Kockázati tényezők és okok

Melyek a májrák kockázati tényezői?

Kockázati tényező minden, ami befolyásolhatja egy betegség, például a rák esélyét. A rák különböző típusainak különböző kockázati tényezői vannak. Néhány kockázati tényező, például a dohányzás, kiküszöbölhető. Mások, például egy személy életkora vagy családi története, nem. De a kockázati tényezők nem feltétlenül jelentik azt, hogy megbetegszenek. Van, akinek egy vagy több kockázati tényezője van, és soha nem betegszik meg. A tudósok számos kockázati tényezőt fedeztek fel, amelyek növelhetik a hepatocelluláris carcinoma (HCC) kockázatát.

szex
A hepatocelluláris carcinoma sokkal gyakoribb a férfiaknál, mint a nőknél. Ez valószínűleg annak a viselkedésnek is köszönhető, amely befolyásolja az alábbiakban ismertetett kockázati tényezők egy részét. A fibromelláris HCC altípusa nőknél gyakoribb.

Faj/etnikum
Az Egyesült Államokban az ázsiai és csendes-óceáni származású amerikaiaknál fordul elő a legnagyobb mértékben a májrák, őket az amerikai bennszülöttek és az alaszkai bennszülöttek, a spanyolok, az afroamerikaiak és a fehérek követik.

Cirrózis
A cirrhosis olyan betegség, amelynek következtében a megbetegedett májsejteket heges szövet helyettesíti. A cirrhosisban szenvedőknél fokozott a májrák kockázata. A legtöbb májrákban szenvedő embernek (de nem mindnek) cirrhosis jelei vannak. A cirrhosisnak számos oka lehet. A legtöbb olyan embernél fordul elő, aki alkohollal visszaél vagy krónikus betegségekben szenved, például hepatitis B vagy C.
A zsírmájbetegségek, amelyek nagyon keveset vagy egyáltalán nem fogyasztanak alkoholt, elhízott embereknél fordulnak elő. Az ilyen típusú májbetegségben szenvedő emberek, az úgynevezett Steatohepatitanonal alkohol (NASH) cirrhosisban szenvedhetnek.

A májba ható autoimmun betegségek egyes típusai szintén cirrhózist okozhatnak. Például van egy olyan állapot, amelyet primer biliaris cirrhosisnak (PBC) neveznek. Úgy tűnik, hogy a PBC autoimmun állapot, amelyben az immunrendszer megtámadja a máj choledochalis csatornáit. Ez károsítja vagy akár megsemmisíti ezeket a csatornákat, és cirrhosishoz vezethet. Az előrehaladott PBC-ben szenvedő betegeknél fokozott a májrák kockázata.
Az örökletes anyagcsere-betegségek bizonyos típusai májproblémákat okozhatnak, és cirrhosishoz vezethetnek.

Krónikus vírusos hepatitis
Világszerte a májrák leggyakoribb kockázati tényezői a krónikus hepatitis B (HBV) és C (HCV) fertőzések. Ezek a fertőzések májcirrózishoz vezethetnek (lásd fent), és a májrákot a világ egyik leggyakoribb rákjává tehetik.

Az Egyesült Államokban a hepatitis C fertőzés a HCC leggyakoribb oka, míg Ázsiában és a fejlődő országokban a hepatitis B gyakoribb. A vírus mindkét formájával fertőzött embereknek nagy a kockázata a krónikus hepatitis, cirrhosis és májrák kialakulásának. Még nagyobb a kockázat, ha az illető sok alkoholt fogyaszt.

