Klinefelter (SK) Ritka Betegségek Egyeteme
Eusebiu Vlad Gorduza
Klinikai meghatározás
A Klinefelter-szindróma az XXY-triszómia által okozott genetikai betegség, amelyet egy (ritkán több) X-kromoszóma további jelenléte jellemez egy férfiakban. Ennek a kromoszóma-rendellenességnek a megléte a herék diszgenézisét (a hím nemi mirigyek rendellenes kialakulását) okozza, amely a férfi nemi hormonok szekréciójának hiányát idézi elő hipogonadizmussal, illetve a spermiumtermelés hiányát (azoospermia), primer és tartós hímsterilitással.
Mivel a betegségnek gyermekkorában nincsenek különösebb klinikai tünetei, általában a posztpubertus korban diagnosztizálják a férfi másodlagos nemi jellemzőinek késleltetett fejlődése miatt.
A betegség gyakorisága
A betegség a férfiaknál a leggyakoribb gonoszomális rendellenesség, amely körülbelül 1 000 férfi újszülöttet érint. A betegség egyenlő gyakorisággal rendelkezik a különböző fajú egyéneknél.
Genetikai szempontok
Az SK egy kromoszóma betegség, amelyet egy X gonoszóma további jelenléte okoz, két másik normális gonoszóma jelenlétében: egy X és egy Y.
Az XXY-triszómia jelenlétét kromoszómális elemzés igazolja. A fő azonosított anomáliák a következők: homogén XXY - 47 trisomia - 47, XXY (az esetek 75% -a) XXY trisomia mozaikban - 46, XY/47, XXY (
Az esetek 20% -a) 46, XY/47, XXY/48, XXXY vagy 47, XXY/48, XXXY típusú komplex mozaikok, illetve 48, XXXY vagy 49, XXXXY típusú homogén vagy mozaik XY poliszómák.
Homogén XXY-triszómiák esetében azt figyelték meg, hogy a legtöbb esetben a kiegészítő X-kromoszóma anyai eredetű, statisztikai összefüggés van a gyermekek Klinefelter-szindróma kockázata és a fogantatáskor előrehaladott anyai életkor között.
Az SK klinikai jellemzőit legalább egy X kromoszóma további jelenléte határozza meg. Így egyes gének túlzott jelenléte az X kromoszómán rendellenességeket okoz a herék képződésében (herék dysgenesis) az androgén hormonok (hím nemi hormonok) szekréciójának hiányával, és spermiumtermelés hiánya (azoospermia).
Klinikai tünetek
Gyermekkorában a Klinefelter-szindróma gyanítható a mikropénisz magas, karcsú kinézetének jelenlétében. Az anya általában azt jelzi, hogy a páciens 6-12 hónapos késést szenvedett a beszéd kezdetétől, és az iskolában nehézségei voltak az alkalmazkodással és a tanulással.
A fő nyilvánvaló pubertás utáni klinikai tünetek a következők:
• összefüggés a mikroorchidizmus (kis herék) és a normális pénisz között (peno-orchitikus disszociáció),
Az XXY-triszómiában szenvedő betegek többségénél a nemi nemi szexualizáció gyenge az ivarmirigy-diszgenesis miatt. A heresejtek rostos szövetekkel történő helyettesítése a következőket okozza:
• a tesztoszteron szekréció hiánya,
Tesztoszteron hiányában a másodlagos nemi jellemzők gyengén fejlettek:
• az arc-, hónalj- és törzsszőr hiányzik, vagy gyengén van ábrázolva,
• a szeméremszőrzet alacsony, ginoid megjelenésű (háromszög a hegyével lefelé),
• a test nőies felépítésű (néha a csípő szélesebb, mint a váll),
• az adipozitás ginoid-hajlamú.
Egy másik fenotípusos jellemző a gynecomastia jelenléte (az emlőmirigyek fejlődése férfiakban).
Az értelmi fejlődés szinte normális, de a Klinefelter-szindrómás betegeknél diszlexia okozta tanulási zavarokat. Ezzel szemben az XY-poliszómákban szenvedő betegeknél az X-kromoszómák megnövekedett száma jelenléte intellektuális retardációval jár.
Az SK-ban szenvedő betegek személyiségét a félénkség, a passzivitás, az éretlenség és a rokonoktól való függés jellemzi.
A diagnózis felállítása. Diagnosztikai módszerek
A diagnózis megerősítése citogenetikai elemzések és hormonvizsgálatok alapján történik.
