Huntington-kór Inserm - A tudománytól az egészségig
Az örökletes, jelenleg gyógyíthatatlan Huntington-kór az agy motoros, kognitív és viselkedési funkcióiban részt vevő részeinek idegsejtjeinek degenerációjával jár. Míg a gén ismert, amelynek megváltozása okozza a betegséget, a neurodegenerációhoz vezető mechanizmusok még nem tisztázottak. Különböző terápiás utakat vizsgálnak azonban.
Olvasási idő
15 mn
Utolsó frissítés
02.13.16
A fájl Anne-Catherine Bachoud-Levivel, az Intervenciós Neuropszichológiai Csoport igazgatójával (Inserm 955 egység) és a Huntington-kór Nemzeti Referencia Központjának vezetőjével együttműködésben készült, a Créteil Henri-Mondor Kórházban.
A Huntington-kór megértése
Huntington-kór a neurodegeneratív állapot ritka és örökletes. Azáltal nyilvánul meg motoros, kognitív és pszichiátriai rendellenességek amelyek fokozatosan súlyosbodnak a grabatizálásig és a súlyos szellemi romlásig. A halál átlagosan húsz évvel a tünetek megjelenése után következik be.
Ez egy betegség genetikai nevű fehérjét kódoló gén mutációja miatt vadászbádog. Divatosan továbbítják autoszomális domináns: A Hunttin génnek csak egy mutált példányának öröklése elegendő a betegség kialakulásához. Bármely, a mutációt hordozó egyénnél szükségszerűen kialakul a betegség (teljes behatolás), kivéve, ha előzőleg más állapot miatt hal meg. A mutációval rendelkező szülőnek 50% a kockázata annak, hogy a betegséget gyermekére továbbadja.
A betegség általában beindul 30 és 50 év közötti, 1 és 80 év közötti szélsőségekkel. Az esetek kevesebb mint 10% -a 20 éves kor előtt kezdődik (a betegség fiatalkori formái).
A Huntington-kór előfordulása azkörülbelül 5 eset 100 000 egyedre. A férfiak és a nők egyaránt érintettek. Franciaországban 18 000 embert érint: körülbelül 6000-nek már vannak tünetei, és körülbelül 12 000-en hordozzák a mutált gént, de még mindig tünetmentesek.
A motoros, kognitív és pszichiátriai tünetek triádja
A Huntington-kór tünetei sokfélék és változatosak. Általában kombinálják a motoros, kognitív és pszichiátriai rendellenességeket. A megnyilvánulások típusa és intenzitása betegenként változó.
A legszembetűnőbb tünet - de nem a leginkább fogyatékossággal élő - vitustánc. Azáltal nyilvánul meg hirtelen és akaratlan mozgások fokozatosan kiterjed az összes izomra. A betegek körülbelül 90% -ánál jelentkezik ez a tünet. A choreát növelheti stressz, érzelmek vagy akár koncentráció. Leggyakrabban alvás közben tűnik el.
A többi motoros tünet megfelel rendellenes testtartás (dystonia), a izommerevség vagy akár lassú önkéntes mozgások (bradykinesia). A hatás jelentős lehet a mindennapi élet cselekedeteire: rágási, nyelési, egyensúlyi, ízületi deformitások rendellenességeire. Idővel, a betegek motoros funkciói fokozatosan romlanak amíg lehetetlen bizonyos mozdulatokat végrehajtani, egyedül mozogni, enni vagy akár kommunikálni.
Ezen felül a kognitív funkciók betegek fokozatosan csökken a színpadra elmebaj. Az első megnyilvánulások általában a végrehajtó funkciók károsodása komplex napi feladatok (munkamemória, figyelem, tervezés.) elvégzésének lehetővé tétele. A betegnek nehézségei vannak tevékenységeinek megszervezésében, és nem képes két feladatot egyidejűleg végrehajtani. Egyéb rendellenességek jelentkezhetnek: nyelvi, észlelési vagy vizuális integrációs rendellenességek, memória. Ezenkívül lassul az információ kognitív feldolgozása, amely a reakcióidő növekedésében nyilvánul meg.
A betegek is jelen vannak pszichiátriai rendellenességek és viselkedési, gyakran megelőzi a motoros tüneteket. A depresszió a leggyakoribb tünet, és az öngyilkosság kockázata magas ezeknél a betegeknél. Aszorongás, vagy a fásultság, vezesse a beteget, hogy vonuljon vissza önmagába és utasítson el minden tevékenységet. Ez bonyolítja a gondozók gondját, akik pontosan ösztönözni akarják. Nak,-nek pszichotikus állapotok téveszmékkel (az esetek mintegy 10% -ában) néha hallucinációkat (ritka) vagy akár rögeszméket (több mint 15%) észlelnek. Aingerlékenység, akár az agresszivitás fenyegetése is megváltoztathatja a társadalmi kapcsolatokat. Tüneti kezelések minden tünethez felajánlhatók, globális és specifikus kezelésre is szükségük van.
A Huntington-kór egyéb gyakori és fogyatékossági jelei kevésbé ismertek : fogyás, alvási gondok, elvesztése cirkadián ritmus. A súlycsökkenés gyakran korai, vagy akár más tünetek megjelenése előtt, annak ellenére, hogy a kalóriabevitel normális.
A betegek neurológiai érintettségét az UHDRS (Unified Huntington Disease Rating Scale) segítségével értékelik, amely egy nemzetközi referenciaérték, amely értékeli a motoros, kognitív, pszichiátriai tüneteket, valamint a betegek funkcionális állapotát.
A mechanizmusokat még mindig nem értik
A Huntington-kórért felelős genetikai mutáció megfelel a anomália a nukleotid triplett (CAG) ismétlődéseinek számában a hunttin gén végén. Minél nagyobb a kiterjesztés, annál korábban kezdődik a betegség. Normál körülmények között 35 példány van ebből a hármasból. Fiatalkori formákban az ismétlések száma gyakran meghaladja az 55-öt, és meghaladhatja a 100-at is.
Ez a mutáció okozza a striatumban kezdődő idegsejtek degenerációja, az agy központi része, amely részt vesz a motoros, kognitív és viselkedési funkciókban. A degenerációhoz vezető mechanizmusokat még nem értik, és a hunttin szerepét még vizsgálják. Egyes kutatók szerint a mutált Huntingtin mérgező aggregátumok képződését okozná az idegsejtekben, ami apoptózis révén kiváltaná a halálukat. Mások számára az egészséges vadászadag hiánya akadályozza az idegsejtek megfelelő működését. Úgy tűnik, hogy más mechanizmusok is ellensúlyozzák a mutáció káros hatását: több módosító gént azonosítanak, amelyek későbbi betegségekkel vagy kevésbé súlyos tünetekkel társulnak. Ezen módosító gének termékei sokféle sejtmechanizmusban vesznek részt.