Kor hipogonadizmusa Tesztoszteronhiány időskorban
A kor hipogonadizmusának definíciói
Kor hipogonadizmusa, angol. későn megjelenő hypogonadismus (LOH) vagy tüneti késői megjelenésű hypogonadism (SLOH) az idősebb férfiak olyan betegsége, amelynek tesztoszteronhiányos tünetei vannak, és számos szervrendszerre potenciálisan káros hatással bírnak, és a tesztoszteron szérumkoncentrációja a referencia tartomány alatt van. Az EAU irányelve: (Dohle et al., 2017).
Elavult, de szinonim kifejezések: az öreg részleges androgénhiánya (PADAM). az öregedő férfi androgén csökkenése (ADAM).
A tesztoszteronhiány epidemiológiája és kórélettana idős korban
Hipotalamusz-hipofízis-tesztoszteron tengely:
40 éves kortól a szérum tesztoszteron fiziológiás csökkenése évente 1%. Mivel a nemi hormonkötő globulin (SHBG) ugyanakkor növekszik, a biohasznosuló tesztoszteron (szabad és albuminhoz kötött) még jobban csökken. Az ellenszabályozás a luteinizáló hormon (LH) növekedését okozza, az LH felszabadulás ritmusa ellaposodik.
Hypothalamus-hipofízis-mellékvese tengely:
Csökken az androgén mellékvese metabolitok dehidroepiandroszteron (DHEA).
Metabolikus szindróma:
A metabolikus szindróma teljes képe az elhízásból, a megnövekedett trigliceridszintből, a csökkent HDL-koleszterinből, a megnövekedett artériás vérnyomásból és az inzulinrezisztencia növekedéséből áll. Számos tanulmány talált összefüggést a metabolikus szindróma és a hipogonadizmus között (Wespes, 2013):
- Az elhízás és a leptin koncentrációja a hipogonadizmus erős kockázati tényezője és fordítva.
- A tesztoszteron helyettesítése szintén javítja a metabolikus szindróma paramétereit.
- Az antiandrogének beadása növeli a metabolikus szindróma kockázatát.
- Még mindig nem világos, hogy a metabolikus szindróma okoz-e hipogonadizmust, vagy fordítva.
Járványtan:
Középkorú férfiaknál a biokémiai tesztoszteronhiány előfordulása 2–13%. A tesztoszteronhiány és a megfelelő hormonhiányos tünetek gyakorisága 2–6%. A hipogonadizmus gyakoribb az idősebb férfiaknál, elhízással, társbetegséggel és rossz általános egészségi állapottal (Wu et al., 2008).
A tesztoszteronhiány klinikája
A tünetek nem specifikusak, és a (határ) csökkent tesztoszteron-koncentrációval való kapcsolat nem egyértelmű:
- Szexualitás: a csökkent libidó korai tünet, a további folyamán merevedési zavarok is.
- Mentális változások: A korai tünetek a hajtás és a motiváció zavara, később depresszió és csökkent mentális teljesítmény is.
- Csökkent hajnövekedés és az öregedő bőr
- Osteoporosis (csökkent csontsűrűség)
- Növekvő zsigeri zsírraktározás metabolikus szindrómával
A tesztoszteronhiány diagnosztikája
Alapvető diagnosztika:
A tesztoszteron és az FSH reggeli mérése. A tesztoszteron alacsonyabb normális értéke 12 nmol/l (3 ng/ml).
Kiterjesztett hormon diagnosztika:
Ha az értékek rendellenesek, a tesztoszteron és az FSH mérését megismételjük, és meghatározzuk az SHBG, LH, FSH, TSH és a prolaktint is. Ha az agyalapi mirigy hormonjai alacsonyak vagy a prolaktin szintje megnő, a többi agyalapi mirigy tengelyét teszteljük. Az SHGB segítségével kiszámítható a szabad androgén index (FAI) vagy a szabad tesztoszteron. Ez segít a határvonal alacsony tesztoszteronszintjének felmérésében.
Szabad androgén index (FAI):
Mivel az SHBG-koncentráció döntő befolyást gyakorol a biológiailag aktív tesztoszteronra, a bioaktív tesztoszteronról megállapítást lehet tenni az SHBG és a teljes tesztoszteron együttes meghatározásával [lásd a szabad androgén index képletét]:
A férfiak szabad androgén indexének (FAI) normális értéke az életkortól függően 30 és 150 között van. A 30 alatti értékek relatív tesztoszteronhiányt jeleznek. A szabad androgén index kevésbé tekinthető megbízhatónak, mint a szabad tesztoszteron matematikai meghatározása.
