Hipotalamusz génexpresszió profilálása egér törzsekben, amelyek fogékonyak vagy rezisztensek

Az elhízás globális közegészségügyi problémává vált. Az étvágy és az energia-anyagcsere szabályozásának összetett egyensúlyhiánya okozza, amely különféle tényezőktől függ, például genetikai hibáktól, étkezési preferenciáktól és életmódtól.

Фонды
Описание
Оглавление
Комментарии
bibliográfia
Idézi

Описание Итог:DOI:

Az elhízás globális közegészségügyi problémává vált. Az étvágy és az energiacsere szabályozásának összetett egyensúlyhiánya okozza, amelyet különféle tényezők, például genetikai hibák, étkezési preferenciák és életmód szabályoz. A magas zsírtartalmú nyugati étrend olyan fő tényező, amely elősegíti az elhízás kialakulását az emberi populációban. Ennek ellenére nem minden zsírtartalmú étrend-felhasználó elhízik. Ebben a vizsgálatban két különböző egér beltenyésztett vonal ? AKR/J és SWR/J ? magas zsírtartalmú ételeket vagy a szokásos étrendet táplálják. Az AKR/J törzs egérmodellt jelent a diéta okozta elhízáshoz (DIO). Ennek a törzsnek az egerei kövérek lettek, amikor a magas zsírtartalmú étrendet etették, míg soványak maradtak, amikor a szokásos étrendet etették. Ezzel szemben az SWR/J törzs egerei rezisztensek voltak a DIO-val szemben, vagyis a testtömeg vagy az elhízás nem volt érzékelhető növekedés a zsíros étrenddel vagy szokásos étrenddel etetett egerekhez képest. Gén expressziós tömbökkel azonosítottuk a differenciálisan expresszált géneket az AKR/J és SWR/J egerek hipotalamuszában zsíros étrenden. A tömbadat-elemzésből kiválasztott jelölt gének validálásához Northern-blot-analízist, in situ hibridizációt és valós idejű RT-PCR-t hajtottunk végre. Az alfa-hemoglobin, az 1. felnőtt lánc (Hba-alfa1) az egér 11. kromoszómáján található (az emberek 16p13.3 kromoszómája). A Hba-alfa1 expressziójának funkcionális jelentősége ismeretlen. Ez megkönnyítheti az oxigén szállítását az agyban, hasonlóan a vázizomban lévő mioglobinhoz. Ebben a munkában a Hba-alfa1 nagyobb mértékű expresszióját figyelték meg az SWR/J egér agyában, összehasonlítva az AKR/J egérrel. Ez a különbség összefüggésben lehet az SWR/J egerek magasabb metabolikus sebességével. Eddig nincs közvetlen kapcsolat a Hba-alfa1 expresszió és az elhízás között. Ezzel szemben a glioxaláz I (Glo 1) specifikus expressziós mintázatot mutat a legnagyobb mértékben a hippocampusban. A hipotalamuszban a Glo1 expresszió kimutatható az arquaticus magban (ARC), a ventromedialis hypothalamus magban (VMH) és a paraventricularis hypothalamus magban (PVN). Míg a Glo1 hipotalamuszon kívüli expressziója mindkét egértörzsben hasonló, addig a hipotalamusz régió mRNS expressziója sokkal erősebb AKR/J-ban az SWR/J egerekhez képest. A Glo1 gén az egér 17. kromoszómáján helyezkedik el (emberben Chr. 6), és részt vesz a metabolikus melléktermékek méregtelenítésében. Ezenkívül a Glo1-et felvették az emberek elhízási géntérképére, és feltételezték, hogy összefüggés van a glioxaláz rendszer rendellenes expressziója és olyan betegségek között, mint a rák és a cukorbetegség. A tumor nekrózisfaktor alfa által indukált 1-es fehérje (endotheliális) (TNFAIP1) az egér 11. kromoszómáján (45,10 cM) és az emberi 17q22-q23 kromoszómán található. -Fehérje-kötés útján történő szállítás és részt vesz a feszültségfüggő káliumcsatorna-aktivitások beállításában. A TNFAIP1 az ARC-ben, a VMH-ban és a PVN-ben lokalizálódik. Az AKR/J, de nem SWR/J egerek magas zsírtartalmú étrendjei szabályozták felül, amit a szűrő tömbök és a Northern blotokat, de nem valós idejű RT-PCR és in situ hibridizációkkal, meg lehetett mutatni, bár in situ hibridizációval az ARC és a VMH mRNS expressziójának 1,6-szoros növekedése volt megfigyelhető a magas zsírtartalmú étrend miatt, ez az egyes variációk nem szignifikánsak. Ennek az eredménynek a megerősítésére további kísérleteket kell végezni nagyobb mintaszámmal. Mivel ez egy újonnan feljegyzett gén, ezért A kóros relevanciáról nem sokat tudni. A mai napig egyetlen tanulmány sem írt le kapcsolatot a TNFAIP1 és az elhízás között. Úgy gondolják, hogy a TNFalpha befolyásolja a testtömeg-szabályozást, és valószínűleg a zsírszövet helyi folyamatán keresztül hat. Az elhízott tesztállatokban/személyekben a TNFalpha fokozott szekréciója az adipocitákból a TNFAIP1 indukciójához vezethet a hipotalamuszban. További vizsgálatokat kell végezni, hogy tisztázzák a TNFAIP1 működését az agyban.

https://doi.org/10.17192/z2005.0062

Схожие документы

UB | Университетская библиотека