Hormonok az öregedés ellen - gyógyszerkritika - Infomed Online
Öregedésgátló hormonok
Az embereknél az életkor előrehaladtával bizonyos fokú endokrin funkciók csökkenése figyelhető meg. Számos hormon szekréciója csökken, amelynek oka többek között a központi kontroll megváltozása vagy a cirkadián szekréció gyengülése. Ezek a hormonális változások leginkább a nőknél láthatók, amikor a petefészek hormontermelése csökken és a menopauza elkezdődik. (1)
A testösszetétel és funkciók az életkor előrehaladtával is változnak: az izomtömeg és az erő, a bőr vastagsága és rugalmassága, valamint a csontsűrűség csökken, míg a zsír százalékos aránya nő; Az energiafogyasztás és az inzulinérzékenység csökken, ami kedvez a másodlagos betegségek (pl. Diabetes mellitus) előfordulásának. Vannak olyan hipotézisek, amelyek szerint ezek a fizikai változások összefüggenek a hormonális változásokkal. Azok a hormonok, amelyek csökkenő szekréciója az öregedési folyamatokkal jár, mindenekelőtt a nemi hormonokat, a növekedési hormont és a melatonint, amelyek a nemi mirigyekben és a mellékvesekéregben képződnek. Még mindig nem világos, hogy a csökkenő hormonszintet nagyobb valószínűséggel értik-e az öregedés okaként vagy következményeként. Feltételezve, hogy az első különösen igaz, létrejött egy „öregedésgátló” mozgalom, amelynek ötletei és ajánlatai főleg az interneten mozognak, de néhány hagyományos orvos is támogatja. E mögött az a meggyőződés áll, hogy a hormonpótlás lelassíthatja az öregedési folyamatokat, és a fiatalság forrásaként szolgálhat. Hogy az ilyen gondolatok mennyi bizonyítékot állíthatnak, az alábbiakban megvizsgáljuk a megvitatott egyes hormonokkal kapcsolatban.
Ösztrogének
A nőknél az ovuláció gyakorisága 40 éves kor körül kezd csökkenni, és a petefészkek reproduktív funkciója a következő 15 évben teljesen megszűnik. Ez csökkenti az ösztradiol, a legfontosabb ösztrogén koncentrációját. A petefészkek meghibásodása után is kialakulnak ösztrogének - gyengébbek -, például az ösztron, amely főleg posztmenopauzában keletkezik a mellékvesekéregből származó androgének perifériás átalakítása révén. Az ösztradiolszint csökkenésével járó tünetek vagy változások némelyike az öregedés közvetlen kifejezésének (a csontsűrűség csökkenése, a kardiovaszkuláris kockázat növekedése) sorolható. Ebben a tekintetben a posztmenopauzális ösztrogén helyettesítés "öregedésgátló" intézkedésként értelmezhető. Ez minden bizonnyal a legjobban tanulmányozott hormonpótlás, amelyről idősek vita folyik.
Különösen azonban, mivel rendelkezésre állnak a nagy ellenőrzött vizsgálatok eredményei, kétséges, hogy a posztmenopauzális ösztrogénkezelés kedvező kockázat-haszon profillal rendelkezik-e, vagy megelőzheti-e a tipikus, korral összefüggő betegségeket. (2) - panaszok (hőhullámok stb.).
tesztoszteron
A tesztoszteron, amelyet elsősorban a herék Leydig sejtjei termelnek, a legfontosabb keringő androgén. A célszervekben biológiailag aktív dihidrotesztoszteronná alakul. A vérben a tesztoszteron szabad formában vagy kötődve fordul elő, nevezetesen albuminhoz vagy a nemi hormont kötő globulinhoz ("nemi hormont kötő globulin"). A biológiailag elérhető tesztoszteron a szabad plusz, amely lazán kötődik az albuminhoz. 40-50 éves korig a herék tesztoszterontermelése csökken, évente 0,5-1% nagyságrendben. Mindenekelőtt a szabad vagy biológiailag elérhető tesztoszteron szintje csökken a vérben; mivel a nemi hormont kötő globulin koncentrációja az életkor előrehaladtával növekszik, a teljes tesztoszteron életkorral összefüggő csökkenése kevésbé észrevehető. Becslések szerint a 60 évesnél idősebbek 20% -ának van biokémiai tesztoszteronhiánya, vagyis egy tesztoszteronszint, amely két standard eltéréssel elmarad a fiatalember normál értékétől. Még nem bizonyított, hogy ez a meghatározás megfelel-e a tesztoszteronhiány klinikai jelentőségének.