Ingyenes tesztoszteron:
1&nash;A vérben a tesztoszteron 3% -a megkötetlen, több mint 97% -a kötődik fehérjékhez, például SHBG-hez és albuminhoz. Vermeulen képlete szerint a szabad tesztoszteron a tesztoszteron, az SHBG és az albumin koncentrációjának felhasználásával számítható ki; a normálérték 0,25 nmol/l felett van. A szabad tesztoszteron számítását értelmesebbnek tekintik, mint a FAI-t (Vermeulen et al., 1999).
A metabolikus szindróma diagnosztikája:
Testtömeg, derékbőség és vérnyomás mérése. A vér lipidjeinek, májértékeinek és vércukorszintjének meghatározása, szükség esetén glükóz tolerancia teszt.
A tesztoszteron-helyettesítés terápiás monitorozása:
Rektális vizsgálat, (szabad) tesztoszteron, PSA, vérkép, vérzsír- és májértékek az első évben legalább félévente, majd évente.
A tesztoszteronhiány terápiája
Az életmód módosítása:
Sok hipogonadizmusban szenvedő férfinak metabolikus szindróma van. A testsúlycsökkentés, az étrend optimalizálása, a fokozott fizikai aktivitás és a csak a diabetes mellitus következetes terápiája javíthatja a hipogonadizmust, és fontosabbak, mint a tesztoszteron önmagában történő helyettesítése (Camacho et al., 2013). További fontos kiindulópont az alkohol kerülése és a vele járó betegségek megfelelő kezelése.
Tesztoszteron helyettesítés:
A tesztoszteron-szubsztitúció többszörösen bizonyított tesztoszteronhiány és klinikai tünetek (szexuális diszfunkció, csökkent csontsűrűség, terápiás-refrakter metabolikus szindróma, 2-es típusú diabetes mellitus) esetén javallt. Sok hipogonadizmusban szenvedő férfinak metabolikus szindróma van, az életmód módosítása (lásd fent) önmagában javulást eredményezhet a hipogonadizmusban, és fontosabb, mint a tesztoszteron önmagában történő helyettesítése. A tesztoszteron-szubsztitúció azonban jó megoldás a kezeléssel szemben ellenálló esetekben az életmód-módosítás támogatására (Grossmann et al., 2017).
A tesztoszteron szubsztitúciós terápia ellenjavallatai:
A tesztoszteron szubsztitúciós terápia ellenjavallata a prosztatarák, a virilis emlőrák, a súlyos szívelégtelenség, a 0,54 feletti hematokrit, az obstruktív alvási apnoe és a gyermekvágy. Az időskori hipogonadizmusban a tesztoszteron-szubsztitúció hosszú távú szövődményei gyakorisága és súlyossága szempontjából bizonytalanok; nincsenek összehasonlító, randomizált vizsgálatok.
Intramuszkuláris depó készítmények:
A tesztoszteron-undekanoát lehetővé teszi a tesztoszteron biztonságos és hosszú távú helyettesítését. A tesztoszteron koncentrációjának ingadozása által okozott mellékhatások csökkentek az olyan régebbi készítményekhez képest, mint a tesztoszteron cypionate és a tesztoszteron enanthate. Adagolás: tesztoszteron-undekanoát 1000 mg i.m., az első injekciós intervallum 6 hét, majd körülbelül 10-14 hétenként, a tesztoszteron koncentrációjától és a tünetektől/jóléttől függően.
Orális tesztoszteron-kiegészítők:
z. B. Tesztoszteron-undekanoát (Andriol) 120–240 mg/nap 1–1. A rövid felezési idő hátrányt jelent. Az idősebb orális tesztoszteron készítmények mérgezőek a májra, ezért elavultak.
Transzdermális tesztoszteron-kiegészítők:
reggel tesztoszteron gél (Testogel, Testim vagy Androtop készítmény) használata ajánlott. A transzdermális alkalmazás segítségével a fiziológiás tesztoszteron-ingadozások jól szimulálhatók. A kezdeti adag általában 50 mg/nap, az adagot a klinikai paraméterek és a hormonkontrollok szerint állítják be. A maximális napi adag 100 mg/nap.
