Huntington-kór, hogyan küzd az orvostudomány a lassú agyhalál ellen - ismeretek
A test a hibás genetikai összetétel miatt megmérgezi az agyat. Most az eddig gyógyíthatatlan Huntington-kór elleni első terápia sikeresnek tűnik.
Harminc-negyven éve minden rendesen megy. Aztán az egyik karizma megrándul, az egyik láb önkéntelenül lépést tesz, az arc hirtelen fintorog. Lassan elúszik a saját testének irányítása, az érzések függetlenné válnak, az emlékezet elapad és utat enged a téveszméknek. A személyiség elveszett. Hiányzó gondolkodással, megfosztva a beszéd, a gesztusok és az arckifejezések minden irányításától, gyengülve a rohamoktól, amelyek néha órákig tartanak, és alig képesek olyan elengedhetetlenül mozogni, mint a nyelés, a betegek körülbelül tizenöt-húsz év vértanúság után halnak meg. A rokonok látják és tudják: ez hamarosan én lehetek.
A Huntington-kór (Szent Vitus-tánc) ritka idegrendszeri rendellenesség. Az érintett családok számára azonban mindenütt jelen van. A nagyapa meghal, három fia megbetegedik. Aztán a lányát egy rendőr megpattanja az utcán. Szégyellnie kellene, hogy ilyen korán reggel részeg volt! A nő számára ebben a pillanatban összeomlik egy világ. Tántorgott a kereszteződésen, és nem vette észre, hogy valami baj lenne. A betegség első jele.
Ez az 1960-as években volt. A nő Nancy Wexler édesanyja volt. Azóta a New York-i Columbia Egyetem tudósa csak egy célt hajtott végre: bizonyosságot, tesztet szeretett volna. Évtizedekig kereste a genetikai okot, és 58 nemzetközi kutatót gyűjtött maga köré. 1993-ban a csapat képes volt bejelenteni az eredményt: Ez egy Huntington-kór gén mutációja a 4. kromoszómán.
Az Európában körülbelül 30 000 beteg körülbelül tíz százalékában ez a változás spontán következik be. A legtöbb azonban szülőtől örökölte, ami óhatatlanul a betegséghez vezet. Mivel a másik szülőtől származó gén egészséges változata sem képes kompenzálni a hibát. Wexlernek köszönhetően az orvosok még a betegség kitörése előtt diagnosztizálhatják genetikai vizsgálattal. A mai napig az agy szétesését nem lehet meggyógyítani vagy megállítani.
A nővérek a bizonytalanságot választották
A HD áldozatok sok utódja ezért elhagyja a tesztet. Inkább élik az életet, mintsem a kétségbeesést a megállíthatatlanokkal szemben. Nancy Wexler és húga is ellene döntöttek. - Apánk azt mondta nekünk: Nem tudom, mit gondoljak a tesztről. Tragikus lenne téged így elveszíteni "- mondta a nő az NPR amerikai rádiónak. - Ez villámcsapásként ért minket. Nagyon szerettük volna tudni, hogy nem nálunk van a betegség. De mi van, ha mégis? ”Különbséget jelent a HD-re való állandó gondolkodás és az elkerülhetetlen sorsának ismerete között. A genetikai kutatás egyik nagy sikertörténete már nem sokat ért a saját életéhez. A nővérek a bizonytalanságot választották. Elővigyázatosságból gyermektelenek maradtak.
Ez a szempont most megváltozhat. A HD-ben szenvedőknek most először van okuk a reményre. 2015 óta összesen 46 beteget kezeltek kísérleti gyógyszerrel (Ionis-HTTRx). Most, 2017 decemberében, a tanulmány vezetője, Sarah Tabrizi, a University College Londonból elmondta a brit sajtónak, hogy a regényterápia eredményei jobbak voltak, mint bármi, amit remélt. Ennek ellenére csak egy I. fázisú tanulmányról van szó, amelynek csak a terápia biztonságosságának tisztázása volt a célja, és bár az elkövetkező évre még egy szakértői véleményezésű kiadvány vár, Tabrizi azt mondja: "Először van lehetőség arra, hogy terápiát kapjunk ez késlelteti vagy akár megakadályozza a Huntington-kórt. "
A brit és kanadaiak mellett különösen a német betegek vettek részt a kaliforniai "Ionis Pharmaceuticals" (korábban Isis) biotechnológiai vállalat és a svájci Roche gyógyszergyártó cég tanulmányában. "Ulm az Európai Huntington's Disease Network székhelye" - mondja Bernhard Landwehrmeyer az Ulmi Egyetem Neurológiai Klinikájáról. Az összes európai beteg körülbelül egyharmadát ott látnák el. A Bochum Egyetemi Klinikával, Németország legrégebbi HD szakklinikájával együtt itt hozták létre a tanulmányokhoz szükséges struktúrákat.
A Huntington-kór a gyógyíthatatlan neurodegeneratív betegségek közül a legjobban gyógyítható - mondja az ideggyógyász, aki 15 éve keresi a Huntington-kór terápiáját. Az ember nagyon jól ismeri a genetikai alapokat. A betegség azért fordul elő, mert a sejt akadozik, miközben a Huntington-kór génjében található genetikai anyagot másolja. Három DNS-építőelem szekvenciája létezik, amelyet a legtöbb ember akár 20-szor is megismétel: CAG, azaz citozin, adenin, guanin. A másolási mechanizmus akadozása miatt több is lehet. A betegség 36 ismétlés után tör ki. Minél több CAG van, az élet korábbi.
Állítsa le a fehérje toxikus változatát
Mivel a Huntington-gén az idegsejtek számára fontos fehérjévé, a hunttinná alakul. A sok CAG-ismétlés azonban annyira megváltoztatja, hogy a hasznos fehérje hirtelen mérgezővé válik. Túl nagy, darabos. Pusztító következményekkel jár az agyban, különösen a striatumnak nevezett régióban (csíkos testek). A striatum összehangolt mozgásokat tesz lehetővé azáltal, hogy csillapítja a mozgásközpontok más agyi régióinak impulzusait. HD betegeknél a csillapítás elvész, amikor ezek az idegsejtek elpusztulnak. Az izmok önkéntelenül megrándulnak.
Ha meg akarja gyógyítani a HD-t, meg kell akadályoznia, hogy a fehérje egyre mérgezőbb változatai képződjenek. Amint kiderült a Huntington-kór genetikai oka, a kutatók azt javasolták, hogy állítsák le a hibás HD-gén transzlációját. „Antiszensz” molekulákat akartak felhasználni a gén, a HD RNS kópiáinak elfogására. Az antiszensz molekulák olyan módon vannak felépítve, hogy tükrözzék a Huntington RNS genetikai komponenseinek szekvenciáját. Kapaszkodnak benne. RNS nélkül pedig nem lenne terv a fehérje hunttinra vonatkozóan.