Kóros; túlsúlyos k; hamarosan a múlté lehet; ren
Amint születnek, éhségük telhetetlen. Az agy egyre több ételt követel, annak ellenére, hogy a kicsi gyomor már régóta tele van. Az úgynevezett monogén elhízással küzdő gyermekeket elkerülhetetlen sors éri. "Három éves korukra általában tömegesen túlsúlyosak" - magyarázza Peter Kühnen, aki a Charité Kísérleti Gyermekgyógyászati Endokrinológiai Intézetében vizsgálja a gyermekek testének hormonális folyamatait.
Mivel az állandó éhségérzet rögzül a DNS-ben, a gyomor csökkentése nem segíti a kis betegeket. Súlyát testmozgással sem lehet ellenőrizni; a felesleges zsír egy életen át kíséri. Egy új hatóanyag ezen változtathat.
A speciális hormon elhízást okoz
A "Nature Medicine" folyóiratban Kühnen és munkatársai most két fiatal nő sikeres kezelését írják le. Egy amerikai gyógyszergyár jelenleg az eredmények alapján tanulmányokat végez annak érdekében, hogy az anyagot gyógyszerként jóváhagyhassa. Kühnen reméli, hogy néhány év múlva ilyen messze lehet. Független szakértők úgy vélik, hogy az elhízás más formáiban szenvedő betegek is profitálhatnak ebből.
Az a tény, hogy a hormonok jelentősen befolyásolják a testsúlyt, még mindig meglehetősen új megállapítás. Körülbelül 20 évvel ezelőtt a tudósok rábukkantak a leptin hormonra, amelynek hatására az agy telt. A zsírszövet sejtjei alkotják - a test zsírtömegének arányában.
Az elhízás gyógyulásának első reménye kezdetben összetört
Elméletileg ez azt jelenti: minél több zsír halmozódik fel, annál több leptin szabadul fel az éhség visszaszorítására. A test okos módja a súly szabályozásának. „A kutatók eufórikusak voltak a felfedezés után. Feltételezték, hogy a leptin beadása gyógyíthatja az elhízást ”- mondja Kühnen.
De a tanulmányok ezt nem tudták megerősíteni. Csak egy apró csoport mutatott javulást. "Azok a betegek, akiknek a szervezete genetikai hiba miatt nem tudott leptint termelni" - teszi hozzá Kühnen. A remény, hogy a növekvő számú, kórosan elhízott embert gyógyszeres kezelés alatt tartják, kezdetben elromlott.
A tudósok az áttörésig folytatták a megközelítést
Kétségtelen, hogy a leptin fontos szerepet játszhat e betegek kezelésében. A tudósok szerte a világon követték ezeket és más elvezetéseket annak érdekében, hogy képesek legyenek ellenállni az elhízás járványának. Kühnen és csapata most döntő áttörést ért el.
Az orvosok több állomáson átívelő, a hormon által elindított jelutat követtek. Ennek az útnak az utolsó lépésében az úgynevezett melanocita-stimuláló hormonok, vagy röviden az MSH, egy speciálisan felelős receptoron, a melanocortin-4 receptoron, a "praktikus" MC4R becenéven állnak. Ez a folyamat kiváltja a jóllakottság érzését.
Fiatal nő megszabadult az életéhességtől
"Az összes érintett hormonra és receptorra vonatkozó információ különböző génekről szól" - magyarázza Kühnen. "Ha egy vagy több ilyen gén hibás, akkor a jelút már nem működik." Ez például akkor történik, amikor a gyermek hibás génszekvenciákat örököl az anyától és az apától egyaránt. "Akkor monogén elhízásról beszélünk" - mondja Kühnen. A kutatók által tesztelt Setmelanotide nevű hatóanyag most a jelátviteli út utolsó lépését váltja fel, az MC4R-hez kötődik, és így biztosítja az egyébként hiányzó telítettséget.
