Hiperkoleszterinémia - tünetek, diagnosztika, terápia sárga lista
A hiperkoleszterinémia diszlipidémia, amely az érelmeszesedés fokozott kockázatával jár együtt. A szív- és érrendszeri események gyakrabban fordulnak elő.
meghatározás
A hiperkoleszterinémia diszlipidémia, amely a koleszterinszint emelkedésével jár.
Megkülönböztetik az elsődleges (családi) és a másodlagos hiperkoleszterinémiát. Az elsődleges hiperkoleszterinémia egy veleszületett diszlipidémia, amelyet az alacsony sűrűségű lipoprotein (LDL) koleszterinszintjének jelentős emelkedése jellemez a plazmában. Megoszlik az LDL. A betegség klinikailag gyermekkorban jelentkezik.
A másodlagos hiperkoleszterinémia sokkal gyakoribb, mint az elsődleges forma. Más betegségek okozzák. Ide tartoznak például az elhízás, a diabetes mellitus, a krónikus veseelégtelenség vagy a hypothyreosis.
Járványtan
A családi hiperkoleszterinémiát Németországban az esetek körülbelül 15% -ában diagnosztizálják. Általában csak akkor ismerik fel, ha a betegség tipikus szövődménye bekövetkezik, például fiatal korban a szívinfarktus vagy a szívizominfarktusok családi halmozódása. A betegség heterozigóta variánsának előfordulását Németországban 1: 500-ra becsülik.
okoz
A családi hiperkoleszterinémia a lipid-anyagcsere veleszületett rendellenessége. A betegség mértéke és a klinikai megnyilvánulás időzítése a molekuláris hiba súlyosságától, valamint további kockázati tényezőktől függ. Az okok az LDL-receptor gén mutációi, az esetek 85-90% -ában. Az LDL receptor hiányának heterozigóta formája az LDL receptorok körülbelül 50% -os csökkenéséhez vezet, míg a homozg forma ugyanazon további kudarchoz vezet.
Az apolipoprotein B hibák a családi hiperkoleszterinémia okai is lehetnek. Ritka esetekben az LDL-receptor adapter fehérje 1 hibái primer hiperkoleszterinémiához is vezetnek.
Patogenezis
A családi hiperkoleszterinémia általában autoszomális domináns tulajdonságként öröklődik. Az LDL-receptor génjének 85-90% -os mutációin alapul. Jelenleg több mint 1700 receptor mutáció szerepel a mutációs adatbázisokban.
Ezek a mutációk ahhoz a tényhez vezetnek, hogy az LDL-receptorok száma vagy működése zavart, ezért az LDL felvétele és lebontása gátolt. A máj koleszterinszintézise fokozatosan növekszik.
A betegség másik oka az apolipoprotein B 100 genetikai hibája és a PCSK 9 protézis (proprotein-konvertáz szubtilizin/9-es típusú kexin), amelyek szintén az LDL-koleszterinszint növekedését okozzák.
Az autoszomális domináns örökletes családi hiperkoleszterinémiát meg kell különböztetni a sokkal ritkább autoszomális recesszív örökletes hiperkoleszterinémiától. Ezek az LDL-receptor-adapter fehérje-1 hibás sikátorán alapulnak.
Tünetek
A családi hiperkoleszterinémiák általában tünetekké válnak érelmeszesedéses szövődményeik klinikai megnyilvánulása révén. Ez lehet például miokardiális infarktus, de aorta szűkület is, beleértve a koszorúér-ostiót is.
A hiperkoleszterinémia összefüggésében a kóros koleszterin tárolásának tipikus, külsőleg látható megnyilvánulása az ínhártya és a bőr xantómája. Az inas xantómák elsősorban az ujjízületek Achilles-ínján és az extenzor-inain helyezkednek el. Ritkábban fordulnak elő a patellaris és a tricepsz inakon. Homozigóta familiáris hiperkoleszterinémia jelenlétében bőr xantómák is előfordulhatnak, például gluteális, a könyök területén, interdigitalisan vagy prepatellarisan.
A családi hiperkoleszterinémiára gyakoribbak, de kevésbé specifikusak a xanthelasma és az arcus corneae jelenléte 45 éves kor előtt. Az ízületi folyadékban a koleszterin kristály kicsapódás következtében kialakuló ízületi gyulladásokat is leírtak.
Diagnózis
A diagnózist először részletes kórtörténettel kell kezdeni. Ennek tartalmaznia kell a család történetét. Az első fokú családtagok azonosításakor, akiknek LDL-koleszterinszintje> 190mg/dl (teljes koleszterinszint> 290mg/dl) vagy korai CHD (nőknél 190mg/dl (teljes koleszterinszint> 290mg/dl), vagy 16 évesnél fiatalabb gyermekeknél Ha az LDL-koleszterinszint> 155 ml/dl (összkoleszterin> 260 mg/dl), akkor családi hiperkoleszterinémiát gyanítanak, és ezek a paraméterek felhasználhatók a családi hiperkoleszterinémia klinikai diagnózisának felállítására.
Az érintettek azonosításának hatékony módszere az úgynevezett kaszkádszűrés, amelyben az indexes beteg első fokú rokonait vizsgálják, mivel minden domináns öröklés miatt minden második rokon érintett.
