Kromoszóma-rendellenességek

Egy egészséges emberi sejt 46 kromoszómát tartalmaz párban elrendezve. A sejtosztódásban véletlenszerű hiba azonban alkalmanként bekövetkezik, mivel kettő helyett három kromoszóma van. Ezt a jelenséget triszómiának nevezzük.

A DNS története

Az emberi genetikai információkat a dezoxiribonukleinsav (DNS) kémiai szerkezete rögzíti. A DNS a sejtmagban kromoszómaként tárolódik. Az egészséges emberi sejt magja 46 pár kromoszómát tartalmaz (23 az apától és 23 az anyától). Az egyszerűbb azonosítás érdekében az egyes kromoszómapárokat 1-től 22-ig számozzuk. Az utolsó párot nemi kromoszómák képviselik, az úgynevezett X és Y. Ha egy bizonyos pár két X kromoszómából áll, az illető nő; ha X és Y jelen van, az illető férfi.

A nemi szaporodás céljából van néhány speciális sejt (petesejt és sperma), amelyek a 46 kromoszóma pontosan felét, azaz 23 kromoszómát tartalmazzák. A petesejt és a sperma, azaz a 23 anyai kromoszóma 23 apai kromoszómával való egyesülése után egy embrió képződik, amelynek 46 kromoszómája lesz. Az osztódásuk során kialakult sejtek ugyanannyi kromoszómát tartalmaznak.

Trisomy - véletlenszerű hiba a sejtosztódásban

A triszómia ritkán öröklődő genetikai rendellenesség, amely a család történetében tükröződik. Valójában ez egy teljesen új rendellenesség, amelyet a peték nem megfelelő érése okoz. A trisomia kockázata az anya életkorával növekszik. A legismertebb típus a 21-es triszómia, az úgynevezett Down-szindróma. Sokkal kevésbé elterjedt formák közé tartozik a trisomia 18 (Edwards-szindróma) és a trisomia 13 (Patau-szindróma).

A nemi kromoszómák (X és Y) számának rendellenességei szintén gyakoriak. Előfordulásuk kockázatát a TRISOMY XY teszttel lehet megvizsgálni.

A kromoszómák számának anomáliáit a sejtosztódás véletlenszerű hibái okozzák, amelyeket a megtermékenyítés korai szakaszában gyors fejlődés és intenzív sejtosztódás okoz. Bizonyos esetekben egy kromoszóma további példánya jön létre, ami azt jelenti, hogy egy kromoszómának három előfordulása van kettő helyett. Ezt a jelenséget triszómiának hívják - olyan rendellenességnek, amely rendkívül súlyos hatással van a magzat további fejlődésére.

Down-szindróma - az életkor függvényében előfordulásának kockázata:
Az anya életkora a gyermek születésekor	30 év	40 év	50 év
Incidencia jelentés	1: 1000	1: 100	1:10

A kromoszóma rendellenességek következményei

A kromoszóma-rendellenességek számos betegséghez vezethetnek, súlyos klinikai jellemzőkkel és alacsony várható élettartammal. Néhányuk az egyik elemzés segítségével kimutatható TRISOMY teszt, XY TRISOMY teszt vagy TRISOMY teszt +.

Down-szindróma - 21. triszómia

A Down-szindrómát a 21-es triszómia okozza - olyan rendellenesség, amely a további 21. kromoszóma.

A Down-szindrómás terhességek csak kétharmada vezet normális születéshez. A terhesség körülbelül 30% -a vetéléssel végződik.

Ez a rendellenesség komoly hatással van a gyermek növekedésére és általános egészségi állapotára. Jellegzetes arcvonások, valamint a pszichológiai és mentális diszfunkció különböző szintjei jellemzik. A leggyakoribb szövődmények közé tartoznak az immunrendszer és a keringési rendellenességek vagy a gyomor-bélrendszeri rendellenességek. A 21. triszómiában szenvedő gyermekeknek a fogyatékosság mértékétől függően speciális orvosi ellátásra van szükségük. Bizonyos esetekben a Down-szindróma tünetei mérsékeltek lehetnek, és a beteg viszonylag hosszú életet élvezhet.