Olyan érzés, amelyet a Kühnen tanulmányából származó beteg még soha nem tapasztalt. Egy mutáció miatt az egyik érintett gén nem működik benne, ezért teste nem képes MSH-t termelni. 21 évig csak egyet tudott: az éhséget. "A fiatal nő 155 kilogrammot nyomott és 1,76 méter magas volt, és előre látható volt, hogy egy műtét nem segít rajta" - emlékezik vissza Kühnen.
"Hátunk volt a falnak, amikor megpróbáltuk a hatóanyagot." Három hónap alatt 24 kg-ot fogyott, és nem voltak súlyos mellékhatások. Az eredményeket egy második betegnél igazolták. Ha a hatóanyagot kábítószerként jóváhagyják, a fiatal nőknek egy életen át be kell adniuk a gyógyszert, hogy evés után jól érezzék magukat.
Eddig csak olyan betegek kezelhető száma, akik számára a gyógyszer alkalmas
Eddig kezelhető azoknak a betegeknek a száma, akiken ilyen módon lehetne segíteni. "Eddig csak körülbelül 80 emberről ismert ez a különleges mutáció" - magyarázza Kühnen. Nem pontosan ismert, hogy hány embernél nem működnek a jelút más részei genetikai hibák miatt. Úgy gondolják, hogy a súlyos elhízás a betegek körülbelül öt százalékánál monogén lehet.
"Azonban a súlyosan túlsúlyos gyermekeket sem tesztelték rutinszerűen genetikai hibák miatt" - mondja Kühnen. Ilyen esetekben a gyermekorvosok számára DNS-vizsgálatot ajánló megfelelő irányelv csak 2017 óta létezik. Tehát sok nem diagnosztizált eset is előfordulhat. Ezenkívül a betegség még viszonylag új. A legidősebb betegek 25-30 év közöttiek - nem világos, miért nem találtak még monogén elhízást az idősebb embereknél. Kühnen gyanítja, hogy a betegek száma még tovább növekedhet, ha több beteget vizsgálnak genetikailag.
Kovács Peter úgy véli, hogy az eredmények más súlyosan túlsúlyos betegek számára is fontosak lehetnek. A kutatásban részt nem vevő kutató a genetikai hajlam és a környezeti hatások összefüggését vizsgálja a betegség kialakulásában a Lipcsei Egyetem Elhízási Betegségek Integrált Kutató- és Kezelőközpontjában (IFB). "Ez a kiadvány nagyon fontos az elhízás kutatásában, mert most már jobban megértjük a jelátviteli utat, és tudjuk, hogy egy gyógyszerrel áthidalható" - mondja Kovács. Ez a megoldás más elhízott betegek számára is lehetőség lehet.
További információ az orvostudományról:
Személyre szabott terápia elképzelhető
Alapvetően az elhízás minden formáját genetikailag befolyásolja. A Kühnen és munkatársai által leírt jelátviteli útvonalon kívüli gének is szerepet játszottak. "Ezért a betegség más formáit poligénes elhízásnak is nevezik" - mondja Kovács. A Queensland (Ausztrália) és az Exeter (Nagy-Britannia) egyetemek által vezetett globális kutatói szövetség jelenleg vizsgálja, hogy ez melyik és hány gén lehet.
Egy korábban publikálatlan metaanalízis céljából a tudósok több mint 700 000 tesztalany genetikai adatait értékelik. "Ha megérted, hogy mely gének és jelátviteli utak befolyásolják az elhízást, akkor eleve képes lehet megakadályozni" - reméli Kovács. Bár nem lesz mindenki számára megfelelő mesterkép, de az új eredmények elősegíthetik más, személyre szabott terápiák kifejlesztését - véli az orvos.
A környezetnek és a táplálkozásnak még mindig van hatása
Genetikai profiljuk alapján például célzott megelőző intézkedéseket lehet tenni a poligénes elhízásban szenvedő betegek számára, amelyekben olyan környezeti tényezők is szerepet játszanak, mint a rossz étrend és a testmozgás hiánya.
Videó: Mi a CRISPR?
Kovács a monogén elhízás kezelésének még elegánsabb módját jósolja. "Ha az érintett gének és mutációik ismertek, az elhízás egy napon közvetlenül a testben kezelhető olyan technológiákkal, mint a Crispr gén ollók."