Az andropause kifejezést a tesztoszteron termelés csökkentésére hozták létre - hasonlóan a nők menopauzájához. Általános szabály, hogy az andropauza nem rendelhető hozzá egy fix időponthoz; Valódi értelemben csak olyan férfiaknál létezik, akiknél a hereműködés betegség, baleset vagy műtét miatt nem sikerült. Néhány férfinak időskorában még mindig tesztoszteron koncentrációja van, amely a fiatalabb férfiak szintjén van. Így nem célszerű andropauzát vagy tesztoszteronhiányos szindrómát feltételezni általában idősebb férfiaknál. Kétségtelen, hogy az öregedés jelei, mint például az izomerő csökkenése, a libidó, a szexuális haj, a csontsűrűség, a fizikai és pszichológiai teljesítőképesség és a hasi zsír növekedése, megegyeznek a fiatal férfiak hipogonadizmusára jellemző tünetekkel; de ez nem elégséges érv arra nézve, hogy a tesztoszteronhiány a fő bűnös. Az életkor növekedésével vannak olyan társbetegségek, amelyek kevésbé specifikusvá teszik az ilyen tüneteket. (3-5)
Csak néhány értelmes tanulmány vizsgálta a tesztoszteron-helyettesítés hatásait idősebb, ha egészséges férfiaknál. Ez összefügg azzal a ténnyel is, hogy nehéz megkülönböztetni a helyettesítést és a kezelést; mert az idősebb férfiak tesztoszteron beadása mindig magában foglalja annak lehetőségét, hogy elérjék a fiziológiai értéket meghaladó szintet.
A tesztoszteron beadásával kapcsolatos aggályok többsége a prosztatára gyakorolt lehetséges hatásokkal függ össze. Nem állnak rendelkezésre olyan hosszú távú adatok, amelyek megbízható kijelentést tesznek lehetővé erről. Bár jelenleg nincs bizonyíték arra, hogy a tesztoszteron beadása prosztatarákot okozhat, nem zárható ki, hogy egy - gyakran - meglévő rák növekedését elősegítené. A tesztoszteron beadása tilos, ha ismert a prosztatarák. Az obstruktív tüneteket okozó jóindulatú prosztata hiperplázia szintén viszonylagos ellenjavallat.
A tesztoszteron pattanásokhoz és zsíros bőrhöz vezethet. Serkenti az eritropoézist; ennek megfelelően a tesztoszteront kapó férfiak akár 25% -ának is hematokritja meghaladja az 50% -ot. A tesztoszteron hozzájárulhat a folyadékretencióhoz és a vérnyomás emelkedéséhez is, amelyet figyelembe kell venni már meglévő artériás hipertónia, szív- vagy veseelégtelenség esetén. A tesztoszteront ösztrogénekké aromásítják a perifériás szövetekben, amelyek megnyilvánulhatnak gynecomastia-ban. A hepatotoxicitás elsősorban az alkilezett tesztoszteron-származékok (pl. Sztanozolol) orális bevitelét érinti.
A nőknél az időskorban jelentkező tünetek (különösen a csökkent libidó) a tesztoszteron hatékonyságának csökkenésével járnak. Az androgén- vagy tesztoszteronhiány-szindróma kifejezést ezért a nők számára is létrehozták, amelyet - megfelelő ösztrogén-ellátottság mellett - a jólét vagy a libidó csökkenése és a tesztoszteron-koncentráció határoz meg, amely a nők normálértékének alsó kvartilisén belül vagy alatt helyezkedik el. . A közérzetet és a libidót azonban annyi más tényező befolyásolja, hogy nem tűnik megfelelőnek a tesztoszteronhiány kritériumaként.
