Hormonpótlás; a terápiás metaanalízis megerősíti az emlőrák kockázatát
2019. augusztus 30., péntek
Oxford - Az ösztrogénekkel történő szisztémás kezelés, különösen progesztogénnel kombinálva, növeli az (ösztrogén receptor-pozitív) emlőrák kockázatát. A randomizált WHI-vizsgálatok (Women Health Initiative) ezen megállapítását most a Lancet-ben végzett epidemiológiai vizsgálatok metaanalízise támasztja alá (2019; doi: 10.1016/S0140-6736 (19) 31709-X). Fontos befolyásoló tényezők a kezelés időtartama és a testtömeg-index.
A WHI 2002-ben publikált tanulmányainak eredményei cáfolták a korábbi hormonpótló kezelés koncepcióját. Korábban sok nőgyógyász azt javasolta a nőknek, hogy a menopauza idején megszűnő ösztrogéntermelést hormonkészítmények szedésével kompenzálják.
Ennek nemcsak a menopauza tüneteit kell enyhítenie, hanem védenie kell a nőket a szív- és érrendszeri betegségektől és az oszteoporózistól is. Mivel az ösztrogénekről ismert, hogy növelik az endometrium rák kockázatát, a legtöbb nőnek (bárkinek, akinek méhe van) azt tanácsolta, hogy progesztinnel kombinációt alkalmazzon.
Mint ismeretes, a WHI-tanulmány nem erősítette meg ezeket az elvárásokat. Csökkent az oszteoporotikus csonttörések száma. A szív- és érrendszeri betegségek száma azonban jelentősen megnőtt. Az ösztrogén-progesztin kombinációval végzett kezelés az emlőrák növekedését is eredményezte.
Továbbá hormonkészítmények receptje
A WHI-tanulmány felére csökkentette a korábban népszerű hormonkészítmények receptjeit. A 2010-es évek óta azonban a receptek száma ismét stabilizálódott. A „Mellrák hormonális tényezőivel foglalkozó együttműködő csoport” kutatása szerint a nyugati országokban jelenleg körülbelül 12 millió posztmenopauzás nő vesz hormonkészítményt.
Még ha az irányelvek most sem is javasolják a hosszabb adagolást, sok orvos hajlamos megkérdőjelezni a WHI-eredmények relevanciáját, mivel a WHI-tanulmány résztvevői jóval 60 évnél idősebbek voltak, míg a hormonterápia fiatalok számára előnyös volt A nők gólt szereztek.
Mivel egy nagyobb (fiatalabb nőkkel végzett) randomizált vizsgálat új kiadása nem látható, Valerie Beral epidemiológus vezetésével az Oxfordi Egyetem szakértői csoport összefoglalta az epidemiológiai vizsgálatok jelenlegi adatait. Bár ezek nem tudják megállapítani az okozati összefüggést, 58 000 100 000 emlőrákkal végzett vizsgálat meggyőző képet mutat.
Végső kép
Ezt követően azoknál a nőknél, akik a menopauza után kezdték el a hormonterápiát, nagyobb valószínűséggel alakult ki emlőrák. A kockázat (a WHI-vizsgálattal ellentétben) kimutatható volt monopreparátumok esetében, de szignifikánsan magasabb a kombinációk felhasználói esetében. A progesztinek hatásának biológiai oka egyébként nem ismert.
Ahogy az várható volt, a hormonkészítmények elsősorban az ösztrogénreceptor-pozitív emlő karcinómák gyakoriságát növelték, amelyek növekedését az ösztrogének fokozzák (ezért az antiösztrogének sikeresek a kezelésben és a megelőzésben).
Mivel az ösztrogének a zsírszövetben is képződnek, a mellrák kockázata a testtömeg-index mellett növekszik. Az ösztrogének további kockázata karcsú nőknél nagyobb volt, mint elhízott nőknél. A tanulmány a kockázat egyértelmű függését mutatja a bevitel időtartamától, ami kiszámítható kockázattá teheti a menopauza tüneteinek rövid távú kezelését.
