III. Típusú glikogenózis AFM-Telethon
Az élet első hónapjaitól a máj károsodása hipoglikémiához vezethet.
A III. Típusú glikogenózis a metabolikus genetikai betegségek, a glikogenózisok csoportjának egyike.
A glikogenózisokat a glikogén (cukortartalék) felhalmozódása jellemzi olyan szervekben, mint például az izmok és a máj. Számos glikogenózis esetén a test nem használhatja a glikogént energiaforrásként.
A III. Típusú glikogenózist glikogénmegszakító enzimhiánynak, amil-1,6-glükozidáz-hiánynak, Cori-kórnak, Forbes-kórnak, Cori-Forbes-kórnak vagy III. Glikogén-tároló betegségnek (GSDIII) is nevezik.
Cori és Forbes, ugyanazon betegség két vezetékneve
Gerty és Carl Cori, néhány amerikai biokémikus 1947-ben Nobel-díjat kapott a főként a májban és az izmokban tárolt glikogén, az energiatartalék egyik formájáért végzett munkájáért. Öt évvel később Gerty Cori Barbara Illingworthnél felfedezte a glikogén túlzott koncentrációját a gyermek májában és izomsejtjeiben, majd Gilbert Forbes gyermekorvos.
Minek köszönhető ?
A III. Típusú glikogenózis genetikai eredetű betegség, amelyet a glikogént bontó enzimet kódoló AGL gén rendellenességei (mutációi) okoznak. Autoszomális recesszív módon terjed. A mai napig ötven mutációt azonosítottak a betegségért. A genetikai tanácsadás lehetővé teszi olyan személyek vagy családok tájékoztatását és támogatását, akik szembesülnek e betegség kialakulásának vagy átvitelének kockázatával.
A glikogénbontó enzim részt vesz a glikogén glükózzá történő átalakításában.
A glükózból a glikogénig ...
A glükóz a test fő energiaforrása. Az ételekben lévő cukrokból származik.
Étkezés közben a test az étel által biztosított glükóz egy részét energiafogyasztás céljából fogyasztja. A másik rész: A másik részt glikogénné változtatja, amely lehetővé teszi a cukortartalékok tárolását, főleg a májban és az izmokban.
... és a glikogéntől a glükózig
Étkezés között, amikor a vér glükózmennyisége (glikémia) nem elegendő a test energiaigényének kielégítésére, a máj átalakítja a glikogént glükózzá és felszabadítja a vérbe. Minden izom átalakíthatja glikogén tartalékát glükózzá is, de csak saját szükségleteire.
A glikogén glükózzá történő átalakítása több lépésben történik, amelyek különböző enzimeket foglalnak magukban, beleértve a leválasztó enzimet is.
A III. Típusú glikogenózisban a leválasztó enzim hibás: rosszul vagy egyáltalán nem működik.
- A glükóz felszabadulásának ebből következő hiánya alacsony vércukorszinthez (hipoglikémia) vezethet, a kényelmetlenség kockázatával és a szervezet által közvetlenül asszimilálható cukor felszívódásának szükségességével.
- A kóros (részben átalakult) glikogénmolekulák, az úgynevezett borderline dextrin, felépülnek a sejtekben, de nem használhatók, megzavarva a máj és az izom működését.
Hol van a kutatás? ?
Világszerte számos csapat dolgozik az izom és a máj glikogenózisán.
Javítsa a III-as típusú glikogenózis kezelését
- A III. Típusú glikogenózis jobb megértése, az új kezelések hatékonyabb értékelése, valamint a különböző kezelések és étrendek összehasonlítása érdekében a kutatók és az orvosok 2014-ben létrehoztak egy, a III. Típusú glikogenózisra szakosodott nyilvántartást. Ez az adatbázis egy Referencia Neuromuszkuláris Betegségek Központja (Institut de Myologie, Párizs) és a máj metabolizmusának örökletes betegségeiért felelős referencia központ (Hôpital Antoine Béclère, Clamart). Anonimizált orvosi információkat gyűjt a betegségben szenvedőkről, elemzi fejlődésüket idővel és összehasonlítja őket. Végül javítani fogja az ellátást és a kezelést, és kulcsszerepet játszik a jövőbeni klinikai vizsgálatokban.
| 2018 áprilisában a III. Típusú glikogenózisról szóló francia adatbázis 54, III. Típusú glikogenózisban szenvedő ember adatait tartalmazza. |
- A betegség étrendi kezelése klinikai vizsgálatok tárgyát képezi, különös tekintettel a testedzés teljesítményének javítására szolgáló különböző étrendek értékelésére.
Innovatív terápiás utak
- Franciaországban a Généthon a génterápia útját vizsgálja III. Típusú glikogenózisú állatmodellen (egér). Munkájának célja a májsejtekben lévő mutált gén terápiás génnel való helyettesítése a leválasztó enzim termelésének helyreállítása érdekében.
- Az Egyesült Államokban az UltragenyxPharmaceutical laboratórium olyan génterápiát fejleszt ki (UX503), amely az AGL génből származó messenger RNS-ek bejuttatásán alapul, amely a glikogénbontó enzimet kódolja.
Menj tovább
- Lásd a PubMed bibliográfiai adatbázis publikációit
- Lásd a ClinicalTrials.gov webhelyen felsorolt klinikai vizsgálatokat
A III. Típusú glikogenózis (Cori, Forbes vagy Cori-Forbes betegség) nem mindig azonos módon nyilvánul meg minden olyan embernél, aki szenved.
Az első tünetek általában kora gyermekkorban, gyakran az élet első évében jelentkeznek: a máj megnagyobbodása (hepatomegalia), a vér alacsony glükózkoncentrációja (hipoglikémia), amely kényelmetlenséget okozhat, és a növekedés késése.
Az izomerő csökkenése gyermekkorban vagy serdülőkorban jelentkezhet. Lassan fejlődik az élet folyamán. Szívkárosodás lehetséges, függetlenül az izomkárosodástól.
Az érintett betegek 15% -ában sem izomkárosodás, sem szívbetegség nincs (IIIB típusú glycogenosis).
Májkárosodás
A III. Típusú glikogenózis esetén a máj nem képes elegendő glükózszintet fenntartani a vérben étkezés (böjt) nélkül vagy fizikai megterhelés alatt. Hipoglikémiáról beszélünk.
A hipoglikémia epizódjai gyermekkorban gyakoribbak, és kényelmetlenséget (fáradtság, álmosság, remegés, szédülés, izzadás stb.) Okozhatnak, amelyek gyógyszeres kezelés hiányában a legkomolyabbak lehetnek görcsökig és kómáig. A nyomon követésért felelős orvos pontos utasításokat ad arról, hogyan kell eljárni hipoglikémia esetén.
A betegek többségében a böjt tolerancia az életkor előrehaladtával javul, és a súlyos hipoglikémia kockázata nagyon alacsony lesz. A szövődmények (máj adenoma, cirrhosis, rák) lehetséges megjelenésének kimutatásához továbbra is rendszeres májellenőrzés szükséges. Ezekben az esetekben kivételesen májtranszplantációra lehet szükség.