Köszvény - kockázati tényezők, a betegség lefolyása, amikor orvoshoz kell fordulni, és mi a kezelés

betegség

A köszvény egyfajta mikrokristályos ízületi gyulladás, amely a húgysav-kristályok szövetekben, beleértve az ízületeket is, lerakódása következtében gyulladást és helyi fájdalmat okoz. A betegség prevalenciája és incidenciája globálisan növekedett az elmúlt évtizedekben. Az orvosok jelenleg is sokkal bonyolultabb formákkal néznek szembe, idős korban, többszörös társbetegségekkel (veseelégtelenség, magas vérnyomás, metabolikus szindróma és cukorbetegség, szívelégtelenség) refrakter formák a rendszeres kezelésekkel szemben.

Bár a köszvény hosszú múltra visszatekintő betegség, amelyet először az ókori egyiptomiak, majd később Hippokratész írt le, a betegség és a húgysav kapcsolatát csak a 19. században bizonyította Sir Alfred Baring Garrod.

Mi a húgysav? Ez az elfogyasztott ételek anyagcseréjének és a sejtek lebomlásának eredménye. A húgysavnövekedés okai a megnövekedett termelés, az alacsony vese elimináció vagy e két mechanizmus kombinációja. A köszvény megjelenését a következők befolyásolják:

  • genetikai tényezők
  • szex - a férfiaknak gyakrabban köszvényük van, mint a nőknek
  • életkor - a kockázat 65 éves kor után növekszik
  • verseny
  • enni.

A megnövekedett húgysavtermelés egész életen át tartó okokon alapul - purinban gazdag étrend, fruktózban gazdag ételek fogyasztása, alkoholfogyasztás. Néhány nyirok- és mieloproliferatív hematológiai betegség, a hemolitikus vérszegénység, a súlyos sejtdegradációval jellemzett pikkelysömör hiperurikémiához és köszvényhez társul. A purin metabolizmusában szerepet játszó egyes enzimek mutációi (hipoxantin-guanin-foszforibozil-transzferáz hiány vagy fokozott foszforibozil-pirofoszfát-szintetáz aktivitás) ismertek, de szerencsére ritka genetikai okai a hiperurikémiának és a köszvénynek.

A húgysav eliminációja a testből nagyrészt a vesén keresztül történik, amely több folyamatot foglal magában: glomeruláris szűrés, majd a proximális tubulusos újbóli felszívódás, szekréció és végül egy új posztszekréciós visszaszívás.

Az elmúlt két évtized kutatásai a köszvényt elősegítő genetikai tényezők azonosításához vezettek az általános populációban lehetséges terápiás vonatkozásokkal. Köztük a gének polimorfizmusa, amelyek az urát transzporterek szintézisével foglalkoznak a proximális vese tubulusokban. Ezek a transzporterfehérjék valódi urátpumpák, amelyek részt vesznek a húgysav vesén keresztüli eliminációjában. Közülük az ABCG2 (ATP-kötő kazetta transzporter G2 izoform) Q141K variáns, amely az urát kiáramlásának kétszeres csökkenéséhez és intracelluláris felhalmozódásához vezet, új terápiás célpontot jelenthet. A köszvénykockázattal kapcsolatos második lokusz a 2002. évi klónozott génnek felel meg, amely az URAT1-et kódolja, amely a húgysav visszaszívódásának egyik alapvető mechanizmusa. A köszvényhez kapcsolódó harmadik lókusz az NPT1-et (nátrium-foszfát transzportfehérje 1) kódolja, a fehérjét, amely részt vesz a húgysav tubuláris szekréciójában. Más, a köszvény megnövekedett kockázatával járó vese transzporterektől eltérően, a GLUT9 (glükóz transzporter 9), más néven SLC2A9 (oldott hordozó 2A9) a húgysav fokozott vesén keresztüli eliminációjához kapcsolódik, csökkentve a tubuláris visszaszívódást és csökkentve a köszvény kockázatát.

Emlékeznünk kell azonban arra, hogy nem minden hyperuricémiás (a vérben húgysavszint emelkedett) páciensnél alakul ki köszvény.

A kockázati tényezők a következők:

  • túlsúly és elhízás,
  • magas vérnyomás,
  • alkoholfogyasztás (különösen a sör magas guanozintartalma miatt, amely anyag később húgysavvá metabolizálódik),
  • bizonyos gyógyszerek,
  • húsban gazdag étrend.

Az alkoholfogyasztás a köszvény legismertebb rizikófaktora, mind a megnövekedett termelés, mind az alacsony elimináció révén növeli a húgysav szintjét.

A betegség kialakulásának három szakasza van:

Amikor orvoshoz kell fordulnia?

  • akinek ízületi duzzanata van vörösséggel és helyi hővel, menjen el reumatológiai konzultációra.
  • ha köszvényt diagnosztizálnak Önnél, és egynél több ízületi gyulladásos epizódja volt, akkor a rohamok kezelésére orvosának felírt gyógyszert kell szednie. Ha a tünetek nem csillapodnak, akkor újra orvoshoz kell fordulnia. Felhívjuk figyelmét, hogy az allopurinol-kezelést nem szabad újrakezdeni, ha az akut roham alatt abbahagyta. Az általa okozott húgysavszint ingadozása révén az allopurinol paradox módon akut rohamot válthat ki.
  • azok számára, akiknek köszvénye ismert, az interkritikus időszakban, tünetek nélkül, fontos a rendszeres éves klinikai értékelés és laboratóriumi elemzések segítségével a betegség, annak szövődményei és az előírt kezelés nyomon követése.

