Hiperkoleszterinémia - Korai felismerés a családi lipid anyagcsere-rendellenességről
A családi hiperkoleszterinémia (FH) kifejezés örökletes lipid-anyagcsere-rendellenességet ír le, amely időnként drasztikusan megnövekedett koleszterinszintet okoz.
A családi hiperkoleszterinémia, ha nem kezelik, nagymértékben megnöveli annak kockázatát, hogy az érintett betegek fiatal korban szív- és érrendszeri betegségek alakulnak ki. Azonban a betegek csak körülbelül tíz százaléka tud lipid anyagcserezavaráról. Ezért nagyon fontos a korai diagnózis. Ez nem utolsósorban így van, mert a nagyon hatékony terápiás lehetőségek lehetővé teszik a hatékony megelőzést, de a kezelést is.
A családi hiperkoleszterinémia általában gyermekkorától kezdve progresszív érelmeszesedéssel jelentkezik, és már serdülőkorban szívrohamhoz és stroke-hoz vezethet. A koleszterin korai csökkentése, ha gyermekkorától kezdve lehetséges, a későbbi életévekben is jelentősen csökkentheti a szív- és érrendszeri kockázatot.
Egy genetikai hiba családi hiperkoleszterinémiát okoz
A családi hiperkoleszterinémia az egyik leggyakoribb monogén betegség. Ez azt jelenti, hogy egyetlen genetikai hiba okozza ezt a lipid anyagcsere rendellenességet. Alapvetően a betegség autoszomális domináns öröklődést követ. Ennek megfelelően a családos hiperkoleszterinémiában szenvedő betegek minden gyermekének 50 százalékos a kockázata annak, hogy örökli ezt az állapotot.
Ma már több mint 1700 ismert mutációja van az LDL receptor génnek. Egyéb, a mai napig ismert gének, amelyek az LDL-koncentráció megnövekedésével járnak, az ApoB, PCSK9 és LDLRAP1.
Ausztria: Regisztráció és kaszkádszűrés a családi hiperkoleszterinémia szempontjából
Ausztriában a családi hiperkoleszterinémia diagnózisa nagyon ritka. Emiatt a betegek és hozzátartozóik korai kezelésének lehetőségei nagyrészt nem használhatók fel. A helyzet javítása érdekében az Osztrák Atherosclerosis Society (AAS) 2015-ben Bécs és Graz, valamint Innsbruck kísérleti városokban létrehozta a „Fass dir ein Herz” projektet - a családi hiperkoleszterinémia szűrését és regisztrálását.
A projekt egyik fő célja az úgynevezett indexes betegek azonosítása (= a családon belül az első olyan személy, akinél FH-t diagnosztizáltak). Ezt követi az úgynevezett kaszkádszűrés (= családi szűrés), hogy megtalálják a többi érintett családtagot (becslések szerint legfeljebb nyolc rokon).
Központi szempont az érintettek és az orvosi szakma oktatása átfogó tájékoztatási tevékenységek révén (médiajelentések, továbbképzési események stb.). Mivel az emelkedett koleszterinszint örökletes lehet, és nem kell, hogy összefüggjen az egészségtelen életmóddal vagy a túlsúllyal. Mivel a családi hiperkoleszterinémia egészségesen élő és karcsú embereket is érinthet.
A kialakulóban lévő nemzeti FH nyilvántartást, amelynek adatait név nélkül tároljuk a felhasználóbarát AskiMed adatbázisban, az adatvédelmi törvénynek és az új EU általános adatvédelmi rendeletnek (GDPR) megfelelően, később összekapcsoljuk az Európai Atherosclerosis Society (EAS) európai nyilvántartásával.
A családi hiperkoleszterinémia diagnosztikai kritériumai
A Holland Lipid Clinic Network Score felnőtteknél és a Simon Broome Score gyermekeknél szerint a családi hiperkoleszterinémia diagnózisa akkor valószínű, ha különösen a következő kritériumok teljesülnek:
- LDL-C koncentráció> 190 mg/dl vagy összkoleszterin> 310 mg/dl felnőtteknél; LDL-C koncentráció> 155 mg/dl vagy összkoleszterin> 230 mg/dl gyermekeknél;
- Korai szívroham vagy stroke a családon belül;
- A családban ismert családi hiperkoleszterinémia;
- Néha: xanthomas, xanthelasma, arcus lipoides.
A szelektív gyermekszűrést jelenleg kísérleti programként hajtják végre Bécs összes állami általános iskolájában. Az óvodáskorú gyermekek szüleinek három központi kérdést tesznek fel az iskolai orvosi vizsgálatok keretében az iskolakezdés előtt:
- Előfordult-e korai szívrohama vagy agyvérzése a családjában?
- Vegyen koleszterinszint-csökkentő gyógyszereket?
- A családja ismert magas koleszterinszintet?
Molekuláris genetikai diagnózis
A családi hiperkoleszterinémia diagnózisának molekuláris genetikai megerősítése az optimális megelőzés és az egyénileg megfelelő terápia alapja. Minden családi szűrés felismeri a családtagok 50 százalékát, és biztosítja az érintettek számára a szükséges kezelést. A génmutáció azonosítása az index személyében leegyszerűsíti a rokonok tisztázását, mivel következésképpen csak az adott mutáció szempontjából vizsgálják őket.
Az érintettek azonnali előnye mellett a tudósok remélik, hogy új ismereteket szereznek bizonyos mutációk előfordulásáról, egyes mutációk és a családi hiperkoleszterinémia súlyosságának lehetséges összefüggéseiről. Végül a kardiovaszkuláris betegségek kockázatát is alaposabban meg kell vizsgálni annak érdekében, hogy végső soron új dolgokat tudjunk meg a koleszterinszint-csökkentő terápia optimális típusáról és intenzitásáról.
A molekuláris genetikai FH vizsgálat költségei jelenleg körülbelül 500 euró, az egyedi mutációk célzott vizsgálata természetesen olcsóbb. Van azonban remény, hogy a molekuláris genetikai tesztek idővel olcsóbbá válnak. Ezenkívül a szűrés kiterjedhet más családi lipid anyagcsere-rendellenességekre is, amelyek okait egyre jobban kutatják, és amelyekre egyre jobb terápiák vannak.
Állítás »A családi hiperkoleszterinémia korai felismerése«. Univ.-Prof. NDK. Christoph Binder, Bécsi Orvostudományi Egyetem/Bécsi Általános Kórház, Klinikai Laboratóriumi Intézet, Bécs. Az Osztrák Laboratóriumi Orvosi és Klinikai Kémiai Társaság (ÖGLMKC) 7. éves ülésére, 2018. november, Salzburg