Immunológiai tanfolyamok
Immunológiai tanfolyamok Fundeni.
Immunológiai tanfolyamok szövege
15. kurzus: Mikrobiális immunitás és immunparazitológia
Mikrobiális immunitás és immunparazitológia
15. tanfolyam - Immunológia - Prof. Dr. Ileana Constantinescu
Nem specifikus immunitás (veleszületett) A nem specifikus immunitás olyan védekezési mechanizmusra utal, amely nem
megköveteli az antigén specifikus felismerését, de ez specifikus immunmechanizmus révén erősíti a védelmet.
A veleszületett immunitás mechanizmusa magában foglalja a fagocitózist, az akut gyulladásos reakciókat, az I. típusú interferont és a TNF-et.
A testünkbe naponta bejutó mikroorganizmusok sokaságának irányítására való képességünk mind a specifikus, mind a nem specifikus mechanizmustól függ. Egyes nem specifikus mechanizmusok lehetővé teszik a mikroorganizmusok megsemmisítését, vagy megakadályozzák azok terjedését a bejárati kapun.
Például a baktériumokat vagy elpusztítja a bőr a savas pH, amelyet a verejtékmirigyek felszabadítanak a tejsavból, vagy pedig nyálkahártya-váladékok, például nyál vagy könnyek, amelyek lizozimot, egy enzimet tartalmaznak, amely elpusztítja a sejtek falát. halálukat okozó gram-pozitív baktériumok.
15. tanfolyam - Immunológia - Prof. Dr. Ileana Constantinescu
Miután a mikroorganizmus bejutott a testbe, más nem specifikus mechanizmusok működnek. A fagocitózis olyan folyamat, amelynek során a neutrofilek és a makrofágok a felszínükre hulló mikroorganizmusokat rögzítik, majd elpusztítják az intracelluláris lizoszomális rekeszekben. A sejt belsejében a befogott organizmust szuperoxid-anionok, hidrogén-peroxid vagy a környezet pusztítja el a lizoszomális rekeszből származó phscass segítségével, amely számos enzimet tartalmaz, amelyek részt vesznek a mikroorganizmus elpusztításában. Egyes személyek kiszolgáltatottak a krónikus fertőzéseknek, például a krónikus granulomatózisos betegségeknek, mivel fagocita sejtjeik nem képesek szuperoxid anionokat termelni. Összefoglalva: a mikroorganizmus testbe való behatolása akut gyulladásos választ vált ki a szervezet ellen, amely magában foglalja a fertőzés elleni küzdelmet segítő plazmafehérjék termelését. Ezek a plazmafehérjék tartalmazzák a C-reaktív fehérjét és a komplementet, amelyek mind hozzájárulnak a baktériumok bevonatához, hogy megkönnyítsék fagocitózisukat a szimakrofág neutrofilek révén.
Számos citokin is hozzájárul a mikroorganizmusok testben történő terjeszkedésének szabályozásának nem specifikus mechanizmusához.
Az I. típusú interferonokat (IFN), az IFN-alfát és az IFN-bétát makrofágok, illetve fibroblasztok termelik, vírusfertőzésre reagálva. Az I. típusú interferonok gátolják a vírusreplikációt, növelik az MHC I. osztályú expressziót és csökkentik a II. Osztályú MHC expressziót, ezáltal megdöntik a preferenciális immunválaszt a CD8 + sejt-közvetített válaszra és növelik az NKC (természetes gyilkos sejt) aktivitást a vírusos fertőzött sejtek elpusztítása érdekében. A TNF-alfát az endotoxinnal aktivált makrofágok (a Gram-negatív baktériumok aktív komponensei) is előállítják, hogy a vaszkuláris endotheliumhoz neutrofil adhéziót indukáljanak. A neutrofilek ezen adhéziója a vaszkuláris endotheliumhoz megnöveli a gyulladás helyére tapadó sejtek számát, és ezáltal fokozza a plazmafehérjék szintézisét az akut gyulladásos reakcióval összefüggő neutrofilek által. Az interleukin-1 (IL-1) egy másik citokin, amely lázindító képessége révén szabályozza a mikroorganizmusok terjeszkedését a testben, és a TNF-alfához hasonló módon növeli a plazmafehérje szintézist a gyulladásos válaszhoz kapcsolódó szimakrofág neutrofilek révén. akut.