A diagnózis a betegség előzményein, a szuggesztív klinikai megjelenésen és a laboratóriumi vizsgálatokon alapul. Meg kell jegyezni, hogy a betegek majdnem felében normális húgysavszint van akut roham során. A diagnózis aranystandardja továbbra is az érintett ízület aspirációja és az ízületi folyadék elemzése a húgysav-kristályok mikroszkóp alatt történő kiemelésére. A köszvény egyes eseteiben hasznos új diagnosztikai megközelítés a kettős energiájú számítógépes tomográfia alkalmazása, amely kiemeli az érintett ízületek és a periartikularis lágy szövetek specifikus sűrűségű húgysav-kristályait.


A kezelés célja az akut rohamok gyors megoldása, az új rohamok megelőzése és a szövődmények elkerülése - a csomók kialakulása és a vesekárosodás.. Tanulmányok azt mutatják, hogy a köszvényes betegek többségét nem kezelik megfelelően, ennek oka a téves diagnózis, a betegség félreértése a beteg és az orvos által, a kezelés rossz betartása és intoleranciája, aluladagolás, a betegség nem megfelelő ellenőrzése és a betegség gondolatának félreértése célzott kezelés a köszvényben, és végül csak a szokásos terápiák hatástalansága. Úgy tűnik, hogy a megfelelő köszvényes betegeknél ez sokkal alacsonyabb, mint más betegségeknél, például a magas vérnyomásban, a cukorbetegségben vagy az oszteoporózisban, a leginkább nem megfelelőek a fiatal betegek. Ezenkívül sok orvos hajlamos alábecsülni a köszvény életminőségre gyakorolt ​​hatását.

A köszvény kezelésének első zavartforrása az étrend. Így sok orvos szigorú, alacsony purintartalmú étrendet javasol, amelyet a beteg nehezen tarthat fenn. Meg kell jegyezni, hogy az alacsony purintartalmú étrendnek körülbelül 1mg/dl-rel sikerül csökkentenie a szérum húgysavszintjét, így bár az étrend és az életmód megváltoztatása megakadályozhatja a jövőbeni támadásokat, gyakran nem elegendőek, és gyógyszeres kezelést igényelnek.

Az akut járványokban alkalmazott farmakológiai terápia a gyulladást és a fájdalmat kezeli, és magában foglalja a nem szteroid gyulladáscsökkentőket, a glükokortikoidokat, a kolchicint és az interleukin inhibitorokat1.

A krónikus kezelés célja az akut rohamok és szövődmények megelőzése, és magában foglalja a húgysavszint csökkentését. Ez a cél több mechanizmus révén érhető el:

  • az alopurinol és a febuxostat termelésének gátlása.
  • Növeli a klasszikus urikozurikus gyógyszerek renális eliminációját: Benzbromaron, Szulfinpirazon és Probenecid, Lesinurad az URAT1 új gátlója és mellékhatású urikozurikus hatású gyógyszerek, például lipidcsökkentő gyógyszerek Fenofibrate, Atorvastatin és vérnyomáscsökkentők.
  • urolitikus szerek lebontásának stimulálása Rasburicase, PEG (polietilénglikol) uricase.

A köszvény kezelésére vonatkozó legújabb tanulmányok a biológiai terápiákra összpontosítottak. Kutatások kimutatták, hogy a húgysavkristályok és az immunrendszer sejtjei közötti kölcsönhatás fokozza a jelző fehérjék, az úgynevezett citokinek termelését, amelyek közül a legjobban az Interleukin 1. Az Interleukin 1 inhibitorok reményei nagyok, Anakinra (antagonista) néven készülnek. Il-1 receptor), kanakinumab (anti-Il-1 béta monoklonális antitest), Rilonacept (fúziós molekula, más néven Il-1 Trap), amelyek a tünetek csökkentésében és a köszvényes rohamok megelőzésében bizonyítottak. És mégis miért nem hagyták jóvá őket? Az FDA (Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala) 2011-ben (a kanakinumab esetében) és 2012 májusában (a Rilonacept esetében) azzal érvelt, hogy e terápiák alkalmazásának kockázata meghaladja az előnyöket, a legféltettebb mellékhatások pedig a fertőzések.

A második új gyógyszer, amelyet az USA-ban 2010-ben engedélyeztek a hagyományos terápiákkal szemben rezisztens köszvény kezelésére, a rekombináns sertésenzimből nyert injektálható biológiai kezelés a Pegloticase. Az emlősök többsége nem kap köszvényt, mert testében van ez a májenzim, az úgynevezett urikáz, amely képes lebontani a húgysavat allantoinná, amely anyag sokkal jobban oldódik, mint a húgysav, és így sokkal könnyebben eltávolítható. Ez a gyógyszer a refrakter köszvény kezelésének egyik lehetősége lehet. A nemrégiben megrendezett EULAR (European League Against Reumatism) konferencián bemutatott tanulmányok szerint a pegloticase megoldást jelenthet refrakter köszvényben és krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegeknél is. A jelenlegi statisztikák azt mutatják, hogy a maximális dózisú hypouricemiás kezelés ellenére a betegek csak 67% -a tudja elérni a húgysav célszintjét. A refrakter köszvényes betegek esetében Európában még nincs jóváhagyott kezelés, ezért új terápiás lehetőségekre van szükség a betegség ezen formájához.

Szerző: Dr. Alina Posea