Edwards-szindróma - Trisomy 18

Edwards-szindróma következtében jelentkezik egy további 18. kromoszóma. Ennek a kromoszóma-rendellenességnek a következményei súlyosak - a csecsemő alacsony születési súllyal, rendellenes fejformával, kicsi állkapocsval, kicsi szájjal, gyakran ajakhasadékkal vagy szájpadlással születik. Amellett, hogy légzési és táplálkozási problémákat szenved, a gyermek hajlamos a szívbetegségek kialakulására is. A várható élettartam nagyon alacsony.

Az Edwards-szindrómás terhességeknél nagy a vetélés veszélye, és a legtöbb élveszületés nem él egy évnél tovább.

Patau-szindróma - 13. triszómia

13. kromoszóma-triszómia Patau-szindrómának hívják. A 13. triszómia súlyos genetikai rendellenesség, amely minden szervet érinthet, beleértve az agyat, a szívet és a vesét is. Ezek a csecsemők néha hosszúkás tenyérrel vagy deformált végtagokkal születnek. Azoknál az embereknél, akik ebben a veleszületett rendellenességben szenvednek, nagyon kevés az esély a túlélésre.

A Patau-szindrómás terhességeknél nagy a vetélés vagy a halvaszületés kockázata.

TURNER SYNDROME 45, X

Laboratóriumi értelemben a Turner-szindróma (gonadal dysgenesis) megfelel a 45, X kariotípusnak, ami azt jelenti, hogy egy standard nemi kromoszóma hiányzik, csak egy X kromoszóma (X monoszómia). Az X monoszómia mozaik alakú lehet, és a klinikai tünetek kevésbé súlyosak lehetnek. A Turner-szindróma előfordulási gyakorisága 2500 született lány közül 1. Kezelés nélkül a kialakult klinikai eseteket alacsony termet jellemzi (születéskor vagy korai életkorban) és fejletlen másodlagos szexuális jellemzők, beleértve az amenorrhoát és a meddőséget. A Turner-szindrómában szenvedő betegeknél részben hormonpótlás, alacsony testalkat és szexuális jellemzők segítségével kezelhetők az utóbbi években növekvő sikerességi arányok. Bár a Turner-szindrómához kapcsolódó meddőség a segített reprodukció fejlett módszereivel kezelhető, a siker ezen a területen eddig ritka volt.

Más tünetek idővel elmúlnak, vagy megfelelő kezelés esetén elmúlnak (pl. Lymphedema), vagy kevésbé súlyosak (pl. Pterygium és pajzs alakú ciszták). A Turner-szindróma jellemzői közé tartoznak a veleszületett vese- és veleszületett szívproblémák is. A súlyos veleszületett szívproblémák negatívan befolyásolhatják a kezelést.

KLINEFELTER SYNDROME XXY

XYY szindróma etés XXX szindróma

Az XYY szindróma a 47, XYY kariotípusú férfiakat érinti. A további Y kromoszómával rendelkező sejtvonal mozaik lehet. A szindróma előfordulási aránya 1000 született fiúból 1-ben fordul elő. Klinikai tünetek: általában nincsenek szomatikus rendellenességek, az XYY férfiakra általában átlag feletti magasság jellemző. Kora gyermekkorban az XYY-szindróma enyhe rendellenességekkel (beszédfejlődés, tanulás, motoros aktivitás és érzelmi nehézségek, valamint az autizmus spektrumának néhány tünete) társul.

Az XXX szindróma a 47, XXX kariotípusú nőket érinti. A további X kromoszómával rendelkező sejtvonal mozaik alakú lehet. A szindróma 1000 született lány közül 1 előfordulási gyakorisággal fordul elő. Klinikai tünetek: általában nincsenek szomatikus rendellenességek, a XXX nőt általában átlag feletti magasság jellemzi. Kora gyermekkorban az XXX szindróma enyhe rendellenességekkel (beszédfejlődés, tanulás, motoros aktivitás és érzelmi nehézségek) társul, és veleszületett vesebetegségek gyakoribbak.

