Koncentrált ZOLEDRON-SAV a SanoTeca infúziós oldathoz
Gyógyszer-nyilvántartási igazolás - nem. 19713 din3
A Moldovai Köztársaság Egészségügyi Minisztériuma
AZ ALKALMAZÁSRA VONATKOZÓ UTASÍTÁSOK
ZOLEDRONSAV
koncentrátum oldatos infúzióhoz
KERESKEDELMI NÉV
AZ AKTÍV ANYAG DCI
hatóanyag: vízmentes zoledronsavval egyenértékű zoledronsav-monohidrát - 0,8 ml;
- mannit, dehidratált nátrium-citrát, injekcióhoz való víz.
GYÓGYSZERFORMA
Koncentrátum oldatos infúzióhoz
A GYÓGYSZER LEÍRÁSA
Színtelen, átlátszó oldat.
FARMAKOTERÁPIAI CSOPORT és ATC kód
Csontbetegségek kezelésére szolgáló gyógyszerek, biszfoszfonátok, M05BA08.
FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
Farmakodinamikai tulajdonságok
A zoledronsav a biszfoszfonátok osztályába tartozik, és a csont szintjén döntő hatással bír. A zoledronsav a csont osteoclastic reszorpciójának gátlója.
A biszfoszfonátok csontra gyakorolt szelektív hatása a mineralizált csont iránti nagy affinitásukon alapul, de az oszteoklasztikus aktivitás gátlásához vezető pontos molekuláris mechanizmus még nem tisztázott. Hosszú távú állatkísérletek során a zoledronsav gátolja a csontfelszívódást, káros hatás nélkül a csontképződésre, az mineralizációra vagy a mechanikai tulajdonságokra.
A csontreszorpciót gátló erős hatása mellett a zoledronsav számos daganatellenes tulajdonsággal is rendelkezik, amelyek hozzájárulhatnak átfogó hatékonyságához a csontáttétek kezelésében. A preklinikai vizsgálatok során a következő tulajdonságokat igazolták:
- in vivo: a csont osteoclastic reszorpciójának gátlása, amely megváltoztatja a csontvelő mikrostruktúráját, ezáltal
kevésbé engedi a tumorsejtek növekedését, antiangiogén és fájdalomcsillapító hatását.
- in vitro: az osteoblastos proliferáció gátlása, közvetlen és pro-apoptotikus citosztatikus hatás a tumorsejtekre, szinergikus citosztatikus hatás más tumorellenes gyógyszerekkel, anti-adhéziós/anti-invazív hatás.
Farmakokinetikai tulajdonságok
A 2, 4, 8 és 16 mg zoledronsav 5-15 perces infúziója egyszeri vagy ismételt dózisban 64 csontáttétes betegnél a következő farmakokinetikai adatokat szolgáltatta, amelyekről kiderült, hogy dózistól független legyen.
A zoledronsav infúzió megkezdését követően a zoledronsav plazmakoncentrációja gyorsan növekszik, az infúziós periódus végén eléri a csúcs plazmakoncentrációt, majd a gyors csökkenést 400 μmol/l-re vagy> 4,5 mg/dl-re kizárták a klinikai vizsgálatokból. . HIT-ben szenvedő betegeknél, akiknél a kreatininszint 265 μmol/l vagy> 3,0 mg/dl, dózis módosítása nem szükséges.
Enyhe vagy közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő csontáttétes betegek, akiket Clcr 30–60 ml/perc-nek határoz meg, a kezelés megkezdése előtt ajánlott, a következő dózisú zoledronsav ajánlott:
Alapszintű kreatinin-clearance (ml/perc)
* A zoledronsav ajánlott adagja
* Az adagokat úgy számítottuk ki, hogy a cél AUC 0,66 (mg/óra/l) volt (Clcr = 75 ml/perc). Várhatóan vesekárosodásban szenvedő betegeknél alacsonyabb dózisok ugyanolyan AUC-t eredményeznek, mint azoknál a betegeknél, akiknél a kreatinin-clearance 75 ml/perc.
A kezelés megkezdése után a zoledronsav minden egyes adagja előtt meg kell mérni a kreatinint, és a vesefunkció károsodásakor a kezelést fel kell függeszteni. A klinikai vizsgálatokban a vesefunkció károsodását a következőképpen határozták meg:
- normál kezdeti kreatininszintű betegeknél (1,4 mg/dl vagy> 124 μmol/l) 1,0 mg/dl vagy 88 μmol/l növekedés.
A klinikai vizsgálatok során a zoledronsav-kezelést csak akkor folytatták, ha a kreatinin visszatért a kiindulási érték körülbelül 10% -ára.
