Klinikai kép és tünetek
A következő ábrát eredetileg Prof. Dr. írta. med. Wiebke Arlt, a Birminghami Egyetem, Nagy-Britannia, valamint 2012-ben és 2020-ban Prof. Dr. med. Martin Fassnacht, Würzburgi Egyetemi Kórház, frissítve.
Klinikai kép és tünetek
A Cushing-szindróma klinikai képe a mellékvese hormon kortizol kórosan megnövekedett termelésének eredménye. A Cushing-kór túlnyomó többségét az agyalapi mirigy jóindulatú daganata okozza, amely az ACTH hormon túltermelését okozza. Ebben az esetben Cushing-kórnak (Cushing-kór) hívják. Ez az ACTH ezután serkenti a mellékvese hormontermelését, és ezáltal a vér kortizolszintjének növekedéséhez vezet. Ezenkívül az ACTH túltermelés forrása más szervekben is megtalálható (úgynevezett méhen kívüli Cushing-szindróma). Ezenkívül a mellékvese daganatai (jóindulatú adenomák vagy rosszindulatú karcinómák) közvetlenül termelhetnek kortizolt.
A túl sok kortizolnak is komoly metabolikus és keringési hatása van. Tehát előadás lehet Cukorbetegség come (diabetes mellitus), amely megfelel az úgynevezett felnőttkori diabétesz típusnak. A kortizol hatása a vese vérnyomásszabályozó rendszerére fokozódhat magas vérnyomás és ugyanakkor együtt jár a kálium kimerülésével a szervezetben. A alacsony káliumszint a vérben potenciálisan veszélyes a normális keringési funkció, különösen a rendszeres szívritmus fenntartására. A túl sok kortizol szintén káros hatással van a csontokra, és csonttömeg csökkenéshez vezet (csontritkulás). Attól függően, hogy mennyire kifejezett a Cushing-kór, ez a csigolyatörésekhez vezethet, amelyet általában hirtelen hátfájásként fejeznek ki.
Diagnosztikai eljárás
Endokrinológiai funkció diagnosztika
Ha a klinikai kép Cushing-szindrómára utal, akkor az első lépés a betegség laboratóriumi vizsgálatokkal történő igazolása. Erre jelenleg 3 standard teszt van, amelyek közül legalább egyet (gyakran többet) használnak. Az úgynevezett dexametazon teszt az esti tabletták bevitelével próbálja elnyomni a szervezet saját kortizoltermelését. Ha másnap reggel egy vérminta azt mutatja, hogy a test továbbra is túl sok kortizolt termel, akkor ez a Cushing-szindróma jeleként értelmezhető. Ugyanez vonatkozik arra az esetre is, ha a kortizol kiválasztása a 24 órás vizeletben vagy a kortizol a nyálban vagy a vérben késő este jelentősen megnő.
Ha bizonyítékot szolgáltatnak Cushing-kórra, a Differenciáldiagnosztika vérmintákkal végzett további vizsgálatok révén (CRH-teszt, nagy dózisú dexametazon-teszt) annak megerősítésére, hogy a betegség oka megtalálható az agyalapi mirigyben (agyalapi mirigy), ami az esetek kb. 80% -ában igaz. A szenvedők kisebbségében oka lehet maga a mellékvese (mellékvese Cushing-szindróma), vagy a mellékvesén és az agyalapi mirigyen kívüli sejtek felhalmozódása (úgynevezett méhen kívüli Cushing-szindróma). Cushing mellékvese-szindrómáját könnyű diagnosztizálni, de néha nehéz megkülönböztetni az agyalapi mirigy vagy a test más részein található daganatot. Különösen, ha a képalkotás során az agyalapi mirigyben nem található daganat (lásd alább), és a vizsgálati eredmények kétértelműek, akkor ún. szelektív petrosalis sinus katéter végrehajtják. Röntgensugárzás alatt egy apró katétercsövet tolnak az agyalapi mirigyhez közeli erekbe, és az ott vett vér vizsgálatával megállapítható, hogy a hormon túltermelés forrása az agyalapi mirigy.