Vannak adatok, amelyek azt mutatják, hogy a nők profitálhatnak a tesztoszteron beadásából; ezek azonban elsősorban a petefészkek műtéti eltávolítását követő beadásra vonatkoznak, amely állapot a legtöbb esetben androgénhiányt eredményez. Azonban a nők általános tesztoszteronadagolását hosszabb ideig nem vizsgálták sem a kívánt, sem a nemkívánatos hatások tekintetében. (8,9)
Dehidroepiandroszteron
A dehidroepiandroszteron (DHEA, Prasteron) a leggyakoribb keringő szteroid hormon. A DHEA szintézise a mellékvese kéregének zona reticularisában megy végbe; nőknél a petefészkek is kis mértékben hozzájárulnak. Ezenkívül a DHEA helyileg termelődik az agyban. A Sulfatasen pharma-kritik, 31. kötet, 9/2009. Sz. 35 átalakítja a DHEA-t dehidroepiandroszteron-szulfáttá (DHEAS), ahol a DHEA aktív, a DHEAS pedig feltehetően szállítási és tárolási forma. Kémiai szerkezete (C19 szteroid) miatt a DHEA az androgénekhez tartozik. Mivel azonban nem kötődik az androgén receptorhoz, nincs jelentős androgén hatása. A DHEA azonban a nemi hormonok döntő előzetes szakasza, amelynek során az androsztenediondá, tesztoszteronná vagy ösztrogénekké történő átalakulás nemcsak a mellékvesében, hanem számos perifériás szövetben is megtörténik (úgynevezett intrakrin hormon képződés, azon a helyen, ahol a hormon hat). Az ACTH a DHEA-szekréció legfontosabb stimuláló tényezőjeként működik a mellékvesekéregben. Ezért a DHEA szekréciója a kortizolhoz hasonló cirkadián ritmust követ, azért is, mert a DHEA gyorsan lebomlik, felezési ideje kevesebb, mint egy óra.
A DHEA fiziológiai szerepe nem teljesen egyértelmű. A DHEA szerepe a nemi hormonok előfutáraként vitathatatlan. Ugyanakkor olyan specifikus receptorokat is felfedeztek, amelyek független DHEA-hatásokra utalnak. Ide tartozhatnak például az állatkísérletek során megfigyelt vazoprotektív és immunstimuláló tulajdonságok. Ezenkívül úgy tűnik, hogy a DHEA neuroaktív szteroidként működik, amely modulálja az idegsejtek ingerelhetőségét.
Mindkét nemnél a DHEA szintje az élet folyamán változik. A koncentráció az élet harmadik évtizedében éri el a maximumot, majd fokozatosan csökken. Idős korban a szint csak a fiatalabb korban elért maximális érték 20% -a. Ezt a folyamatot adrenopauzának is nevezik (helytelen kifejezés, mert más mellékvese kéreg hormonok, például kortizol vagy aldoszteron képződése az életkor előrehaladtával alig csökken).
Az életkor előrehaladtával felmerülő különféle problémákat megpróbálják összekapcsolni a DHEA szint csökkenésével. Az ilyen hipotézisek azonban szinte csak állatkísérletek adatain alapulhatnak. Az, hogy milyen mértékben vihetők át az emberekre, megkérdőjelezhető: egyrészt az állatokban a fiziológiai szintet meghaladó magas dózisokat használtak; másrészt a laboratóriumi állatok között csak a főemlősök képesek DHEA-t termelni a nemi mirigyeken kívül. Mindazonáltal az az ötlet kering, hogy a DHEA jótékony tulajdonságokkal rendelkezik a szív- és érrendszer, az immunrendszer, a kognitív funkciók, a csontsűrűség, a libidó és a cukor metabolizmusa szempontjából. Ezért tekintik a DHEA-t a „hormonok anyjának”, és dicsérik „a fiatalság forrásának”. Az ilyen spekulációkat alátámasztja a mellékvese-elégtelenségben szenvedő betegek megfigyelése, akiknél a DHEA beadása - egy glükokortikoid és mineralokortikoid mellett - javíthatja az általános közérzetet. (10-12)
Az Egyesült Államokban a DHEA étrend-kiegészítő státusszal szabadon értékesíthető. A DHEA hivatalosan nem érhető el Európában. A DHEA világszerte szerepel a doppinglistán.
A DHEA időskori tünetekre gyakorolt hatását több kontrollált vizsgálatban tesztelték, a napi dózis 50 és 100 mg között volt. Ennek eredményeként a DHEA szintje a fiatal felnőtteknél jelentkezik.
