Hisztamin intolerancia - tünetek, diagnózis, terápia
A klinikai kép "Hisztamin intolerancia„Martin Raithel professzor előadása volt a középpontjában a Német Belgyógyászati Társaság (DGIM) 124. kongresszusán, 2018 áprilisában, Mannheimben. Ez is kinyílt Tünetek, diagnózis és terápia a betegség. Prof. Dr. med. Martin Raithel belgyógyász, gasztroenterológus, allergológus, egészségügyi közgazdász (EBS), táplálkozási (BLAEK) és az erlangeni St. Marien Erdei Kórház II. Orvosi Klinikájának főorvosa. Társszerzők Thomas és Ralf Rieker, gasztroenterológia, intervenciós endoszkópia, Malteser Waldkrankenhaus St. Marien, Erlangen.
Hisztamin intolerancia - a tünetek
A hisztamin intolerancia tünetei változóak és több tünetmentesek, ezért a hisztamin intolerancia szindróma (HIS; nem allergiás túlérzékenység). 1) Az olyan klasszikus tünetek mellett, mint a fejfájás, migrén és kipirulás, különösen a gyermekgyógyászatban is ismerjük az irritábilis bélszerű panaszokat, a csalánkiütést, a viszketést más szakterületeken, de a légzési problémákat, az orrfolyást, a szívritmuszavarokat és a migréneket, valamint a központi idegrendszeri panaszokat stb. A kettős-vak provokáció azonban ezeket a tüneteket mindig nehéz reprodukálni, amint azt egy osztrák tanulmány 2) is kimutatta. Bár a betegek jelentős mértékben részesültek a DAO-szubsztitúcióból, nem lehetett egyértelműen bizonyítani, hogy ez a klinikai hatás valójában mennyire megy át. Ez annak is köszönhető, hogy provokálva különböző tünetek jelentkeztek különböző időpontokban a különböző szervekben, különböző korábbi étrendeket alkalmaztak, és végső soron a teljes hisztamin-egyensúly nem mindig mutatja ugyanazt a magas hisztamin-koncentrációt a vérben, a szövetekben, a folyadékban (például a premenstruációs hisztamin-növekedés).
Ezen kívül vannak olyan atipikus tünetek, mint a fáradtság vagy a krónikus hipotenzió.
Hisztamin intolerancia - kiváltó okok
A hisztamin intolerancia tüneteit okozó tipikus ételek például:
- Alkoholos italok, különösen vörösbor
- Érett ételek, például sajt, szalámi, nyers kolbász és savanyú káposzta
- Tonhal, makréla
- Dió, csokoládé
A hisztamin katabolizmust blokkoló gyógyszerek a következők:
Példák az élelmiszerek hisztamin-felszabadítóira:
- paradicsom
- Eper
- Citrusfélék
- spenót
- ecet
- Maggi
Hisztamin - nem mindig szájon át, hanem belélegezve is!
A hisztamin intolerancia azonban nem korlátozódik az orális bevitelre vagy a diamin-oxidázra. "Nem csak exogén vagy szájon át bevitt hisztamin okozhat tüneteket" - mondja Raithel professzor, "a hisztamin belégzése tünetekhez is vezethet". Egy 3. tanulmány kimutatta, hogy az ágyi poloskák székletéből belélegzett hisztamin a nyálkahártya irritációjához és egyéb tünetekhez vezethet a betegeknél.
Hisztamin intolerancia - az endogén módon jelenlévő hisztamint is figyelembe kell venni!
A hisztamin intolerancia esetén nemcsak az exogén módon bevitt hisztamin, hanem valószínűleg az endogén jelenlévő hisztamin is szerepet játszik, amint azt egy 4) tanulmány kimutatta. "Különösen atópiás embereknél lassan halmozódhat a hisztamin szint a pollenszámlálás idején, és ha egy pohár vörösbort isznak, az hirtelen dinamikus eseményekhez, hisztamin túlterheléshez vagy az egyedileg tolerált hisztamin küszöbérték túllépéséhez vezethet." - magyarázta Raithel professzor. A DAO és HNMT genetikai változásaival járó betegek mellett a kockázati betegek közé tartoznak az atópiás betegek, az NSAID intoleranciában szenvedő betegek, a hízósejtes betegségekben, például a mastocytosisban szenvedő betegek, valamint azok a betegek, akiknek a belükben hisztamint termelő baktériumok vannak.
Hisztamin-intolerancia: hajlamosító genetikai változások
Kisebb alcsoportokban genetikai tényezők is szerepet játszanak a hisztamin intoleranciában. "Az Erlangen kollektívában 5) legalább négy mutációt tudtunk kimutatni a DAO-ban, hét-nyolc mutáció már ismert" - mondja Prof. Raithel. Tekintettel az érintett betegek klinikai fenotípusára, összefüggés van az allergiához hasonló tünetekkel. A heterozigóta rs2052129 típusnál például hasmenés, csalánkiütés és duzzanatok jelentkeznek, míg a homozigóta rs2052129 típusú GG allergiás tünetek, szívritmuszavarok, ileus, migrén és NSAID intolerancia léphetnek fel. 5) "Ezekre a betegekre jellemző, hogy a nem sürgető allergiás panaszokkal járó ismételt előadások a sürgősségi osztályon vannak, amelyek során egyes esetekben nincs IgE mechanizmus, és a vérben nem ismerhető fel eozinofília" - mondja Raithel professzor. Ezeknél a betegeknél a DAO és a HNMT genetikai elemzése ajánlott.