A tesztoszteron tapaszok nem tudtak meggyőződni a klinikai gyakorlatban.
Mellékhatások:
Az LH és az FSH termelésének elnyomása meddőséggel, mell érzékenységével vagy mellnagyobbodásával, eritrocitózissal, az okkult prosztatarák súlyosbodásával. A kardiovaszkuláris biztonságra vonatkozó adatok nem világosak, egyrészt elképzelhetők a tesztoszteron terápia okozta kardiovaszkuláris szövődmények (trombózis, szívelégtelenség dekompenzációja), másrészt a hormonterápia csökkenti a kardiovaszkuláris rizikófaktorokat. A jelenlegi randomizált, legfeljebb hároméves nyomon követési vizsgálatok nem tudták kimutatni a megnövekedett kockázatot .
A tesztoszteron-helyettesítés terápiás monitorozása:
A helyettesítő terápia célja a tünetek függvényében különböző sebességgel valósul meg. Néhány hét múlva várható a libidó javulása, 6 hét elteltével állandó dózis esetén további javulás nem következik be. A merevedési zavar, az ejakuláció vagy a vitalitás javulása akár 6 hónapot is igénybe vehet. A csontsűrűség javulása csak 6 hónap elteltével mérhető, és a kezelés megkezdése után akár 3 évvel is megnő.
A lehetséges szövődmények figyelése:
A prosztata és a hím mell tapintási vizsgálata, PSA, vérkép (hematokrit), vérzsír- és májértékek az első évben legalább félévente, majd évente.
További androgén szubsztitúció:
gyenge adatok a DHEA vagy az ösztrogén szubsztitúcióról.
Esetleg ezek is érdekelhetnek: A spermaelemzés normálértékei.
irodalom Tesztoszteronhiány
Camacho, E. M.; Huhtaniemi, I. T.; O'Neill, T. W.; Finn, J. D.; Pye, S. R.; Lee, D. M.; Tajar, A. Bartfai, G.; Boonen, S.; Casanueva, F. F.; Forti, G.; Giwercman, A.; Han, T. S.; Kula, K.; Keevil, B.; Lean, M. E.; Pendleton, N. Punab, M.; Vanderschueren, D.; Wu, F. C. W. & Group, E. A hipotalamusz-hipofízis-herék működésének életkorral összefüggő változásait középkorú és idősebb férfiaknál a súlyváltozás és az életmódbeli tényezők módosítják: az Európai Férfi Öregedési Tanulmány longitudinális eredményei.
Európai endokrinológiai folyóirat, 2013, 168, 445-455.
Comhaire 2000 C OMHAIRE, F. H.: Andropause: hormonpótló kezelés az öregedő férfiban.
In: Eur Urol
38 (2000), 6. sz., 655-62
Grossmann, M. & Matsumoto, A. M. A középkorú és idősebb, funkcionális hipogonadizmussal rendelkező férfiak perspektívája: a hangsúly a holisztikus menedzsmentre.
A Journal of Clinical Endocrinology and metabolism, 2017, 102, 1067-1075
Rhoden és Morgentaler 2004 R HODEN, E. L .; M ORGENTALER, A.: A tesztoszteron-helyettesítő terápia kockázatai és ajánlások a monitorozáshoz.
In: N Engl J Med
350 (2004), 5. sz., 482-92
Wespes, E. Metabolikus szindróma és hipogonadizmus
Eur Urol Suppl, 2013, 12., 2-6.
Vermeulen, A.; Verdonck, L. & Kaufman, J. M. A szérumban található szabad tesztoszteron becslésének egyszerű módszereinek kritikus értékelése.
A Journal of Clinical Endocrinology and metabolism, 1999, 84., 3666-3672
Wu, F. C. W .; Tajar, A. Pye, S. R.; Silman, A. J.; Finn, J. D.; O'Neill, T. W.; Bartfai, G.; Casanueva, F.; Forti, G.; Giwercman, A.; Huhtaniemi, I. T.; Kula, K.; Punab, M.; Boonen, S.; Vanderschueren, D. & Group, E.M.A.S. Az idősebb férfiak hipotalamusz-hipofízis-here tengelyzavarai eltérően kapcsolódnak az életkorhoz és a módosítható kockázati tényezőkhöz: az európai férfi öregedési tanulmány.
A Journal of Clinical Endocrinology and metabolism, 2008, 93, 2737-2745.