A zoledronsavval folytatott kezelést ugyanazzal a dózissal kell folytatni, mint a kezelés leállítása előtt.
A zoledronsav biztonságosságát és hatásosságát 1-17 éves gyermekeknél és serdülőknél nem igazolták. A jelenleg rendelkezésre álló adatokat az 5.1 és 5.2 szakasz ismerteti, de dózisajánlás nem adható.
Koncentrált zoledronsav oldatos infúzióhoz, 100 ml-ben tovább hígítva, egyetlen intravénás infúzió formájában, legalább 15 perc alatt.
Enyhe vagy közepesen súlyos vesekárosodásban a zoledronsav adagjának csökkentése javasolt.
Utasítások alacsony dózisú zoledronsav oldatos injekció elkészítéséhez
Kivonjuk a szükséges koncentrátum megfelelő mennyiségét az alábbiak szerint:
- 4,4 ml 3,5 mg-os dózis esetén;
- 4,3 ml 3,3 mg dózis esetén;
- 3,8 ml 3,0 mg-os dózis esetén;
A kivett koncentrátumot 100 ml 0,9% -os nátrium-klorid-oldattal vagy 5% -os glükóz-oldattal kell hígítani. Az adagot egyszeri intravénás infúzióként kell beadni, legalább 15 perc alatt.
A koncentrált zoledronsav oldatos injekcióhoz nem szabad keverni kalciumtartalmú oldatokkal vagy más kétértékű kationokat tartalmazó infúziós oldatokkal, például Ringer-laktát oldattal, és egyetlen intravénás oldatként, külön infúziós vezetékben kell beadni.
A betegeknek megfelelő hidratáltságot kell biztosítani a zoledronsav beadása előtt és után.
MELLÉKHATÁSOK
Hematológiai és nyirokrendszeri betegségek: vérszegénység, thrombocytopenia, leukopenia.
Immunrendszeri betegségek: túlérzékenységi reakció, angiodem.
Pszichiátriai rendellenességek: szorongás, alvászavarok, zavartság.
Idegrendszeri rendellenességek: fejfájás, szédülés, paresztézia, ízzavarok,
hipoesztézia, hiperesztézia, remegés, álmosság.
Szembetegségek: kötőhártya-gyulladás, homályos látás, scleritis és a pálya gyulladása, uveitis, episcleritis.
Szívbetegségek: magas vérnyomás, hipotenzió, pitvarfibrilláció, szinkóphoz vagy keringési összeomláshoz vezető hipotenzió, bradycardia.
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis rendellenességek: dyspnoe, köhögés, bronchospasmus.
Emésztőrendszeri betegségek: hányinger, hányás, étvágytalanság, hasmenés, székrekedés, hasi fájdalom, dyspepsia, szájgyulladás, xerostomia.
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei: viszketés, átmeneti kiütés (beleértve az eritemás és makuláris kiütéseket), hyperhidrosis.
Vázizomrendszeri és kötőszöveti betegségek: csontfájdalom, myalgias, arthralgiák, generalizált fájdalom, izomgörcsök, az állkapocs osteonecrosis.
Vese- és húgyúti rendellenességek: veseelégtelenség, akut veseelégtelenség, haematuria, proteinuria.
Általános rendellenességek és az alkalmazás helyén fellépő rendellenességek: láz, álinfluenza szindróma (beleértve a fáradtságot, merevséget, rossz közérzetet és az arc bőrpírját), aszténia, perifériás ödéma, az injekció beadásának helyén fellépő reakciók (beleértve a fájdalmat, irritációt, ödémát, indurációt), mellkasi fájdalom, súlygyarapodás, anafilaxiás reakció/sokk, csalánkiütés.
Diagnosztikai vizsgálatok: hipofoszfatémia, emelkedett kreatinin- és urémia, hipokalcémia, hipomagnémia, hipokalémia, hiperkalémia, hipernatrám.
- A készítmény hatóanyagával, más biszfoszfonátokkal vagy a készítmény bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
- Szoptatási időszak.
A zoledronsav akut túladagolásának klinikai vizsgálata korlátozott. Zoledronsav legfeljebb 48 mg-os dózisainak véletlenszerű beadását jelentették. Az ajánlottnál magasabb dózist kapó betegeket gondosan ellenőrizni kell, mivel beszámoltak vesekárosodásról és hidroelektrolit-rendellenességekről (beleértve a kalciumot, a foszfort és a magnéziumot). Hipokalcaemia jelenlétében kalcium-glükonát infúziókat kell jelezni.