Hisztamin intolerancia: (kizárás) diagnosztika és új koncepciók
Az egyéb lehetséges betegségek kizárása, például megalapozott allergológiai diagnózis révén, valamint a hízósejt-rendellenességek tisztázása lenne az első intézkedés a hisztamin intolerancia diagnosztizálásában. Ez magában foglalja a gasztroenterológiai fókuszt, a daganatok keresését és a pszichoszomatikus feltárást is. A szénhidrát-malassimiláció tisztázása szintén fontos, mivel a hisztamin-intolerancia gyakran szénhidrát-intoleranciával társul, és másodlagos hisztamin-intoleranciaként fordulhat elő egy alapbetegség (pl. A bélkefe határának betegségei, a lisztérzékenység stb.) Következtében. A hízósejtek instabilitása is gyakran az oka, amelyben az exogén és endogén stressz növeli a hisztamin felszabadulását.
A hisztamin intolerancia szindróma (HIS) diagnosztizálásához fontos a hisztamin intolerancia különféle, kumulatív folyamatainak diagnosztikai kidolgozása. A megnövekedett hisztamin tünetekkel rendelkező betegeknél a megnövekedett hisztamin szint általában lokálisan, például a gyomor-bél traktus területén, a szövetben vagy az agyban, vagy szisztémásan a keringésben található. A legtöbb esetben azonban ezeknél a betegeknél megkönnyíti a hisztamin bélpermeabilitását és esetleg megnövekedett hisztamin receptor érzékenységet is. Ezen mechanizmusok kombinációi újra és újra megtalálhatók a célzott tudományos diagnosztikában. Ismeretes, hogy ennek eredményeként ezeknek a betegeknek végül fokozott az érzékenysége a bélben és a központi idegrendszerben is. Az itteni reakciók azonban nagyon egyediek, és a megfelelő variációs tényezők még mindig kevéssé ismertek.
"Táplálkozási orvosi szempontból egy megalapozott anamnézisre és diagnosztikus étrendre támaszkodva támaszkodunk a klinikai diagnózisra annak tisztázása érdekében, hogy a megnövekedett hisztaminbevitel kiváltja-e a tüneteket" - magyarázta Raithel professzor. Különösen az alkohol endogén módon növelheti a hisztamin szintjét a szervezetben, de a dysbiosis is növelheti a hisztamin szintjét.
A hisztamin nem enzimatikus lebontása szempontjából hasznos lehet a C-vitamin szintjének meghatározása. Ha az endogén C-vitamin szintje alacsonyabb, több hisztamin halmozódik fel a szervezetben, megkönnyítve ezzel a hisztamin által közvetített tünetek megjelenését. 6)
A hisztamin intolerancia diagnosztizálásának új eszköze az endoszkópia összefüggésében a hisztamin lebomlásának - DAO és HNMT - mérése a nyálkahártyában biológiai teszt segítségével vagy a DAO immunhisztokémiája egy hisztamin kihívás kapcsán. "Ezt azonban intenzív osztályon vagy legalábbis egy olyan megfigyelő állomáson kell elvégezni, ahol folyamatosan figyelik a létfontosságú paramétereket, mert súlyos reakciók is előfordulhatnak 50-150 mg hisztamin adagolásakor" - javasolta Raithel professzor.
Mivel a korábbi vizsgálatokban nagy volt az eltérés a betegek szubpopulációira vonatkozó egyes vizsgálatok és a bizonyítékokon alapuló orvoslás szabályai szerint elvégzett kollektív, prospektív vizsgálatok eredményei között, fel kell tennünk magunknak a kérdést ezen heterogén eredmények okairól. 4) Ezek a különbségek részben magyarázhatók a különféle mérési módszerekkel (az enzim aktivitási tesztje; a fehérje kimutatása), a különféle megvizsgált vérkomponensekkel (plazma, szérum), az előanalitikai eljárással, a vérvétel standardizálásával, az utolsó allergiás reakció idejével, diétával stb. . 4)
Emiatt az emlangeni DAO8 fent említett szemikvantitatív immunhisztokémiáját és a biológiai hisztamin lebontási képesség meghatározását egy finanszírozott kutatási projekt alapján (Raithel M és mtsai 2014 AiF projekt (ZIM): A hisztamin által közvetített IBS közvetlen diagnosztikája) alkalmazták a gyomor-bélrendszeri szövetek közvetlen kutatásához. szindróma (H-IBS), KF 2137105SB2) a DAO jelenlétének gyors bemutatására félkvantitatív módon, az adott szerv szegmensből származó endoszkópos biopsziával, vagy csökkent hisztamin lebontás kimutatására .