Az orvosi irányelvek azt javasolják, hogy a kismamákat ne tájékoztassák az XYY vagy XXX szindróma kockázatáról; azt is javasoljuk, hogy a beteget ne tegye ki invazív szűrési módszernek (pl. amniocentesis). Ezeket az ajánlásokat követve a TRISOMY teszt eredményei információkat tartalmaznak a magzat legvalószínűbb neméről, de a nemi kromoszómák számának esetleges rendellenességeiről nincsenek részletek, még akkor sem, ha az elemzés során erre utaló jelek lennének. Mielőtt a kismama TRISOMY XY vagy TRISOMY teszt + szűrésen esik át, minden jelzés és általános információ fényében el kell döntenie, hogy meg akarja-e tudni a magzat nemét a kromoszómák alapján. Ha akarja, el kell döntenie, hogy tájékoztatást akar-e kapni az XYY és XXX szindróma lehetséges megállapításairól, vagy csak a 45, X és 47, XXY szindrómákról, amelyek a Turner és a Klinefelter szindrómák okozói (a fentiekben meghatározott korlátokkal együtt). fel).

MIKROVÁLASZTÁSI SZINDROMOK

Biológiai és technológiai korlátok miatt, a mikrodeletiós szindróma vizsgálatának pontossága relatív Alsó összehasonlítva a 21., 18. és 13. triszómiával. Adva a mikrodeletiók alacsony előfordulása, nem voltak olyan vizsgálatok érvényesíteni hűségesen tesztünk pontossága megcélozva ezeket a szindrómákat.

A szindróma neve	Elhelyezkedés	Előfordulása	törlés
DiGeorge-szindróma	22q11	1: 4000	3 - 5 Mb
Mikrodeletiós szindróma	1p36	1: 5000 - 10 000	1 - 10 Mb
Prader-Willi-szindróma és Angelman-szindróma	15q11	1: 10 000 - 30 000	2 - 9 Mb
Cri-du-chat szindróma	5p15	1: 20 000 - 50 000	5 - 35 Mb
Wolf-Hirschhorn-szindróma	4p16	1: 50 000	2,5 - 30 Mb

DIGEORGE SYNDROME (22q11)

A leggyakoribb mikrodeletiós szindróma, A DiGeorge-szindróma súlyos rendellenességet okoz, amely bármely rendszerben vagy az emberi test bármely részében előfordulhat. A tünetek csak bizonyos esetekben kezelhetők. A rendellenességet veleszületett szívproblémák, immunrendszeri rendellenességek, veseproblémák, kraniofacialis rendellenességek, a felnőttkori mentális rendellenességek kialakulásának fokozott kockázata jellemzi. A tünetek jelentősen eltérnek. Bizonyos esetekben (különösen azokban, amelyek kevésbé kifejezett tünetekkel járnak) feltételezhető a családi átvitel és a családon belüli változékonyság.

Mivel a veleszületett szívproblémák valóban a 22q11 deléció egyetlen tünetei lehetnek, a szindrómát gyakran prenatális genetikai vizsgálatokkal fedezik fel, amikor veleszületett hallási rendellenességet észlelnek, vagy amikor egy ilyen rendellenességet ultrahang-szűrés jelez.

Törlési szindróma 1p36

A DiGeorge-szindrómához hasonlóan az 1p36-deléciós szindróma az egyik leggyakoribb mikrodeletiós szindróma. Rendkívül súlyos és kezelhetetlen rendellenességhez vezet, amelyet a tünetek sokfélesége jellemez. Fő jellemzői közé tartozik a mentális retardáció, magatartási rendellenességekkel kombinálva, növekedési retardáció és hipotónia.

