Közvetlen orális antikoagulánsok (ACOD) felírási segédeszközök a napi gyakorlatban - áttekintés
összefoglaló
Bevezetés
Az elmúlt években a közvetlen orális antikoagulánsokat (ACOD) fokozatosan vezették be a mindennapi gyakorlatba, és ezek a K-vitamin (VKA) alternatívájaként az egyetlen antikoagulánsok, amelyek orálisan adhatók be. Az AVK-któl eltérően az ACOD-k egyetlen alvadási faktor közvetlen és specifikus inhibitorai. III. Fázisú klinikai vizsgálatokat végeztek a vénás tromboembólia (VTE) profilaxisában a nagy ortopédiai műtétekben, a VTE kezelésében, a VTE megismétlődésének másodlagos megelőzésében és a VTE események megelőzésében. Artériás embóliák pitvarfibrillációban (AF) ). Összességében ezek a tanulmányok azt mutatták, hogy az ACOD-k legalább ugyanolyan hatékonyak, mint a szokásos kezelés, hasonló vagy még nagyobb biztonsággal rendelkeznek a vérzési kockázat szempontjából.
Elismert jelzések
Az ACOD-kat több klinikai környezetben is tanulmányozták: VTE profilaxis akut kórképben kórházban fekvő betegeknél 1,2 vagy nagyobb ortopédiai műtét után, 3–15 akut VTE kezelés, 16–20 relapszus megelőzés VTE, 17,21,22 artériás thromboemboliás események megelőzése AF-ben, 23–26-ban és akut koszorúér-szindrómákban (ACS) thrombocyta-gátlókkal (APA) kombinálva. 27,28 III. Fázisú vizsgálat a VTE megelőzéséről kórházi kórházi betegeknél és ACS-ben csalódást okozott a túl magas vérzési szövődmények miatt. Az ACOD-kat ezért nem engedélyezték ezekben az indikációkban. Svájcban a SwissMedic által jóváhagyott molekulák és indikációk időrendben:
Rivaroxaban és apixaban a VTE megelőzésére nagyobb ortopédiai műtétekben.
Rivaroxaban, dabigatran, apixaban és edoxaban a VTE kezelésére.
Rivaroxaban, dabigatran, apixaban és edoxaban a VTE relapszusának másodlagos megelőzésére.
Dabigatran, rivaroxaban, apixaban és edoxaban AF-hez szelepkárosodás nélkül.
Főbb farmakokinetikai tulajdonságok
Az ACOD-k egyetlen koagulációs faktor közvetlen és specifikus inhibitorai, a két fő cél a IIa faktor és a Xa faktor. Számos áttekintő cikk jelent meg már, az egyes ACOD-ok farmakokinetikai sajátosságainak részletes leírásával. 29–31. Ebben a cikkben tehát csak azokra a farmakológiai tulajdonságokra fogunk összpontosítani, amelyek a legnagyobb klinikai jelentőséggel bírnak, és amelyek közvetlen hatással vannak e gyógyszerek felírására (Asztal 1).
Bizonyos farmakokinetikai tulajdonságok közösek az összes ACOD-ban. Először is, mindegyiknek gyorsan fellép a szájon át történő bevitele, a csúcskoncentráció a plazmában 2-4 órán belül eléri. Másodszor, mindegyiknek rövid a felezési ideje, körülbelül 8–12 óra. Harmadszor, ellentétben az AVK-kkal, nincsenek kölcsönhatásban az étellel. Néhányat azonban étkezés közben kell bevenni a felszívódás javítása érdekében (lásd alább). Negyedszer, a gyógyszerkölcsönhatások klinikailag kevésbé jelentősek, mint a VKA-val, bár ennek az üzenetnek egyes helyzetekben árnyaltabbnak kell lennie. Az interakciókkal kapcsolatos legfontosabb szempontokat az alábbiakban egy külön szakasz tárgyalja.
Néhány fontos farmakokinetikai tulajdonság eltér az ACOD-k között. Először is, a biohasznosulás jelentősen változik. A dabigatrán egy hidrofil molekula, amely nem képes felszívódni az emésztőrendszerből. Ezért előgyógyszerként, dabigatrán-etxilátként adják be, amelynek orális biohasznosulása 31–33. Míg egyes szerzőket csak a gyógyszer aktív formájának renális eliminációja érdekel, mások a teljes vese eliminációval kapcsolatos adatokat közlik, beleértve az aktív és inaktív metabolitokat . Ezenkívül továbbra is folytatódik a vita a következő kérdésről: Figyelembe kell-e venni a bevitt gyógyszer vagy a felszívódott aktív gyógyszer veseelégtelenségének százalékos arányát? ?
A pragmatikus üzenet egyszerűsítése érdekében megint úgy döntöttünk, hogy hozzávetőleges számokat adunk meg a vesén keresztül történő eliminációról: a dabigatrán esetében 80% felett, a xaban esetében ≤ 60%. Fontosnak tűnik számunkra, hogy ragaszkodjunk egy egyszerű alapvető üzenethez: a dabigatránt döntő mértékben a vese eliminálja, ami a xabanok esetében nem így van. E cikk alkalmazásában hiábavalónak tűnt a különböző xabánok vesén keresztüli eliminációjának százalékos arányát érintő finomabb különbségek (és véleményviták) mélyreható megvitatása (Asztal 1).
Acod bevezetése: adagok
A javasolt dózisok 2. táblázat szigorúan összhangban vannak a III. fázisú vizsgálatokban vizsgált dózisokkal, az egyetlen kivétel a dabigatran csökkentett dózisa (2 x 110 mg/nap) a mérsékelt IR-ben szenvedő betegek VTE kezelésében és másodlagos megelőzésében. Úgy döntöttünk, hogy ezt a dózist ajánljuk annak érdekében, hogy megfeleljen a Svájci Gyógyszergyüjteményben ajánlott dózisoknak a fokozott vérzési kockázatú betegek számára. Vegye figyelembe, hogy ez az ajánlás kizárólag farmakokinetikai vizsgálatokon alapul. 34