A HBV és a HCV fertőzött tűkön keresztül (mint a drogfogyasztás esetén), nem védett nemi úton vagy születéskor (szülőtől gyermekig) személyről emberre terjedhet. Vérátömlesztéssel is átvihetők, bár ez a fejlett országokban ritka, mivel a transzfúzióhoz használt vért tesztelik ezekre a vírusokra. A fejlődő országokban a gyermekek hepatitis B-t kaphatnak, mivel a fertőzött családtagokkal tartósan érintkeznek.
A HBV-nek számos tünete van, például influenza vagy sárgaság (a bőr/szem sárgulása). De a legtöbb ember néhány hónap alatt teljesen felépül a HBV-fertőzésből. A felnőttek csak nagyon kis százalékában alakul ki krónikus betegség (így nagyobb a májrák kockázata). A fertőzött csecsemők és kisgyermekek esetében is nagyobb a krónikus állapot kialakulásának kockázata. Másrészt a HCV nem túl tüneti. De a HCV-vel fertőzött emberek többségénél krónikus fertőzések alakulnak ki, amelyek nagyobb kockázattal járnak májbetegség vagy akár rák kialakulásához.

Más vírusok, például a hepatitis A és a hepatitis E is okozhatják a betegséget. De a vírus ezen formáival fertőzötteknél nem alakul ki krónikus hepatitis vagy cirrhosis, és nincsenek megnövekedve a májrák kockázata.

Túlzott alkoholfogyasztás
Az alkohollal való visszaélés a cirrhosis vezető oka, és közvetlenül kapcsolódik a májrák fokozott kockázatához.

elhízottság
Az elhízás növeli a májrák kockázatát. Ennek oka valószínűleg az, hogy az elhízás zsírképződéshez vezet a májban és cirrhosisban.

2-es típusú diabétesz
A 2-es típusú cukorbetegséget a májrák fokozott kockázatával kapcsolják össze, általában olyan betegeknél, akiknek egyéb kockázati tényezői vannak, például túlzott alkoholfogyasztás és/vagy krónikus hepatitis. Ez a kockázat tovább növelhető, mert a 2-es típusú cukorbetegek általában túlsúlyosak vagy akár elhízottak, ami más májproblémákat okoz.

Örökletes anyagcsere-betegségek
Bizonyos öröklött anyagcsere-betegségek cirrózishoz vezethetnek. Az örökletes haemochromatosisban szenvedők túl sok vasat szívnak fel az ételből. A vas lerakódik a test szövetein, beleértve a májat is. A túl sok vas a májban cirrhosishoz és májrákhoz vezethet.

Egyéb ritka betegségek, amelyek növelik a májrák kockázatát:

Tirozinemia;
Alfa-1 antitripszin hiány;
Késői bőrporfíria;
Glikogén tárolási betegségek;
Wilson-kór;

aflatoxinok
Ezeket a rákot okozó anyagokat olyan gombák termelik, amelyek szennyezik a mogyorót, a búzát, a szójababot, a kukoricát és a rizst. Párás és meleg környezetben történő tárolás az ilyen gombák megjelenéséhez vezethet. Bár ez a világ bármely pontján előfordulhat, különösen trópusi országokban és melegebb éghajlaton fordul elő. A fejlett országokban, például Európában, az élelmiszer-aflatoxinok tartalmát tesztek szabályozzák. Ezeknek az anyagoknak a tartós expozíció a májrák egyik fő kockázati tényezője. A kockázat jobban nő a hepatitis B vagy C fertőzésben szenvedőknél.

Vinil-klorid vagy tórium-dioxid (Thorotrast)
Ezeknek a vegyi anyagoknak való kitettség növeli a máj angiosarcoma kockázatát. Ez növeli a kolangiocarcinoma és a hepatocelluláris rák kockázatát is, de sokkal kevésbé. A vinil-klorid bizonyos típusú műanyagok előállításához használt vegyi anyag. A Thorotrast egy olyan anyag, amelyet korábban bizonyos röntgenvizsgálatok céljából injektáltak a betegekbe. Amikor felfedezték ezeknek a vegyi anyagoknak a rákkeltő potenciálját, intézkedéseket hoztak azoknak való kitettségük kiküszöbölésére vagy csökkentésére. A Thorostrat már nem használatos, és a dolgozók vinil-kloridnak való kitettségét szigorúan szabályozták.

Anabolikus szteroidok
Az anabolikus szteroidok férfi hormonok, amelyeket egyes sportolók az izomtömeg növelésére használnak. Hosszú távú alkalmazásuk kissé növelheti a hepatocelluláris rák kialakulásának kockázatát. Az olyan szteroidok, mint a hidrokortizon, a prednizon és a dexametozon, nem jelentenek ilyen kockázatot.

arzén
A természetesen előforduló arzénnal szennyezett ivóvíz - például kutakból származó - hosszú ideig történő fogyasztása növeli bizonyos típusú májrák kialakulásának kockázatát.