A "DHEAge" tanulmány a legnagyobb rendelkezésre álló tanulmány. 280 olyan 60 és 80 év közötti férfit és nőt foglalt magában, akik panaszkodtak olyan jellegzetes életkori megnyilvánulásokra, mint az aszténia, a fogyó memória, a fájdalom és a szorongás, de nem voltak demenciájúak, súlyos depresszióval vagy más betegségekkel küzdők. Kettős-vak DHEA-t (50 mg/nap) vagy placebót kaptak. Egy év elteltével a tesztelt paraméterek többségében nem találtak szignifikáns különbséget; ez a csontsűrűségre és a csontforgalom markereire, az izomerőre és morfológiára, az Aa falvastagságára és átmérőjére vonatkozott. carotis és radialis, libidó és szexuális tevékenység, hangulat és általános jólét, valamint kognitív funkciók. Csak a 70 év feletti nők alcsoportjában volt szignifikáns különbség a csontokra és a szexualitásra gyakorolt hatásokban. (13,14) A többi, többek között kisebb, többnyire rövidebb időtartamú kollektívák eredményei nagyban támogatják az in A DHEAge-tanulmány (negatív) megállapításai: (11.15), vagyis jelenleg nincs meggyőző bizonyíték arra, hogy az idősebb emberek részesülnének a DHEA-kiegészítésben.
A DHEA leggyakoribb mellékhatása a pattanások és a zsíros bőr a nőknél. A hemoglobin növekedését, fokozott izzadást, a testszőrzet növekedését, nagyobb adagokban pedig hasi fájdalmat, aszténiát, álmatlanságot, kiütéseket, súlygyarapodást és emlőérzékenységet írnak le.10 Kísérleti adatok szerint a DHEA elősegítő hatással van a hormonfüggő daganatokra (emlő- és prosztatarák) tudott. Bár az intervenciós vizsgálatokban nem figyeltek meg ilyen karcinómák fokozott előfordulását, a DHEA hosszú távú biztonsága egyelőre nem egyértelmű. (11)
Növekedési hormon
A növekedési hormon (szomatotropin, "emberi növekedési hormon") nemcsak a hosszúság növekedését serkenti, hanem anabolikus és lipolitikus tulajdonságai miatt befolyásolja a test összetételét. Részt vesz a központi idegi funkciókban is, mint például az alvás és a kognitív képességek. A perifériás szövetre gyakorolt hatását elsősorban az IGF-1 ("inzulinszerű növekedési faktor 1") közvetíti.
A növekedési hormon szekréciója az élet különböző szakaszaiban változik. A pubertás és a serdülőkor élesen megnő. A további menet során ismét csökken, ami az IGF-1 koncentráció csökkenésében is megmutatkozik. Ezt a változást szomatopauzának is nevezhetjük. (16,17)
Felnőtteknél, akik szerzett növekedési hormon hiányban szenvednek, a helyettesítés jótékony hatással van a test összetételére; A csontsűrűségre, a koleszterinszintre és a mortalitásra gyakorolt hatás ellentmondásos. Ennek ellenére néha feltételezik, hogy a növekedési hormon időseknek történő beadása pozitív következményekkel járna.
Az ödéma, az ízületi és izomfájdalom, a carpalis alagút szindróma, a magas vérnyomás és a hiperglikémia (beleértve a glükóz intoleranciát és a cukorbetegséget) a növekedési hormon mellékhatásai. Arról is van szó, hogy a J növekedési hormon az IGF-1 tengely stimulálásával rákot elősegítő hatással lehet. Állatkísérletek azt is jelzik, hogy a növekedési hormon valóban elősegíti az öregedést, nem pedig lassítja azt. (19)
Melatonin
A melatonin, amely főleg az epifízisben termelődik, fontos hormon a cirkadián ritmusok szabályozásában. A melatonin szekrécióját a nap folyamán állandó, bazális szinten tartják; éjszaka a fényszint csökkenésével hirtelen megnő. A melatonin felszabadulása az életkor előrehaladtával csökken. Ez odáig mehet, hogy a váladék gyakorlatilag nem mutat nappali-éjszakai különbséget idős korban - ez magyarázat lehet az alvási rendellenességek időskori fokozott előfordulására. A melatonin más fiziológiai folyamatok szabályozásában is segít. Például antioxidáns és immunmoduláló tulajdonságokat tulajdonítanak neki, amelyek ellensúlyozhatják az öregedési folyamatokat. Nincs azonban a legcsekélyebb bizonyíték arra, hogy a melatonin lassítja az öregedést vagy megakadályozza a kapcsolódó problémákat. A hosszú távú toleranciáról sem tudni semmit. (20,21)