I. típusú tirozinémia (máj-vese)
I. típusú tirozinémia (máj-vese)
akut újszülötteknél/csecsemőknél: nem specifikus tünetek, mint a szepszis rossz alkoholfogyasztással, hányás, súlyos májelégtelenség vérzéssel és hipoglikémia, vese tubulopathia (Fanconi-szindróma)
krónikus kisgyermekeknél/iskolás gyermekeknél: Hepatomegalia a koagulációs faktorok képződésének károsodásával, májcirrhosis, vesetubulopathia, angolkórral és alacsony testalkattal, neuropathia
Diagnózis: esetleg újszülött szűrés tandem tömegspektrometriával
Aminosavak a szérumban/plazmában (tirozin [Tyr] emelkedett, metionin emelkedett)
Szerves savak a vizeletben (megnövekedett szukcinil-aceton, tiroziluria)
Porfirinek a vizeletben (megnövekedett d-aminolvulinsav)
az a-fetoprotein emelkedett a szérumban
Kizárásos diagnosztika Galactosдmia, fruktóz intolerancia (kiegészítő táplálék), légzési lánchibák, más eredetű májbetegségek, átmeneti (gyakoribb)
Kórélettan A fumaril-acetoacetát-hidroláz hibái blokkolást okoznak a Tyr metabolizmusának utolsó lépésében a fumaril és maleil-acetoacetát felhalmozódásával, amelyeket a szukcinilacetoacetát és a szukcinilaceton alternatívájaként bontanak le. Ezek a metabolitok erősen hepatotoxikusak és nefrotoxikusak, gátolják a különféle enzimeket (pl. Porfobilinogén szintáz) és alkilánsként hatnak.
Gyakoriság és öröklés: autoszomális recesszív 1: 100000
Kezelés: Fenilalaninban és Tyrben rossz étrend
NTBC (a 4-OH-fenil-piruvát-dioxigenáz inhibitora, megakadályozza a toxikus metabolitok képződését, masszívan megnövekedett Tyr-hez vezet)
Előrejelzés: jó az NTBC terápiával (a hosszú távú prognózis nem világos)
Problémák: Veseelégtelenség
10 éves kor körül kialakult májsejtes karcinóma