15. tanfolyam - Immunológia - Prof. Dr. Ileana Constantinescu
SPECIFIKUS IMMUNITÁS (ADAPTÍV) A specifikus immunitás olyan védelmi mechanizmus, amely magában foglalja a
antigén. A specifikus immunitás mechanizmusa magában foglalja azokat a folyamatokat, amelyek a humorális és a sejt által közvetített immunitásban vesznek részt.
Bakteriális fertőzés A humorális immunitás szerepe Az extracelluláris baktériumok eltávolításának leghatékonyabb mechanizmusa a fagocitózis. Ez a folyamat
ezáltal egy fagocita sejt, például makrofágok, monociták és neutrofilek elkapják a felületükre tapadó baktériumot, majd elpusztítják azt az intracelluláris lizoszomális rekeszben. Számos elhalt szervezet, például kapszulázott pneumococcusok, nem tapadnak jól nem specifikusan a fagocita sejtekre.
Specifikus immunmechanizmusokat kell alkalmazni az extracelluláris baktériumok fagocita sejtekhez való tapadásának elősegítésére. Ezek a mechanizmusok magukban foglalják az IgM és IgG antitestek termelését és a komplement aktiválását.
A legtöbb baktérium sejtfala és kapszulája poliszacharidok, így antitestekként a T-sejtektől független antigénekként hatnak. Az antitesttermelés indukálásának ez a sajátos mechanizmusa jó a gazdának, mert olyan módszereket állít elő, amelyek révén a baktérium közvetlenül aktiválhatja a B-sejteket IgM antitestek előállítására. Ezen túlmenően ezen mechanizmus révén lehetséges IgG antitestek előállítása, de csak akkor, ha T-sejtből származó citokinek, például IL-4 és IFN-alfa vannak jelen.
Ezeket a citokineket olyan T-sejtek termelik, amelyek aktiválódtak vagy szuperantigénnel való expozícióval, vagy a baktériumokkal feldolgozott antigént képviselő APC-vel való kölcsönhatás révén az MHC II. Ahogy leírtuk, az IgM és az IgG antitestek vagy a felszíni baktériumok antigénjeihez, vagy a baktériumokkal szekretált toxinokhoz kötődnek, így aktiválják a komplement C3 komponenseit. A komplementkomponens a fagocita sejteken lévő komplementer receptorokhoz kötődik, hogy elősegítse az antitestekkel vagy toxinnal bevont baktériumok fagocitózisát. Ezenkívül az IgG antitestek, amelyek mind a sejtfelszíni bakteriális antigénekhez, mind a szekretált toxinokhoz kötődnek, a fagocita sejtek speciális receptoraihoz kötődnek, amelyek kötődnek az IgG antitestek Fc részéhez, az úgynevezett Fcy receptorokhoz. Az IgG antigén komplex Fc receptorokhoz való kötődése szintén elősegíti a hatékony fagocitózist.
Ez a specifikus immunmechanizmus a tetanus toxin vakcinát kapó emberekre vonatkozik. Ezekben az esetekben a tetanusz baktérium által felszabadított toxin az ellen termelődött IgG-hez kapcsolódik. A tetanusz toxin-IgG komplex ezután az Fc receptoron keresztül a fagocitákhoz kötődik, és elősegíti a toxin pusztulását.
15. tanfolyam - Immunológia - Prof. Dr. Ileana Constantinescu
A sejtek által közvetített immunitás szerepe
Az IFN kritikus szerepet játszik az intracelluláris baktériumok elleni védelemben. A makrofágok T-sejtek által termelt IFN általi aktiválása az intracelluláris bakteriális organizmusok elleni védelem kritikus fázisa. Ily módon az IFN sok makrofágot fagocitózisra stimulál, és elpusztítja a mikroorganizmusokat.
