Inkretinomimetikumok
A lap összefoglalása
Az inkretinek, a GLP1 a glükóz-szerű 1. peptidhez és a GIP a glükózfüggő inzulininotróp polipeptidhez különböző bélhormonok, amelyek a szénhidrát homeosztázisra hatnak különböző szinteken. Egyrészt közvetlen hatással vannak a hasnyálmirigyre, fokozva az inzulinszekréciót és csökkentve a glukagon szekrécióját (ami az étkezés utáni vércukorszint csökkenéséhez vezet), másrészt lelassítja a gyomor kiürülését és az étel bevitelét.
Az inkretin rendszerre hatva két farmakológiai megközelítést fejlesztettek ki: a GLP1 receptor agonistái (vagy a GLP1 analógjai) vagy a dipeptidilpeptidáz-4 (DPP4) inhibitorai, más néven "gliptinek", a DPP4 a felelős enzim.
A GLP1 receptor agonistákat (exenatidot, liraglutidot, dulaglutidot) szubkután, a molekulától függően változó gyakorisággal adják be, mindig más orális cukorbetegséggel vagy inzulinnal kombinálva. Csökkentik a vércukorszintet és a HbA1c-t (körülbelül -1%), és súlycsökkenést váltanak ki. A legújabb tanulmányok (2015 és 2016), amelyek kimutatták a kardiovaszkuláris események és a mortalitás csökkenését (különösen a liraglutid esetében), a GLP-1 receptor agonisták szerepe kialakulhat a 2-es típusú cukorbetegség terápiás stratégiájában. Nemkívánatos hatásaik közé tartoznak az emésztési rendellenességek (különösen a a kezelés kezdete), hasnyálmirigy-gyulladás, valamint a hipoglikémia fokozott kockázata más orális inzulinszekretáló antidiabetikumokkal (szulfonilureákkal és glinidekkel) kombinálva.
A DPP4 vagy gliptin inhibitorokat (szitagliptint, vildagliptint, szaxagliptint, linagliptint) orálisan adják naponta egyszer vagy kétszer, főleg más orális antidiabetikus gyógyszerekkel kombinálva. Csökkentik a vércukorszintet és a HbA1c-t (körülbelül -0,7%). Hatásukat a mikro- vagy makrovaszkuláris szövődmények csökkentésére és a mortalitásra vonatkozóan még meg kell határozni, néhány molekula legjobb esetben semleges a kardiovaszkuláris mortalitással szemben. Nemkívánatos hatásaik közé tartoznak az emésztőrendszeri rendellenességek (különösen a kezelés kezdetén), hasnyálmirigy-gyulladás, májműködési rendellenességek, bőrbetegségek, valamint a hipoglikémia fokozott kockázata más orális inzulinszekretáló antidiabetikumokkal (szulfonilureákkal és glinidekkel) kombinálva.
ECN elem (ek)
Fiziopatológiai emlékeztető
Az inkretinek (GLP-1, glükagonszerű peptid és GIP, glükózfüggő inzulininotróp polipeptid) bélhormonok, amelyeket a duodenális K-sejtek szekretálnak a GIP-hez, és a jejunumban található L-sejtek a GLP-1-hez. Ezek az anyagok különböző szinteken fejtik ki hatásukat:
Közvetlen hatások a hasnyálmirigyre: fokozott glükózfüggő inzulin szekréció és csökkent glükagon szekréció (ez az étkezés utáni vércukorszint csökkenéséhez vezet)