KÜLÖN FIGYELMEZTETÉSEK ÉS HASZNÁLATI ÓVINTÉZKEDÉSEK
A betegeket meg kell vizsgálni a zoledronsav beadása előtt, biztosítva a betegek megfelelő hidratáltságát. A szívelégtelenség kockázatának kitett betegeknél kerülni kell a túlhidratálást.
A hiperkalcémiához kapcsolódó standard metabolikus paramétereket, például a kalciumot, a foszfatémiát és a magnéziumot, szorosan ellenőrizni kell a zoledronsavval történő kezelés megkezdése után. Hipokalcémia, hipofoszfatémia vagy hypomagnesaemia jelentkezése esetén rövid távú kiegészítőkkel történő kezelésre lehet szükség. Általában a kezeletlen hiperkalcémiában szenvedő betegek bizonyos fokú vesekárosodásban szenvednek, ezért mérlegelni kell a vesefunkció monitorozását.
A zoledronsavval kezelt betegeket nem szabad együtt alkalmazni más zoledronsavat vagy más biszfoszfonátokat tartalmazó gyógyszerekkel, mivel ezeknek a kombinációknak a hatása nem ismert.
A HIT-ben szenvedő, vesekárosodás jeleit mutató betegeket megfelelően értékelni kell, ha a zoledronsav-kezelés folytatásának potenciális előnye meghaladja a lehetséges kockázatot.
A csontáttétekkel küzdő betegek kezelésében a csont megnyilvánulásainak megelőzése érdekében figyelembe kell venni, hogy a kezelési hatás 2-3 hónap alatt jelentkezik.
A zoledronsav adása veseelégtelenségről számolt be. Azok a tényezők, amelyek növelhetik a károsodott vesefunkció lehetőségét, magukban foglalják a dehidrációt, a már meglévő vesekárosodást, a zoledronsav és más biszfoszfonátok ismételt alkalmazását, a nephrotoxikus gyógyszerek alkalmazását. Bár a kockázat csökkenthető, ha a zoledronsav 4 mg-os adagját kevesebb mint 15 perc alatt adják be, a vesefunkció károsodása továbbra is előfordulhat. Beszűkült vesefunkció, vesefunkció-progresszió és dialízis megkezdésének szükségessége a 4 mg zoledronsav kezdeti vagy egyszeri dózisa után. Néhány betegnél megemelkedett kreatinin-dózis fordulhat elő a zoledronsav ajánlott adagjának ismételt alkalmazásakor, de alacsonyabb gyakorisággal.
A zoledronsav minden egyes adagjának beadása előtt a betegeket kreatininnel kell kezelni. A kezelés kezdetén alacsonyabb dózisú zoledronsav ajánlott csontáttétben szenvedő, enyhe vagy közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél. Azoknál a betegeknél, akiknél a kezelés alatt nyilvánvaló vesekárosodás jelei mutatkoznak, a zoledronsavat abba kell hagyni. A zoledronsavat csak akkor szabad folytatni, ha a kreatinin visszatér a kiindulási érték körülbelül 10% -ára. A zoledronsav-kezelést ugyanazzal az adaggal kell folytatni, mint a kezelés leállítása előtt.
A zoledronsav vesefunkcióra gyakorolt potenciális hatása miatt a kezelés megkezdésekor súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek klinikai biztonságossági adatainak hiánya (a klinikai vizsgálatokban a kreatinin ≥ 400 μmol/l vagy ≥ 4,5 mg/dl a HIT-ben szenvedő betegeknél) és ≥265 μmol/l vagy ≥3,0 mg/dl daganatos és csontáttétes betegek esetén), valamint korlátozott farmakokinetikai adatok a súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél a kezelés megkezdésekor (kreatinin-clearance 4. oldatos injekció) mg/5 ml, mindegyikben 5 ml üvegcsében, 1 injekciós üveg és a beadási utasítás együtt dobozba helyezve.
25 0 C alatti hőmérsékleten, fénytől távol tárolandó.
Gyermekektől elzárva tartandó!
LEJÁRATI DÁTUM
A csomagoláson feltüntetett lejárati idő után ne alkalmazza!
JOGI STÁTUSZ
A SZÖVEG Utolsó felülvizsgálatának dátuma
A NYILVÁNTARTÓ TANÚSÍTVÁNYA
Naprod Life Sciences Pvt. Ltd., India
A GYÁRTÓ NEVE ÉS CÍME
Naprod Life Sciences Pvt. Kft.
304 Town Center, 3. emelet, Andheri kurla út, a Mittal Estate közelében
Andheri (kelet), Mumbai 400 059, Mahárástra, India
Bármilyen mellékhatás esetén tájékoztassa a gyógyszerbiztonsági osztályt Gyógyszerügynökség és orvosi eszközök (tel. 022-88-43-38)