Jelentős javulás a túlélés minőségében az elsődleges májrákban

Az előrehaladott inoperábilis hepatocelluláris carcinomában (HCC) szenvedő betegeknél, akik általában egy vagy két kezelést kaptak májcélzott SIR-Spheres Y-90 gyanta mikrogömbökkel a 459 beteg francia SARAH vizsgálatának részeként, hasonló túlélési arányok voltak, mint a betegeknél akik napi kétszer kaptak standard szisztémás szorbafenib-kezelést. A kezeléssel járó mellékhatások azonban több mint felével csökkentek, és lényegesen kevésbé voltak súlyosak. A Nemzetközi Májkongresszus (TM) 2017-ben [1] bemutatott adatok szintén az életminőség jelentős javulását mutatták.

javulás

Az eredményeket, amelyek évente több tízezer májrákos beteg kezelésére lehetnek hatással, a SARAH-tanulmány vezető tanulmányigazgatója, Dr. Dr. med. Valérie Vilgrain, Radiológiai Osztály, Beaujon Kórház (Hôpital Beaujon), Assistance Publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) és Université Paris Diderot, Sorbonne Paris Cité, Franciaország.

"Sem a sorafenib, sem a SIR-Spheres Y-90 gyanta mikrogömbök nem tudtak statisztikailag szignifikáns előnyt elérni a betegek teljes túlélése szempontjából" - mondta Prof. Vilgrain. "Noha a SIRT-karon a betegek 26,6% -a nem kapott SIR-gömböket protokollonként, az elsődleges végpont teljes túlélése a kezelni szándékozó [ITT] populációban nem volt szignifikánsan különbözõ (medián 8,0 vs. 9, 9 hónap; p = 0,18) Továbbá, ha csak azokat a betegeket vesszük figyelembe, akik SIR-gömböket vagy szorafenibet kaptak a SARAH protokoll szerint, a teljes túlélés mediánja azonos volt (9,9 versus 9,9 hónap; p = 0, 92). "

"Ami a betegek számára fontos, a máj célzott szelektív belső sugárterápiának (SIRT) és a szarafenib szisztémás kemoterápiájának az első nagyszabású, közvetlen összehasonlító vizsgálatának eredményei egyértelműen azt mutatják, hogy a máj célzott SIR-Spheres kezelése jelentős jobban tolerálhatók és jelentősen javítják az életminőséget "- jelentette ki Prof. Vilgrain. "Úgy gondolom, hogy ennek a szempontnak a jövőben döntő kritériumnak kell lennie a betegcsoport első vonalbeli terápiájának kiválasztásakor."

Feltűnő volt a SIR-Spheres Y-90 gyanta mikrogömbökkel kezelt betegeknél a mellékhatások gyakoriságában és súlyosságában mutatkozó különbség a szorbafinnel kezelt betegekéhez képest. Az SIR-Spheres Y-90 gyanta mikrogömbökkel kezelt betegek közül lényegesen kevesebben panaszkodtak bármilyen, kezeléssel összefüggő mellékhatásra (76,5%, szemben a sorafenib 94,0% -ával; p = 3. fokozat; 40,7% szemben 63,0%, p kontra 65%; p kontra 29%; p = 0,032), hányingert vagy hányást (12% versus 23%; p = 0,001) és fertőzéseket (4% szemben 11%; p = 0,007) jelentettek Az SIR-Spheres Y-90 gyanta mikrogömbökkel kezelt betegek szintén ritkábban számoltak be és kevésbé erőszakosak voltak, mint a sorafenib betegek.

A SIR-Spheres Y-90 gyantás mikrogömbökkel kezelt betegek közül kisebb számban fordult elő kezeléssel összefüggő hasmenés (13% versus 68% a szorbafenibnél; p versus 21%; p versus 32%; p versus 21%; p versus 16%; p versus 11%; p = 0,007), magas vérnyomás (3% szemben 13%; p versus 10%; p = 0,002).