Molekuláris genetikai vizsgálat is elvégezhető. Ide tartozik az LDL receptor, az apolipoprotein B 100 vényköteles doménje, a PCSK9 és egyes esetekben az LDLRAP1. Ha a betegséggel összefüggő mutációt nem lehet kimutatni, akkor a családi hiperkoleszterinémia diagnózisát klinikailag felállítják. Ezenkívül, még akkor is, ha a molekuláris diagnosztikai vizsgálat nem képes mutációt kimutatni, a családi hiperkoleszterinémia nem zárható ki, mivel a szokásos géntipizálás nem 100% -ban érzékeny.
Simon Broome kritériumok
A Simon-Broome kritériumok a családi hiperkoleszterinémiát diagnosztizálják a klinikai és genetikai adatok, valamint a családtörténet alapján. Az a és b kritériumoknak teljesülniük kell a végleges diagnózis érdekében, a gyanúhoz az a + c vagy a + d kritériumokra van szükség.
| a | Legalább 2 mérés, amelyek a következő eredményeket adják Felnőttek: Összes koleszterinszint> 290mg/dl vagy LDL-koleszterin> 190mg/dl Gyerekek 16 éves korig: Összes koleszterin> 260mg/dl vagy LDL-koleszterin> 155mg/dl |
| Tendinosus xantómák kimutatása vagy A családi hiperkoleszterinémia molekuláris diagnosztikai diagnosztikája 1. vagy 2. fokú rokonoknál | |
| c | Szívroham legalább egy másodfokú rokonnál, 290mg/dl, vagy gyermekek teljes koleszterinszintje> 260mg/dl) |
terápia
Tábornok
A családi hiperkoleszterinémia terápiájának fő célja az LDL-koleszterinszint csökkentése. Ez hatékonyan csökkentheti azt a nagy kockázatot, amelyet a betegség gyermekkorban való megjelenése miatt jelent. A korai diagnózis a korai hatékony terápia előfeltétele.
Családi hiperkoleszterinémiában szenvedő betegeknél az LDL-koleszterin szintje 100 mg/dl-re csökken statinokkal történő monoterápia alatt, ezetimibel, koleszterin felszívódásgátlóval és/vagy anioncserélővel (pl. Koleszevelám) kombinálva. PCSK9 inhibitorok is rendelkezésre állnak, ha a sztatin és az ezetimib kombinációja nem elegendő. A hosszú távú biztonságossági adatok még nem ismertek erről a terápiáról.
Lipid-aferézis
Ezekkel a testen kívüli kezelési módszerekkel az LDL szelektíven eliminálható. Nincs bizonyíték a kezelés előnyére. A terápiás módszer hatékonyságának feltételezése klinikai megfigyeléseken alapul. A terápia révén az LDL-koleszterin és a lipoprotein a szintje a kezdeti értékhez képest több mint 50% -kal csökkenhet. Különösen javallt homozigóta familiáris hiperkoleszterinémiában szenvedő gyermekeknél és egyéb okok miatt rendkívül magas LDL-koleszterinszintben (> 500 mg/dl) szenvedő betegeknél.
A terápia részeként különféle nemkívánatos mellékhatások jelentkezhetnek. Ezek a fejfájástól, ödémától és szédüléstől a hosszú távú vashiányos vérszegénységig és allergiás reakciókig, hemolízisig és sokkig terjednek.
További információkért kérjük, olvassa el az irányelveket és az egészségügyi szakemberek tájékoztatását.
előrejelzés
Az érelmeszesedés korai megnyilvánulásai, különösen a szívkoszorúér-megnyilvánulások, például a szívizominfarktus, fontosak a családi hiperkoleszterinémiában szenvedő betegek prognózisa szempontjából. Különösen homozigóta familiáris hiperkoleszterinémia esetén halálos kimenetelű szívrohamok fordulhatnak elő kisgyermekkorban.
A heterozigóta változatban a megjelenés kora nagyban változhat. 30 éves kor előtt nyilvánulhat meg, de csak 50 éves kor után is. Összességében a becslések szerint a családi hiperkoleszterinémia által érintetteknél a CHD események kockázata 8-szor nagyobb. A xantómában szenvedő betegeknél szintén háromszor nagyobb a CHD kockázata, mint a xantómával nem rendelkezőknél.
Másrészt a családi hiperkoleszterinémiában szenvedő betegek körülbelül 20% -ánál nem alakul ki tüneti koszorúér-betegség. Feltételezzük, hogy itt szerepet játszik az egészséges életmód és/vagy a genetikailag meghatározott védő faktorok.
A hatékony koleszterinszint-csökkentő terápia javíthatja a prognózist familiáris hiperkoleszterinémiában szenvedő betegeknél. A vezérelv itt az, hogy minél jobban csökken az LDL-koleszterinszint, annál inkább csökken a szív- és érrendszeri kockázat.
profilaxis
Jelenleg nem ismert olyan intézkedés, amely megakadályozza a családi hiperkoleszterinémia előfordulását. Mivel ezeknek a betegeknek szembetűnően megnő a kardiovaszkuláris események kockázata, korai szakaszban megfelelő terápiát kell kapniuk, mivel ez jelentősen csökkentheti kardiovaszkuláris kockázatukat.
Tippek
A családi hiperkoleszterinémiát az érintettek 90% -ában nem diagnosztizálják. Ezek a betegek fokozott kardiovaszkuláris rizikóval élnek.