Egyes baktériumokat, köztük a Listeria monocytogenes, a Mycobacterium tuberculosis és a Mycobacterium leprae, a fagociták elkapják, de lényegében ellenállnak a lizoszómális enzimek általi lebontásnak az izoszómás vezikulák és a vezikulák közötti fúzió hiánya miatt, amelyben a mikroorganizmusok növekednek. Ennek eredményeként ezek az organizmusok túlélik a sejt belsejében, ezért egyetlen olyan antitest sem ismeri fel őket, amely keringhet a szérumban. Ehelyett a többsejtű immunmechanizmusok aktiválódnak a gazdaszervezet védelmében.
Bár ezek a mikroorganizmusok lényegében rezisztensek a makrofágok belsejében található lizoszomális enzimekkel szemben, számos makrofág aktiválódik, ami a lizoszómás vezikulák és a mikroorganizmust tartalmazó vezikulák fúzióját indukálja, és lehetővé teszi a peptid töredékek előállítását, amelyek hatékonyan társulhatnak az MHC I. és II. A sejtszerű sejtek a sejtek által közvetített immunválaszban olyan CD8 + és CD4 + T sejteket tartalmaznak, amelyek aktiválódnak a makrofágok által bemutatott baktérium antigének T-sejt-receptorának felismerésekor az MHC I., illetve a II. Osztályú molekulákkal összefüggésben. A T-sejtek aktiválása indukálja az IFN-y termelést. ami viszont a makrofágok további aktiválódásához vezet, beleértve azokat a makrofágokat is, amelyek nem fertőzöttek.
15. tanfolyam - Immunológia - Prof. Dr. Ileana Constantinescu
A bakteriális fertőzés elleni specifikus immunitás humorális mechanizmusai
15. tanfolyam - Immunológia - Prof. Dr. Ileana Constantinescu
Ez a mechanizmus egy adott intracelluláris organizmussal szembeni immunitás kialakítására megmagyarázza, hogy a gazdaszervezet miért nem csak immunis az eredeti intracelluláris organizmussal való későbbi provokációval szemben, hanem immúnis egyidejűleg más intracelluláris mikroorganizmusokkal szembeni későbbi provokációkra is.
Mint látható, az eredeti, gumót termelő Mycobacteriumtuberculosis mikroorganizmus számos specifikus tuberkulózisos T-sejt terjeszkedését stimulálja, amelyek jelen lehetnek a gazdaszervezetben. Ezt követően egy másik, nem rokon mikroorganizmus gumójának való kitettség következtében a tuberkulózisos T-sejtek kibővített populációja aktiválódik az IFN szekréciójához, amely viszont a makrofágokra hat a fagocitózis aktiválására. Mivel a makrofágok funkciói nem antigénspecifikusak, az aktivált makrofág környezetében minden mikroorganizmus megszűnik. Ezért ennek a válasznak a specifitása a specifikus T-sejtek kiterjesztett klónjának aktiválásában áll az eredeti szervezet felismerése érdekében.
15. tanfolyam - Immunológia - Prof. Dr. Ileana Constantinescu
A granulómák az aktivált makrofágok gyűjteményéből származnak, amelyek a rendkívül ellenálló intracelluláris aberrációk krónikus jelenlétéből eredő krónikus antigén stimuláció következtében felhalmozódnak egy területen.
Az intracelluláris baktériumok elleni sejt-közvetített immunválasz klinikai eredménye a granulomák kialakulása. Ezeknek a granulomáknak a jelenléte diagnosztizálható a krónikus mycorrobacterialis fertőzéseknél.
Az is világos, hogy a CD4 + alcsoportok sejtek által közvetített immunválaszokká differenciálhatók a különféle leprás típusok ellen. Leprában