A szükséges citogenetikai vizsgálatok a következők: nemi kromatin teszt és kromoszóma elemzés.
A nemi kromatin X teszt szűrővizsgálati módszerként alkalmazható Klinefelter-szindrómában, mivel a módszer olcsó, gyors és könnyen alkalmazható. Ez a módszer szuggesztív lehet az SK diagnosztizálására, ha az értékek pozitívak (a Barr-korpusz jelenléte - egy genetikailag inaktivált X-kromoszóma egyenértékű). XY-poliszómiák esetén 2 vagy akár 3 Barr-korpusz is azonosítható
A kromoszómális vizsgálat elengedhetetlen a határozott diagnózis felállításához. A kariotípus feltárhatja: homogén XXY triszómia, XXY triszómia mozaikban, komplex mozaikok poli XY vonalakkal vagy homogén XY poliszómák.
Az SK diagnosztizálásában hasznos hormonvizsgálatok:
- tesztoszteron - alacsony,
- hipofízis gonadotropinok (FSH és LH) - emelkedett.
Genetikai tanácsok
Olyan körülmények között, amikor az SK sterilitást okoz, a betegség nem terjedhet át az utódokra, így az SK-ban szenvedő betegeknél a visszatérés kockázata nulla.
Azoknál a házaspároknál, akiknek SK-s gyermekük van, egy másik gyermek kockázata általában elhanyagolható (kevesebb, mint 1%), de tanácsos egy új terhesség megtervezése előtt konzultálni egy genetikussal, különösen mivel diagnózisra van lehetőség. születés előtti.
Prenatális diagnózis
A betegség születés előtti kimutatásához magzatvágás szükséges (folyadékgyűjtés abból a magzacskóból, amelyben az embrió fejlődik), majd klasszikus technikákkal vagy molekuláris citogenetikai módszerekkel (FISH) végzett kromoszómaelemzés.
Evolúció és prognózis
A legtöbb esetben az SK-vel rendelkező betegek fejlődése kedvező. Így XXY triszómiás (homogén vagy mozaikos) betegeknél a várható élettartam kvázi normális. Ezzel szemben az XY poliszómákkal (48, XXXY vagy 49, XXXXY) rendelkező emberek várható élettartama korlátozott, mivel gyakran súlyos visceralis veleszületett rendellenességeik vannak, amelyek gyermekkorban halálhoz vezethetnek.
Az intelligencia normális, ezért a betegek társadalmi integrációja jó vagy legalábbis elfogadható lehet. Az SK-ban szenvedő betegeknél azonban vannak beszédzavarok, amelyek a társadalmi alkalmazkodás nehézségeihez vezethetnek. Ezenkívül a stresszhez kapcsolódó pszichiátriai rendellenességek fokozott előfordulását figyelték meg.
Az egyetlen klinikai szempont, amelyet nem lehet korrigálni, a sterilitás, az SK-ban szenvedő férfiaknál nem lehet szaporodni. Ezzel szemben a szexuális libidó nem kifejezetten markáns, ezért a szexuális aktivitás kvázi abnormális, különösen, ha férfi hormonpótló terápiát alkalmaznak.
A kezelés, az ellátás és a nyomon követés lehetőségei
A kezelést csak posztpubertusan alkalmazzák, és férfi nemi hormonok beadásából áll, a férfi másodlagos nemi jellemzőinek kialakulásának előidézése érdekében. Általában a gynecomastia nem reagál a hormonális kezelésre, de sebészeti kezelést igényel, mivel az emlődaganat fokozott kockázata kíséri.
A tesztoszteron-kezelést a pubertás kezdetének normális életkorától (12-13 év a fiúknál) kell kezdeni, és az endokrinológiai irányítás alatt kell folytatni az egész életen át. Általánosságban az androgénterápia növeli az izomtömeget, a hang megvastagodását és a férfi haj megjelenését okozza, de a herék megjelenését és működését nem változtatja meg.
Az SK terápiájának másik eleme a pszichiátriai rendellenességek kezelése, amelyet pszichiáterrel és pszichológussal együttműködve kell biztosítani. Ugyanakkor továbbra is fontos a család támogatása, amely lehetővé teszi a társadalmi integráció javulását és növeli a beteg mentális komfortját.
A házas SK-ban szenvedő férfiaknál, akik gyereket szeretnének szülni, a partner spermával történő örökbefogadása vagy mesterséges megtermékenyítése jelzett anonim donortól.