Krónikus gyulladás Sok gonosz gyökere PDF Free Download
Krónikus gyulladás Sok gonosz gyökere? Mi köze van a gyulladásnak a szívrohamhoz? Mi van a rákkal? Élettani és Farmakológiai Központ Vaszkuláris Biológiai és Trombózis Kutatási Központ szóvivője az SFB-54 speciális kutatási terület szóvivője: Celluláris mediátorok a gyulladás és a trombózis között, Bécsi értekezés az AKH-ban: Szállítási folyamatok a májsejtekben Posztdoktori projektmunka a Novartis-nál: D-vitamin a bőrsejtekben Asszisztens a Med. Univ. Bécs, érbiológia: molekuláris és sejtszintű gyulladásos folyamatok vizsgálata, külföldön tartózkodik Angliában, USA-ban (3x), Heidelberg 1
Az előadás tartalma Mi a gyulladás? Akut versus krónikus gyulladás Az elhízás és a felnőttkori cukorbetegség mint krónikus gyulladásos állapotok Az erek és sejtjei A véralvadás alapelvei A véralvadás és a gyulladás evolúciós összefüggése Trombózis: a véralvadás kóros formája Hogyan alakul ki az érrendszer meszesedése? Milyen szerepet játszik a koleszterin és a vér lipidjei? Az előadás tartalma II Szívroham Stroke Vénás trombózis Embolia Sepsis Steril szepszis (politrauma) Az aszpirin (Thrombo Ass) hatása Más antikoagulánsok hatása K-vitamin szerepe A K-vitamint (Marcumar .) blokkoló hatóanyagok 2
Mi a gyulladás? (Gyulladás) A gyulladás eredetileg a test normális, fiziológiai reakciója egyfajta stresszes helyzetre vagy fenyegetésre. Ezt kiválthatják: - baktériumok (baktériumok, vírusok) - idegen anyagok a testben - fizikai károsodások: pl. UV-sugárzás, hő, szöveti mechanikai károsodás - a kiváltó tényező magában a testben is előfordulhat (pl. Autoimmun betegségek esetén) vagy ártalmatlan idegen anyagokban (allergénekben). Példák fiziológiai gyulladásos folyamatokra 3
Akut gyulladásos folyamatok Példa: Szepszis (vérmérgezés): Baktériumok a vérben Krónikus gyulladásos állapotok Krónikus ínygyulladás Crohn-betegség (krónikus bélgyulladás) Polyarthritis (krónikus ízületi gyulladás) Sok autoimmun betegség (lupus, sclerosis multiplex, pikkelysömör) 4
A krónikus gyulladás növeli más betegségek, az elhízás (elhízás), mint krónikus gyulladásos állapot és a 2-es típusú cukorbetegség, a zsírszövet gyulladásos sejtjeinek kockázatát 5
Az érrendszer emberi erek sejtek erek 6
Az erek és a vérsejtek alvadnak. egy többlépcsős folyamat, amelyben a sérült ereket visszazárják. primer hemosztázis másodlagos hemosztázis vérlemezke (thrombocyta) 7
Véralvadási. egy többlépcsős folyamat, amelyben a sérült ereket visszazárják. Elsődleges vérzéscsillapítás Vérlemezkék (trombociták) Véralvadás: 2. fázis A második szakaszban koagulációs kaszkád indul, amelyben számos fehérjemolekula aktiválja egymást, és fibrinrögöt képez, amelyben a vörösvértestek is csapdába esnek 8
Véralvadás: 2. fázis A véralvadásnak is célja a csírák bejutásának csökkentése Vágja át a bőrt Ha egy ér elszakad: a seb vérzik> a vér kérges és lezárja a sebet 9
Mindazonáltal baktériumok vagy más kórokozók behatolhatnak. Ezért a véralvadás és az immunvédelem általában egymással párosul, és párhuzamosan fejlődött az evolúció során is. A védelmi sejtek vonzódása a vérből a szövetbe Endoteliális sejtek Jelek a közeli erekbe. Ezek a jelek ezen a ponton aktiválják az erek sejtjeit, ragadóssá téve őket, így a vérből származó új védekező sejtek hozzákapcsolódnak, és az erből a szövetbe vándorolnak, ahol segítenek a többi védekező sejtnek a baktériumok elleni küzdelemben 10
Videó: A gyulladás az endothelsejtek újraprogramozásához vezet az erek megfelelő területén 1. Gyulladásos fókusz (pl. Baktériumok) 2. Szignálmolekulák szekréciója 3. Endotélsejtek makrofágjainak aktiválása 4. Védelmi sejtek erek toborzása 11