Kevés olyan szövődmény fordult elő, amely potenciálisan összefüggésben állhat a SIRT-kezeléssel, és ami még fontosabb, hogy nem volt májbetegség, amelyet radioembolizáció okozott (acél hepatitis). A SIR-Spheres Y-90 gyanta mikrogömböknél nem észleltek szignifikáns növekedést a gyomor-bélrendszeri (GI) fekélyben (2%, szemben a szarafenib 0,5% -ával; p = 0,37), beleértve a sugárzás okozta GI fekély, ascites esetét (12%). versus 11%; p = 0,57), hiperbilirubinémia (12% versus 13%; p = 0,86), amelyet csak egy esetben észleltek a sugárzás okozta tüdőgyulladásban (0,4% szemben 0; p = 0,46).

Az életminőségi kérdőívek értékelésének eredményei, amelyeket a SARAH résztvevői az első kezelés után háromhavonta töltöttek ki, kiemelik a SIR-Spheres Y-90 gyanta mikrogömbök előnyét. "Az Európai Rákkutató és Rákkezelő Szervezet [EORTC] QLQ-C30 kérdőív általános egészségi állapotával kapcsolatos kérdésekre adott válaszai alapján arra lehet következtetni, hogy a SIR-ben szenvedő betegek egészségi állapota A kezelt gömbök stabilak maradtak a SARAH-vizsgálat ideje alatt, míg a sorafenibel kezelt betegek egészségi állapotuk jelentős és tartós romlásáról számoltak be (csoporthatás: p = 0,005; időhatás: p versus 11,6%; p = 0,042 ), mint a szorbafenib-kezelésnél. A máj halálának kockázata, amely a betegség halálos kimenetelének fő oka, szintén jelentősen csökkent. "

A SARAH-tanulmány háttere

"A HCC-ben szenvedő betegeknél, akik nem jogosultak májtranszplantációra, műtétre vagy ablációra a meglévő daganataik kezelésére, a túlélés esélye gyenge. Egy-két év várható túlélési esély növekvő kimerültséggel és fájdalommal" - mondta Ms. Prof. Vilgrain. "Sok esetben a HCC olyan fejlett, hogy a szorafenib az elsődleges kezelési lehetőség. Más esetekben kezdetben középszintű betegeket kezelhetünk több kemoterápiás tanfolyammal, közvetlenül a májba infundálva, az úgynevezett transzarterialis embolizációban. vagy a TACE. Ez a megközelítés azonban nem mindig sikeres. "

"Előrehaladott HCC-ben szenvedő betegeknél vagy azoknál, akik nem reagáltak a TACE-re, az elmúlt évtizedben a szorafenibre, az orális szisztémás terápiára támaszkodtunk, amelyről kimutatták, hogy növeli a túlélési időt a placebóhoz képest, de sok nemkívánatos mellékhatást okoz, javítva ezzel az életminőséget. Emiatt úgy döntöttünk, hogy megvizsgáljuk, hogy egy újabb célzott májterápiával végzett kezelés, a szelektív belső sugárkezelés SIR-gömbökkel (SIRT) lehet-e jobb alternatíva A SARAH-vizsgálat megindításáról korábban lefolytatott kisebb tanulmányok és retrospektív elemzések alapján döntöttek, amelyek arra utaltak, hogy a SIR-Spheres legalább olyan hatékony és jól tolerálható lehet a HCC-betegek számára "- mondta.

A randomizált, kontrollált nyílt vizsgálatban a SARAH (S vagy A fenib versus R adioembolization in A dvanced H epatocellular carcinoma) szelektív belső sugárterápia (SIRT vagy radioembolizáció) hatékonysága ittrium-90 [Y-90] gyantával Mikrogömbök (SIR-Spheres Y-90 gyanta mikrogömbök, Sirtex Medical Limited, Sydney, Ausztrália) összehasonlítva közvetlenül a szorbafenib hatékonyságával (Nexavar®, Bayer HealthCare Pharmaceuticals, Berlin, Németország).

A SARAH-t 2011 decemberében kezdték meg, a betegek toborzása 2015 februárjában fejeződött be.

Franciaországban 25 klinikai központban 459 beteget kezeltek, a SARAH az eddigi legnagyobb randomizált vizsgálat, amelyben összehasonlították a szelektív belső sugárterápiát - vagy más májterápiás módszereket - az elsődleges májrák standard szisztémás terápiájával. A SARAH-vizsgálatban részt vevő betegek csaknem 70% -ának volt előrehaladott stádiumú HCC-je (barcelonai klinika májrák C stádium), portális vénás trombózissal és extrahepatikus áttétekkel nem. A többi beteg többségének két TACE-ciklusa nem volt sikeres.