PRADER-WILLI SZINDRÓMA ÉS ANGYAL SZINDRÓMA 15q11

Bár a klinikai tünetek különböznek, mindkét szindrómát a gének hiánya vagy diszfunkciója okozza a 15. kromoszóma ugyanazon kritikus régiójában. Bár a legtöbb esetben egy deléció következik be, amely a 15. kromoszóma kritikus régióját érinti, más eseteket a szórványos mutációk, metilációs rendellenességek vagy uniparentalis dysomy. Ilyen körülmények között a teszt nem várható el Prader-Willi és Angelman-szindróma összes esetének kimutatására.

A Prader-Willi-szindrómát hipotónia, gyenge reflexek, korai gyermekkori táplálkozási nehézségek, hyperphagia és elhízás jellemzi 2 éves kortól. A mentális retardáció viszonylag enyhe, de a túlevésen kívül vannak más viselkedési rendellenességek is.

Az Angelman-szindróma jellemzői kevésbé kifejezettek. Általában a klinikai tünetek a születéskor nem nyilvánvalóak, és 12 hónapos koruk körül kezdenek kialakulni. Ide tartoznak a pszichomotoros tevékenységek és a beszédfejlődés késése. A páciens átlagos mentális retardációját kifejezett viselkedési rendellenességek kísérik.

CRI-DU-CHAT szindróma 5p15

A Cri-du-chat szindróma régóta ismert, citogenetikailag meghatározott szindróma (más néven Lejeune-szindróma vagy 5p-szindróma), mert a citogenetikai korszakban szélesebb körű deléciókat fedeztek fel optikai mikroszkópok segítségével.

A "cri-du-chat" (macska sikoly) név abból a fő klinikai tünetről származik, amely ezt a szindrómát jellemzi kora gyermekkorban. Jellegzetes arc dysmorphiával kombinálva a tünet jellemző erre a szindrómára, egyéb olyan állapotokkal kapcsolatban, amelyek növekedési retardációt, pszichomotoros retardációt, mikrocefáliát és hypotoniát tartalmaznak. A törlés tényleges mértéke összefügg a beteg fogyatékosságának súlyosságával.

Farkas-Horschorn szindróma 4p16

A Wolf-Hirschhorn szindróma (más néven 4p szindróma) a hagyományos citogenetika által azonosított szindrómák csoportjába tartozik. Klinikai tüneteinek súlyossága korrelál a deléció tényleges mértékével. A cri-du-chat szindrómához hasonlóan ez a szindróma is jellegzetes arc dysmorphiával jár együtt mikrocefáliával, hiperteleizmussal, kiemelkedő szemekkel és rövid szűrővel (az orr és a száj közötti távolság). A növekedési retardációt és a pszichomotoros retardációt további súlyos tünetek kísérik, például hipotónia, epilepszia és veleszületett fejlődési problémák, amelyek befolyásolják a belső szerveket (különösen a szív- és veseproblémákat).

Kromoszóma-rendellenességek diagnosztizálása

A terhesség alatt minden kismama számos megelőző vizsgálaton vesz részt, amelynek középpontjában a magzat és az ő egészsége áll. Ebben az időszakban különböző szűrővizsgálatok célozzák a fejlődési rendellenességeket.

1. Prenatális biokémiai szűrés

A prenatális biokémiai szűrés meghatározza a Down-szindróma (21-es triszómia) és az Edwards-szindróma (18-as triszómia) kockázatát, valamint a nyitott idegcső-problémák vagy az elülső hasfal hibáinak kockázatát.
A kockázati arányt az anya kora és a specifikus biokémiai vagy ultrahang paraméterek határozzák meg.

Ezeket a paramétereket az első és a második trimeszter határozza meg.

Ban,-ben Az első trimeszter, Az A plazmafehérje A (PAPP-A) és az emberi koriongonadotropin szabad béta alegységét biokémiai analízissel határozzuk meg. Az ultrahangvizsgálatok által kimutatott legfontosabb paraméter a nuchal translucency (TN). Az elemzést tapasztalt ultrahangos szakembernek kell elvégeznie, és megfelelő felszerelést igényel.

Az al második trimeszterben, az alfa-fetoproteint (AFP), az emberi koriongonadotropint (HCG) és a konjugálatlan ösztriolt (uE3) határozzuk meg.