Az első csökkent DAO-értékű betegeket hisztamin intolerancia szindrómában (HIS) szenvedőknél, bizonyos irritábilis bélbetegekben és gyomor-bélrendszer által közvetített allergiákban találták. Ez különösen hasznos azokban az esetekben, amikor a gasztrointesztinális traktusban egyébként nem lehet endoszkópos vagy szövettani gyulladást észlelni, de a betegek evés után visszatérő tüneteket tapasztalnak. Itt kiválaszthatja azokat az embereket, akiket hisztamin-kihívásnak kell alávetni a diagnózis megerősítése érdekében. Jelentősen csökkent vagy hiányzó DAO immunhisztokémia mellett még azt is látjuk, hogy genetikai tesztre van szükség a DAO polimorfizmusaihoz.
Ezenkívül diétával, antihisztaminokkal, a hisztamin anyagcseréjének aktiválásával és a hízósejt-stabilizátorokkal történő célzott terápiás lépéseket lehet alkalmazni a megfelelő betegekre. Gyakran szükség van a beteg átfogó képzésére a hisztamint és biogén aminokat tartalmazó élelmiszerek azonosításában, valamint a normális étrend, az életmód és bizonyos kiváltó tényezők (pl. Www.vaem.eu) elveiben.
Hisztamin intolerancia: terápiás lehetőségek
Amikor minden differenciáldiagnózist biztosan kizártak, a hisztamin-csökkentett étrend az első terápiás intézkedés. Fontos biztosítani a tápanyagok helyes keverékét. "A hisztaminmentes étrend azonban nem mindig vezet a hisztaminszint csökkenéséhez és a klinikai tünetek javulásához" - hangsúlyozta Raithel professzor, mert számos interakciós változót kell figyelembe venni. 1) 6)
A hisztamin intolerancia további terápiás lehetőségei:
- H1 és H2 antihisztaminok vagy hízósejt-stabilizátorok alkalmazása
- a hisztamin lebontásának aktiválása a C-vitamin perorálisan és iv.
- a DAO szubsztitúció (heterogén)
- a bélgát erősítése (cink, D-vitamin, omega-3 zsírsavak, a bélkörnyezet savanyítása)
- Az alkohol, az NSAID-k és a forró fűszerek csökkentése
- adszorbensek és probiotikumok kipróbálása
1) Weidenhiller M, Layritz C, Hagel AF, Kuefner M, Zopf Y, Raithel M. [Hisztamin intolerancia szindróma (HIS): rengeteg fiziológiai, kórélettani és toxikus mechanizmus és differenciálódásuk], Z Gastroenterol. 2012. december; 50 (12): 1302-9. doi: 10.1055/s-0032-1325487. Epub 2012. december 7-i áttekintés, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=weidenhiller+Raithel+2012
2) Komericki P, Klein G, Reider N, Hawranek T, Strimitzer T, Lang R, Kranzelbinder B, Aberer W., hisztamin intolerancia: az egyes tünetek reprodukálhatóságának hiánya a hisztamin orális provokációjával: randomizált, kettős-vak, placebo ellenőrzött keresztezett vizsgálat, Vienna Klin Wochenschr. 2011 január; 123 (1-2): 15-20. doi: 10.1007/s00508-010-1506-y. Epub, 2010. december 20., https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21165702
3) DeVries ZC, Santangelo RG, Barbarin AM, Schal C, hisztamin mint kialakuló beltéri szennyező anyag: Felhalmozódás és perzisztencia az ágyi poloskával fertőzött otthonokban, PLoS One. 2018. február 12.; 13. (2): e0192462. doi: 10.1371/journal.pone.0192462. eCollection 2018, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29432483
4) Weidenhiller M, Layritz C, Hagel AF, Kuefner M, Zopf Y, Raithel M, hisztamin intolerancia szindróma (HIS): rengeteg fiziológiai, patofiziológiai és toxikus mechanizmus és differenciálódásuk, Z Gastroenterol. 2012. december; 50 (12): 1302-9. doi: 10.1055/s-0032-1325487. Epub, 2012. december 7., https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23225559
5) Petersen J, Drasche A, Raithel M, Schwelberger HG, A hisztamin anyagcserében részt vevő enzimek genetikai polimorfizmusainak elemzése, Inflamm Res. 2003. ápr.; 52 Suppl 1: S69-70, https: //www.ncbi.nlm.nih .gov/pubmed/12755416
6) Hagel AF, Raithel M és mtsai. Az aszkorbinsav intravénás infúziója csökkenti a szérum hisztamin koncentrációját allergiás és nem allergiás betegeknél. Naunyn-Schmiedebergs Arch Pharmacol 2013, szept. 386 (9): 789-93. doi: 10.1007/s00210-013-0880-1.