Az Ázsia-csendes-óceáni térségben több mint 360 HCC-beteg bevonásával végzett párhuzamos vizsgálat, a SIR ve NIB eredményeit 2017. június 4-én mutatják be az American Society of Clinical Oncology (ASCO) éves találkozóján Chicagóban.

Mi a hepatocelluláris carcinoma (HCC)?

Az elsődleges májdaganattal diagnosztizált emberek 90% -a HCC-s beteg. Az elsődleges májrák világszerte a hatodik leggyakoribb rákforma, és a második fő oka a rákkal kapcsolatos halálozásnak. A HCC elsősorban a különböző okokból, például vírusos hepatitisből, alkoholfogyasztásból és zsírmájból származó cirrhosisban szenvedő betegeket érinti. Ez a betegség évente világszerte több mint 670 000 halált okoz [2]. A HCC kockázatának kitettek között a HCC előfordulása az életkor előrehaladtával folyamatosan növekszik, és 70 év körüli csúcspontra emelkedik. [3]

Összességében az összes cirrhotikus beteg átlagosan egyharmadánál alakul ki HCC élete során. [4]

Most azt is feltételezik, hogy a cirrhosisban szenvedő alkoholmentes steatohepatitisben (NASH) szenvedő betegek akár nyolcadánál (12,8% -ánál) alakul ki HCC. [7] A NASH, amelyet széles körben feltételezhetően a 2-es típusú cukorbetegség, az inzulinrezisztencia, az elhízás, a hiperlipidémia és a magas vérnyomás okozza, a nyugati országokban a májbetegségek vezető okává vált. A NASH progressziója drámaian megnöveli a cirrhosis, a májelégtelenség és a HCC kockázatát. Ez összekapcsolódott a globális cukorbetegség és elhízás járványával. [8]

A HCC a férfiaknál gyakoribb, mint a nők, kivéve Afrikát, amely több nőt érint. [2]

Mi a SIRT a SIR-Spheres Y-90 gyanta mikrogömbökkel?

A SIRT SIR-Spheres Y-90 gyantás mikrogömbökkel az inoperálható májdaganatok jóváhagyott terápiája. Ez egy minimálisan invazív kezelési módszer, amelyben a nagy dózisú, nagy energiájú béta-sugárzást közvetlenül juttatják a daganatokhoz. A SIRT-t olyan intervenciós radiológusok adják be a betegeknek, akik több millió (20 és 60 mikrométer közötti átmérőjű) radioaktív gyanta mikrogömböt adnak be katéteren keresztül a máj artériákba, amelyek vért juttatnak a daganatokhoz. A mikrogömbök a daganat saját vérellátását használják fel a májdaganatok megcélzására olyan sugárzási dózissal, amely 40-szer nagyobb, mint a hagyományos sugárterápia, és kíméli az egészséges szöveteket.

A SIR-Spheres Y-90 gyanta mikrogömböket Argentínában, Ausztráliában, Brazíliában, az Európai Unióban (CE jelöléssel), Svájcban, Törökországban és számos ázsiai országban engedélyezték a nem reszekálható májdaganatok kezelésére. Az USA-ban a SIR-Spheres Y-90 gyanta mikrogömbök Pre-Market Approval (PMA) -val rendelkeznek az FDA-tól, és az elsődleges vastagbélrákból származó nem reszekálható májmetasztázisok kezelésére szolgálnak adjuváns intrahepatikus artériás kemoterápiával (IHAC) FUDR-rel (floxuridin). ) indexelt.

A SIR-Spheres® a Sirtex SIR-Spheres Pty Ltd bejegyzett védjegye.

Bianca Lippert
PhD
Sirtex Medical: [email protected]
+49-175-9458089

Ken Rabin
PhD
Sirtex Medical: [email protected]
+48-50227-9244

Marie-Hélène Coste
MHC
Párizs: [email protected]
+33-6208-94903.

Eredeti tartalmat készítette: Sirtex Medical Limited, továbbította a hír aktuell