Az alkalmazott szűrési paraméterektől függően a következő típusú vizsgálatokat különböztetjük meg:

kombinált teszt (csak az első trimesztertől származó biokémiai paraméterek + TN);
hármas teszt (csak a második trimesztertől származó biokémiai paraméterek);
integrált teszt szérummal (biokémiai paraméterek az első és a második trimeszterben, együttes értékelés a második trimeszter vérvizsgálatában);
integrált teszt (biokémiai paraméterek az első és a második trimeszterben + TN, együttes értékelés a második trimeszter vérvizsgálatában).

Az alkalmazott teszt típusától függően a Down-szindrómás magzatok akár 70-90% -át is azonosítani lehet. A gyakorlatban azonban a pozitív eredmények, azaz a kromoszóma-rendellenesség megnövekedett kockázata az esetek 3-7% -ában téves lehet (hamis pozitív eredmények).

Pozitív szűrési eredménnyel rendelkező terhes nőknek specifikusabb invazív teszteken kell átesniük, mint amniocentézis, chorionus villus mintavétel, echokardiográfia stb. Ezeknek a teszteknek meg kell erősíteniük vagy ki kell zárniuk a magzati fogyatékosság kockázatát.

A pozitív eredmény nem jelent biztonságos fogyatékosságot a gyermek számára. Ez csak azt jelenti, hogy a kockázat magasabb, és további vizsgálatokra van szükség a fogyatékosság kizárásához vagy megerősítéséhez.

2. Ultrahang

Az ultrahang a vizsgálat egyik fontos típusa a terhesség alatt. Az első trimeszter vége és a második trimeszter eleje közötti időszakban egy áttetsző nuskális ultrahang vizsgálatot végeznek a nyaki ránc vastagságának mérésére. Ez a teszt meg tudja állapítani, hogy babájának Down-szindróma van-e. Ebben az időszakban a magzat morfológiáját vizsgálják a súlyos fejlődési rendellenességek kizárása érdekében. Az ilyen típusú diagnózist képzett szakembernek kell elvégeznie, és megfelelő felszerelést igényel.

3. Amniocentézis

Az amniocentézis olyan eljárás, amelynek során magzatvízmintát vesznek közvetlenül a méhből. A terhesség korai szakaszában a korionbolyhok mintavételét néha diagnosztikai alternatívaként alkalmazzák (magában foglalja a placenta magzati részének vizsgálatát). Mindkettő invazív műtéti eljárás, amelyet úgy végeznek, hogy egy tűt a hasba helyeznek a méhbe.

A mintákat genetikai laboratóriumi módszerekkel elemzik. A kromoszómák számának és egyéb paramétereinek mikroszkópos vizsgálata előtt izolált magzati sejteket tenyésztenek laboratóriumi körülmények között. Az eredményt kariotípusnak nevezzük, és mind a 23 kromoszópár értékelésére szolgál.

A TRISOMY teszt az anyai vért használja, amelyet nem a terhesség 11. hete előtt vettek fel, hogy a 21., 18. és 13. triszómiát nem invazív, biztonságos és fájdalommentes módon kizárja. A TRISOMY tesztet ajánlhatja nőgyógyász és szülész, vagy klinikai genetikus.

SZÜLŐK ÉS ORVOSOK VÉLEMÉNYE

Martina (29) és Juraj (34), Námestovo, Szlovákia

Az alapvető biokémiai elemzés azt mutatta, hogy néhány paraméter életkoromból adódóan kissé idősebb volt, ami aggasztóvá tett. Ezért a férjemmel úgy döntöttünk, hogy kipróbáljuk a TRISOMY tesztet. Egy egyszerű vérvizsgálat és az eredmények néhány nap alatt elkészültek. Leírhatatlan a béke, amelyet akkor éreztem, amikor az orvos megerősítette, hogy nem vagyok veszélyben. És bónuszként megtudtam, hogy kislányunk lesz. Azóta név szerint hívom, ami még közelebb hozza hármunkat.