Képalkotó eljárások
Az agyalapi mirigy leképezésének mérvadó módszere a Mágneses rezonancia tomográfia (MRI is), amely legfeljebb 2 mm nagyságú daganatokat jelenthet. Ennek ellenére, még akkor is, ha a betegség oka az agyalapi mirigy, néha nem lehet daganatot kimutatni az MRI képen. Jellemzően az agyalapi mirigy daganatai, amelyek Cushing-kórt okoznak, nagyon kicsiek, és ha kisebbek, mint 2 mm, a mágneses rezonancia képalkotás nem tudja megmutatni őket. Éppen ezért az agyalapi mirigy nem feltűnő mágneses rezonancia képe nem jelenti azt, hogy a betegség oka nem ott keresendő. Ha az ok nem a hyophysisben van, a többi szervet komputertomográfia vagy mágneses rezonancia képalkotás segítségével kell megvizsgálni.
Terápiás lehetőségek
sebészet
A Cushing-kórt okozó hipofízis daganat kezelésére választott terápia a tumor műtéti eltávolítása. Ezt általában egy minimálisan invazív, úgynevezett transzfenoidális agyalapi mirigy műtétével kell elvégezni. Ezt a műveletet az agyalapi mirigy műtétjére szakosodott idegsebészetben kell elvégezni.
sugárkezelés
Ha az agyalapi mirigy műtéte nem gyógyítja meg a Cushing-kórt, és egy második műtét nem ígéretes vagy sikertelen, akkor hasznos lehet az agyalapi mirigy besugárzása. Ez gyakran a besugárzás után néhány évvel a hormontermelés csökkenéséhez vezet, de hosszú távon ésszerű lehetőség lehet. A sugárzás és a hatás megindulása közötti hosszú időszak miatt átmenetileg további kezelésre lehet szükség a kortizol termelését gátló gyógyszerekkel (lásd a gyógyszeres terápiát). A műtéthez hasonlóan a sugárzás egy vagy több hipofízis funkció hosszú távú meghibásodásához is vezethet (hipofízis elégtelenség).
Orvosi terápia
A Cushing-kór ideiglenesen gyógyszeres kezeléssel kezelhető a műtét előkészítéseként, vagy ha a műtét sikertelen volt. Az utóbbi években számos gyógyszert engedélyeztek erre Németországban (ábécé sorrendben: ketokonazol, metyrapon, osilodrostat, pasireotid), hogy a kiválasztás a beteg igényeihez igazodjon. Ehhez a betegnek feltétlenül be kell mutatnia magát egy speciális központba.
Kétoldali mellékvese eltávolítás (adrenalectomia)
Ha a leírt módszerek egyikével sem sikerül szabályozni a hormon túltermelését, néha hasznos és szükséges mindkét mellékvese eltávolítása. Ha a mellékveséket eltávolítják, akkor már nem képesek túl sok kortizolt termelni. Ez azonban azt is jelenti, hogy egész életen át tartó hormonpótló kezelésre van szükség a mellékvese mára teljesen hiányos működésének kompenzálására. Általában ezt hidrokortizon és fludrokortizon szedésével lehet elérni.
Utógondozás
A sikeres műtét után hosszú időre, általában hónapokra, de néha több évre van szükség ahhoz, hogy az agyalapi mirigy és a mellékvesék normális működése helyreálljon. Addig gyakran szükséges a kortizol tabletta (hidrokortizon) formájában történő cseréje. A kortizolfelesleg normál szintre való átállását a vérben a betegek gyakran a kortizol hiányának érzékelik. Hónapokba telhet, mire a test megszokja új egyensúlyát, és ezalatt a betegnek időnként alkalmazkodnia kell a fejfájáshoz, a testfájdalmakhoz, a fáradtsághoz és a kimerültséghez. Hosszú távon azonban a Cushing-kór gyógyítása azt jelenti, hogy visszatér a normális élethez. Nem szabad megfeledkezni arról, hogy a kezeletlen Cushing-kór hosszú távon gyakran idő előtti halálhoz vezet.
A német Endokrinológiai Társaság tudományos szakosodott társaság, és képviseli mindazok érdekeit, akik az endokrinológia területén kutatnak, oktatnak vagy dolgoznak.
További információ a DGE-ről.