Kissejtes tüdőrák

1926-ban, kissejtes tüdőrák epiteliális eredetű mediastinalis daganatként ("zabsejtes szarkóma") írták le, szövettanilag a sejtes megjelenés hasonló a zabszemekhez. A CPMC gyengén differenciált, megnövekedett mitotikus sebessége 80 mitózis/2 mm2, intenzív proliferáció jellemzi (több mint 10 mitózis/10 HPF - nagy teljesítményű mezők), hiányzik a gyulladásos válasz és a fibro-kötőszövet túlzott növekedése peritumor még mindig hiányzik. A citológiai diagnózis érzékenysége 60-90% és specifitása meghaladja a 95% -ot, a morfológia elegendő a diagnózishoz, és az immunhisztokémia lehetővé teszi a differenciáldiagnosztikát limfómákkal vagy egyéb mellkasi daganatokkal.

Jellemzők

egy speciális, speciális daganat;
szövettani aspektus: citoplazma kis/elégtelen mennyiségben, kicsi és hiperkróm magok, finom szemcsés kromatin (só és bors kromatin), tisztázatlan/nem megfigyelhető/hiányzó sejtmagok, diffúz tengerpartokon elhelyezkedő sejtek, rosszul meghatározott sejtmargók;
neuroendokrin markerek: ME-sűrű granulátumok, kromogranin A expresszió, neuron specifikus enoláz, szinaptofizin, CD56-idegsejt adhéziós molekula, citokeratin, TTF-1, CD45, dopa-dekarboxiláz, Leu-7, IGF-1;
hámmarkerek: hámmembrán Ag, carcinoembryonic Ag, köztes citokeratin szálak;
paraneoplasztikus szindrómákat okozó polipeptid hormonok szekréciója: adrenokortikotrop hormon, antidiuretikus hormon, gasztrint felszabadító peptid, kalcitonin;
tumor szupresszor gén eltérések: 3p deléciók (> 90%), Rb mutációk (90%), p16/CDKN2A mutációk (10%), P53 mutációk (> 90%);
domináns onkogén eltérések: ritka KRAS mutációk;
kedvezőtlenebb prognózis, mint az adenokarcinómák vagy a laphámsejtek esetében;
terjesztés a diagnózis idején, az elsődleges daganat megjelenése ellenére (kicsi és lokalizált);
nagyon agresszív rosszindulatú daganat, kezeletlen túlélés hetekig;
körülbelül 95% -os halálozási arány;
5 éves túlélés 5-10%;
kemoszenzitív, gyakran teljes válasz a kemo- és sugárterápiára, mindig megismétlődik;
A kezelés ellenére az átlagos túlélési arány 12 hónap.

Tumorbiológia

A kissejtes tüdőrákban az összes rák közül a legmagasabb a mutációs ráta, 7,4 mutáció millió bázispárra vonatkoztatva, összehasonlítva a melanómával, amelynek 6,3 vagy más szilárd/folyékony daganata van, amelynek aránya 0, 4-től 1,5-ig.

A CPMC leggyakoribb genetikai rendellenessége a specifikus tumorszuppresszor gének inaktiválásával járó kromoszóma anyagvesztés.

A tumorsejtek neuromedin B-t és GRP-autokrin ágenst termelnek, ami a bombezin nevű kétéltű hormon emlős megfelelője.

Természettudomány

A CPMC korai terjesztést és halált mutat be, a károsodás a diagnózis felállításától kezdve szisztémás, bármilyen szervet érinthet, leggyakrabban a májat, a csontokat, a gerincvelőt és a központi idegrendszert.

Kezelés nélkül a látszólag lokalizált mellkasi formák túlélése 4-6 hónap, az áttétes formáké pedig 5-9 hét. A kemoterápia korlátozott formák esetén 10-20 hónapra, metasztatikus formák esetén 7-10 hónapra növeli a várható élettartamot. A túlélés két-három év alatt első esetben 10-25%, áttétes betegségben pedig kevesebb, mint 5%. Az agresszív kezelés korlátozott formák esetén akár 40% -kal is növelheti a túlélést 2 évre.

Klinikai kép

A kissejtes tüdőráknak nagyon rövid tüneti periódusa van a betegség gyors terjedése miatt. A tünetek a következők: köhögés, légszomj, mellkasi fájdalom, rekedtség, hemoptysis. A CPMC gyakran lokalizálódik endobronchialisan, ezért gyakori ezeknél a betegeknél a postobstruktív tüdőgyulladás vagy az atelectasis. További megnyilvánulásai: gyengeség, étvágytalanság, fogyás, ritkán láz. A metasztatikus helyeket specifikus tünetek kísérik: fejfájás vagy görcsrohamok agyáttétekben, hasi vagy csontfájdalmak máj-/csontáttétekben.