Parazita fertőzések
A paraziták fertőzései, amelyek schistosomiasisot okozhatnak, májbetegséghez vezethetnek, és májrákhoz kapcsolódnak. A parazita fertőzései Ázsiában, Afrikában és Dél-Amerikában fordulnak elő.

Dohányzó
A dohányzás növeli a májrák kockázatát. A dohányzást leszokók alacsonyabb kockázattal rendelkeznek, mint a dohányzók, de mindkét kategória magasabb kockázattal jár, mint azok, akik soha nem dohányoztak.

Olyan tényezők, amelyeknek nincs egyértelmű hatása a májrák kockázatára

Fogamzásgátló tabletták
Ritka esetekben a fogamzásgátlók jóindulatú daganatokat okozhatnak, amelyeket máj adenomának hívnak. De nem ismert, hogy ez növeli-e a hepatocelluláris rák kockázatát. Egyes tanulmányok, amelyek ezt a kérdést megvizsgálták, feltételezik, hogy van kapcsolat, de ezeknek a tanulmányoknak a többsége olyan gyógyszereket vizsgált, amelyeket már nem használnak. A jelenleg alkalmazott fogamzásgátlók különböző típusú ösztrogént, különböző dózisokat és ösztrogén és más hormonok különböző kombinációit használják. Nem ismert, hogy a modern fogamzásgátlók növelik-e a májrák kockázatát.

Tudjuk, mi okozza a májrákot?
Bár a hepatocelluláris ráknak számos kockázati tényezője ismert, nem tudni pontosan, hogyan hatnak az egészséges sejtekre úgy, hogy rákossá váljanak. A rák akkor fordul elő, amikor a sejtek DNS-e érintett. A DNS alkotja a géneket - útmutatás a sejtek működéséről. Általában úgy nézünk ki, mint a szüleink, mert ők a DNS-ünk forrása. De a DNS más szempontokat is befolyásol, nem csak a megjelenésünket.

Néhány gén rendelkezik utasításokkal a sejtek növekedésének, osztódásának és eliminációjának szabályozásához. A sejtek növekedését és osztódását segítő géneket onkogéneknek nevezzük. Azokat a géneket, amelyek lassítják ezeket a folyamatokat vagy sejtpusztuláshoz vezetnek, tumorszuppressziós géneknek nevezzük. A rákot olyan DNS-változások okozhatják, amelyek az onkogének aktiválódásához vagy a szuppressziós gének leállításához vezetnek. Általában több gén megváltoztatására van szükség ahhoz, hogy a sejt rákos legyen.

Bizonyos májrákot okozó vegyi anyagok, mint például az aflatoxinok, ezekhez a DNS-változásokhoz vezetnek a májsejtekben. Például tanulmányok kimutatták, hogy az aflatoxinok befolyásolhatják a TP53 szuppressziós gént, amelynek szerepe a sejtek túlzott növekedésének megakadályozása. Ha ez a gén érintett, akkor kóros sejtnövekedést és rákot válthat ki.
A májsejtek hepatitis vírussal történő fertőzése szintén DNS-változáshoz vezethet.

Ezek a vírusok saját DNS-sel rendelkeznek, amely utasításokat tartalmaz a sejtek megfertőzésére és további vírusok előállítására. Egyes betegeknél a vírus DNS-e beilleszthető a májsejtek DNS-be, ahol befolyásolhatja a sejt génjeit. De a tudósok még mindig nem tudják, hogyan vezethet ez rákhoz. Bár a tudósok kezdik megérteni a májrák kialakulását, még sok mindent meg kell tanulni. A májráknak sokféle oka van, és kétségtelenül sok különböző gén vesz részt a fejlődésében. A tanulmányok remélik, hogy a májrák kialakulásának mechanizmusainak megértésével hatékonyabb módszereket fedeznek fel a betegség kezelésére.