HFE-hez társult hemochromatosis - Orvosi Genetikai Központ
A diagnózis a következő genetikai elemzés (ek)/panel segítségével lehetséges
Klinikai tünetek
A HFE-társított örökletes hemochromatosis (más néven HH típusú 1) az egyik leggyakoribb genetikai anyagcsere-betegség. Megnövekedett a vas felszívódása, ami a máj, a bőr, a hasnyálmirigy, a szív, az ízületek, az agyalapi mirigy és a herék vasraktározásához vezethet. A betegség korai jelei lehetnek olyan nem specifikus tünetek, mint a hasi fájdalom, gyengeség és fogyás. A további tanfolyamon változatos szervekkel kapcsolatos tünetek vannak, mint például a májcirrhosis (a hepatocellularis carcinoma kialakulásának fokozott kockázatával), diabetes mellitus, jellegzetes bőrszín (bronz diabétesz), kardiomiopátia, ízületi gyulladás, hypogonadismus a libidó elvesztésével, neurológiai és pszichiátriai betegségek. A férfiak általában korábban betegednek meg, mint a nők, és gyakran súlyosabb tüneteik vannak.
A laboratóriumi változások (megnövekedett transzferrin telítettség, valamint megnövekedett ferritin és vas értékek) általában kimutathatók a betegség klinikai megnyilvánulása előtt. A transzferrin-telítettség (> 45%) a legértelmesebb laboratóriumi paraméter a vas túlterheléséhez.
Az egyik fent említett klinikai tünet jelenléte patológiás szérumparaméterrel kombinálva jelzi a molekuláris genetikai diagnózist.
genetika
A HFE gén különféle mutációi betegséget okozhatnak. Az európai származásúak 87% -ának homozigóta (vagyis ugyanaz a mutáció mindkét szülői allélon van) p.Cys282Tyr (p.282C> Y) mutációja vagy vegyület heterozigóta (azaz különböző mutációk mindkét allélen) p.Cys282Tyr (p.282C> Y ) és p.His63Asp (p.63H> D) mutációk. A homozigóta p.His63Asp (p.63H> D) mutációk örökletes hemochromatosis kialakulásához is vezethetnek. A betegek kb. 1% -ának van p.Ser65Cys (p.65S> C) mutációja. Az említett genotípusos konstellációk közül általában a homozigóta p.Cys282Tyr (p.282C> Y) asszociált betegség a legsúlyosabb. A betegség autoszomális recesszív tulajdonságként öröklődik. A betegek szülei tehát többnyire klinikailag egészséges hordozók. A testvéreknél a betegség kockázata 25%, ha mindkét szülő heterozigóta hordozó.
Differenciáldiagnózisok a HFE-hez társuló hemochromatosis esetében
A fiatalkori örökletes hemochromatosis (2. típusú HH) korábban kezdődik, mint a HFE-hez társuló hemochromatosis, és a betegség súlyosabb lefolyását mutatja. A betegség nagyon ritka, változások vannak a HJV vagy a HAMP génjeiben. A betegség autoszomális recesszív öröklődést követ.
A TRF2-asszociált hemochromatosis (HH 3. típus) klinikai megjelenése hasonló a HFE-hez társuló hemochromatosiséhoz. A tünetek általában valamivel korábban jelentkeznek, de a betegség folyamata enyhébb. Az öröklődés szintén autoszomális recesszív.
Szintén Ferroprotein (SLC40A1) asszociált hemochromatosis esetek ismertek (HH típusú 4). A betegség későn (felnőttkorban) nyilvánul meg, és - a hemochromatosis minden más formájával ellentétben - a vas tárolása ezekben az esetekben inkább a retikuloendotheliális rendszert érinti, mint a parenchymás szerveket. Jellemzően a ferritin a laboratóriumban lényegesen korábban emelkedik, mint a transzferrin telítettség. A betegség ausztroszomális domináns öröklődést követi.