A beteg fizikális vizsgálatakor a COPD, a lymphadenopathia, a hepatomegalia, az osteolysis miatti csonttörékenység jelei és patológiás csonttörések találhatók meg. Ebben a típusú rákban a felső vena cava szindróma jellemezhető a nyak (nyaki göb) és a mellkasfal vénáinak kitágulása, cianózis, nehézlégzés, dysphagia, arcödéma és a felső mellkasi végtagok miatt.

A CPMC-re jellemző paraneoplasztikus szindrómák két kategóriába sorolhatók. Endokrin paraneoplasztikus szindrómák - ADH és Cushing-szindróma nem megfelelő szekréció, és neurológiai szindrómák - limbikus encephalitis, paraneoplastikus kisagy degeneráció, Lambert-Eaton myasthenikus szindróma, szubakut szenzoros neuropathia és autonóm neuropathia.

prognózis

A legfontosabb és legfontosabb prognosztikai tényező a betegség stádiuma, a korlátozott forma vagy a kiterjesztett forma. Kiterjesztett betegség esetén a betegek alacsonyabb százaléka reagál a kemoterápiára, a túlélés pedig alacsonyabb.

Egyes tanulmányok azt sugallják, hogy a nőknél a túlélési arány jobb a CPMC-ben, tekintettel a betegség korlátozott formájára és a 60 év alatti életkorra.

Az LDH szérumkoncentrációjának, amely a tüdőgyulladás és a sejtforgalom nem specifikus markere, prognosztikai értéke is van. Az LDH a kissejtes tüdőrák 33-57% -ában, a betegség széles körű formáinak több mint 85% -ában emelkedett.

A folyamatos dohányzás negatív prognosztikai tényező, a nikotin növekedési faktorként hat néhány CPMC sejtvonal esetében.

Kezelés

Kissejtes tüdőrákban a terápia a műtét, a kemoterápia és a sugárterápia kombinációja.

Az elsődleges tumor tömegének reszekciójából álló műtéti kezelés csak azoknál a betegeknél hatékony, akiknél a betegség nagyon korlátozott stádiumban van (VLS-nagyon korlátozott stádiumban), amely adjuváns kemoterápiát is alkalmaz. Ha a betegség az I. stádiumban van, az 5 éves túlélés 40-86%. A reszekciót csak az I. szakaszban hajtják végre (T1/T2, N0, M0), ha a tüdő- és szívműködés megfelelő.

A mellkasi besugárzással járó korlátozott formájú kemoterápia az esetek 80-90% -ában, a helyzetek 40-60% -ában teljes választ ad.

A kettős kombinációjú kemoterápia, a ciszplatin-etopozid (PE) bázikus a CPMC-ben, alacsonyabb toxicitással, mint a ciklofoszfamid-doxorubicin-vinkrisztin (CAV) kombináció. A PE-t 3 napig (az 1. napon ciszplatint és az 1-3. Napon etopozidot) adják 3 hetente 4-6 ciklus alatt.

A karboplatin toxicitása alacsonyabb, mint a ciszplatiné, kevésbé nephrotoxikus, ototoxikus, neurotoxikus és kibocsátó. Így a karboplatin-etopozid kombinációt alkalmazzák a betegség kiterjesztett formáihoz, és a PE társulását korlátozott formákban.

Egyéb alkalmazott kemoterápiás szerek a paclitaxel, ifosfamid, ciklofoszfamid, epirubicin 3-4 gyógyszeres adagolási rendben, vagy a ciszplatin-irinotekán kettős kombináció.

A CPMC-k érzékenyek a sugárterápiára, amely mellkasi besugárzással jár az esetek 75% -ában (5% teljes válasz) és profilaktikus koponya besugárzással.

Késői szövődmények

A sugárkezelés korai mellékhatásokat eredményez - nyelőcsőgyulladás, tüdőkárosodás, felszíni bőrégések és késői - tüdőfibrózis, szívkárosodás. A kemoterápia alopeciát, hányingert, hányást, mieloszuppressziót okoz.

Azoknál a betegeknél, akik továbbra is dohányoznak, gyakoribb az aerodigesztív rák, a másodlagos leukémia, és reaktiválódnak, vagy akár egy új CPMC jelentkeznek.