A fiatalabb nők kockázata még nőtt is
Íme néhány szám a tanulmányból: Az átlagos testsúlyú nők átlagos kockázata a nyugati országokban, akik soha nem szedtek hormonokat, 6,3 100 nőre az 50 és 69 év közötti 20 évben. 100 nőre 8,3-ra nő azoknál a nőknél, akik kombinált hormonkészítményeket (ösztrogén és napi progesztin) szedtek 50 éves kortól több mint 5 évig. Ez egy további mellrák minden 50 felhasználó számára.
Azok közül a nőkből, akik ösztrogéneket szedtek intermittáló progesztinnel kombinálva 50 éves kortól több mint 5 évig, 100 felhasználóból 7,7-nél alakult ki mellrák. Ez további 70 rákra jutó ráknak felel meg. Azokból a nőkből, akik csak ösztrogént tartalmazó készítményeket szedtek 50 éves kortól több mint 5 éven át, 100 nőből 6,8 beteg lett. Ez további 200 rák esetén további rákot jelent.
Minél hosszabb ideig szedik a gyógyszert, annál nagyobb a kockázat, a használat során ez a legmagasabb. Az 1–4 éves használat során a Beral 1,60-os relatív kockázatot határozott meg az ösztrogén-progesztin kombinációk esetében, és 1,17-et a csak ösztrogént tartalmazó készítmények esetében. Azoknál a nőknél, akik hormonterápiát folytattak több mint 5–14 éve, a használat során a relatív kockázat 2,08-ra nő az ösztrogén-progesztin kombinációkra, és 1,33-ra a csak ösztrogént tartalmazó készítmények esetében.
A kockázat (ellentétben azzal, amit a WHI-tanulmány kritikusai reméltek) magasabb a fiatalabb nőknél, mint az idősebb nőknél. Azoknál a nőknél, akik 5–14 évig kezdtek kezelni 45–49 éves kor között, relatív kockázata 1,39 (csak ösztrogént tartalmazó készítmények esetében) és 2,14 (ösztrogén-progesztin kombinációk esetén). A 60 és 69 év közötti kezdetekkor a relatív kockázat alig nőtt 1,08-mal (csak ösztrogén-tartalmú készítmények esetében) és 1,75-tel (ösztrogén-progesztin kombinációk esetén).
aerzteblatt.de
A hormonkészítmények által előnyben részesített emlőrák az ösztrogén receptor pozitív daganatok. Beral számításai szerint 5 és 14 év közötti szedése 1,45 (ösztrogén monopreparációk esetén) és 2,44 (ösztrogén-progesztin kombinációk esetén) relatív kockázattal társult ösztrogénreceptor-pozitív emlőrákban. Az ösztrogén receptor negatív emlőrák relatív kockázata 1,25 és 1,42 volt.
Érdekes a kölcsönhatás a testtömeg-indexdel. Az elhízás növeli az emlőrák kockázatát azoknál a nőknél, akik nem szednek hormonokat. A hormonok további bevitele ezután kevésbé növelte a kockázatot, mint a karcsú nőknél. Végül mindkettőjüknél ugyanolyan gyakran alakult ki emlőrák, amikor hormonokat szedtek.
A tanulmány eredményei alapján Beral becslései szerint a nyugati országokban 1990 óta előforduló 20 millió mellrák közül körülbelül egymilliót okozott hormonterápia.
A tanulmány eredményei megerősítik a legtöbb szakosodott társaság jelenlegi ajánlásait, amelyek csak a súlyos menopauzás tünetek esetén javasolják a hormonterápiát. Ennek a lehető legrövidebbnek kell lennie. A legbiztonságosabbnak a hüvelyi alkalmazás tűnik, amely a vizsgálatok során nem társult az emlőrák megnövekedett kockázatával.