A fehérvérsejtek az erekből a sebbe vándorolnak, és küzdenek a baktériumokkal. A véralvadás és az immunvédelem kölcsönhatása A gyulladásos folyamatok nemcsak a fehérvérsejtek dokkolását okozzák az eren, hanem növelik a véralvadási hajlamot is (szöveti faktor képződése, a véralvadás egyik kiváltó tényezője). A szervezetbe behatolt csírák megállítása (immuntrombózis) A vérlemezkék nemcsak a vérrögképződésben játszanak szerepet, hanem a gyulladásos folyamatokat is szabályozzák 12
Mi a trombózis? a véralvadás patológiás formája az erekben, például: vénás trombózis lábvénás trombózis 13
A trombózis klasszikus nézete Endothelsejtek Véralvadási faktorok Aggregáció Vérlemezkék Aktiválás A szignálmolekulák felszabadulása Sima izomsejtek Új perspektíva: Sejtszervi kölcsönhatások Makrofágok endotélsejtek Monociták Mikrorészecskék Granulociták vérlemezkék aktiválása degranulációs aggregáció Antitestek simaizomsejtek 14
Ezeket az új kapcsolatokat 2014 februárja óta vizsgálják a bécsi MedUni kutatási hálózatában. Koleszterin és vér lipidek A koleszterin a sejtmembránok normális alkotóeleme, sőt létfontosságú; nagy mennyiségben csak akkor káros, ha edényeken elhelyezhető. A koleszterin zsírban oldódik, és a vérben lévő zsírokkal együtt kötődik a fehérjemolekulákhoz: HDL: A nagy sűrűségű lipoprotein még mindig sok fehérjét tartalmaz (nagy sűrűségű), ezért még mindig képes felszívni a zsírokat és a koleszterint (ezért pozitív); Az LDL és a VLDL (alacsony sűrűségű és nagyon alacsony sűrűségű lipoprotein) nagyobb valószínűséggel adja ki a koleszterint és a zsírokat. A magas vérszint ezért rossz 15
Koleszterin és vér lipidek A koleszterin és a lipidek a véráramban kis gömbök formájában szállulnak; A magas zsírtartalom miatt ezeket nehéz feloldani, és könnyen lerakódnak az érfalakon. Az erek meszesedése - arterioszklerózis A koleszterin lerakódások és a vér lipidjei az erek krónikus gyulladásos állapotát okozzák, különösen az összehúzódásoknál vagy az ágaknál. Ez azt jelenti, hogy a védelmi sejtek az érfalba (monociták, makrofágok) vándorolnak, amelyek le akarják bontani a vér lipidjeit és ezáltal habsejtekké válnak Az izomsejtek osztódni kezdenek és az ér egyre jobban szűkül.A szűkület hirtelen felszakadhat (megrepedhet) és trombus alakulhat ki 16
Arteriosclerosis Az arteriosclerosis lassú progressziója 17
Ateroszklerózis Szűkült erek mikroszkopikus keresztmetszetben Ateroszklerózis A meszes carotis artéria (arteria carotis) 18
A koszorúerek szív-angina pectoris-összehúzódása 19
Szívroham (miokardiális infarktus) Szívroham (miokardiális infarktus) Fájdalom lokalizációja 20
Szövetváltozások miokardiális infarktus során A szív angiográfiája Záródás értágulat után 21
Ballonkatéter A szűkült edények újbóli kinyitása ballonkatéter felfújásával Probléma: ez gyakran az endothelium sérüléséhez és az ér újbóli növekedéséhez (restenosis) vezet - az esetek akár 40% -ában is újból kinyílik a ballonkatéter Az összehúzódott erek kinyitása ballonkatéter felfújásával Probléma: ez gyakran az endothelium sérüléséhez és az ér újbóli növekedéséhez (restenosis) vezet - az esetek akár 40% -ában is 22
Stentek A keskenyedő edények kinyitása mandzsettákkal, amelyek kinyílnak, az edényben maradnak és nyitva maradnak. Probléma: a véredény belsejét károsíthatja a sztent, különböző hibák vannak 23
Tüdőembólia A trombus (pl. Vénás trombózisból) elszabadul; átszakad a szíven, és egy kisebb edénybe akad a tüdőben. A mögötti területet már nem látják el vérrel. Trombusos betegség tünetei fokozott véralvadással Szepszis Súlyos sérülések (többszörös trauma) Rák Nagy különbségek a rák különböző formái között: magas a hasnyálmirigyrák kockázata, jelentősen megnő a gyomorrák vagy az agydaganatok esetében is (a rák egyes formáinak gyulladásos összetevője valószínűleg növeli a véralvadási hajlamot) 24
Szepszis A szervezet szisztémás gyulladásos reakciója a vér fertőzésére, pl. Amikor a baktériumok nagy számban jelennek meg a vérben, ez hatalmas védekezési reakcióhoz vezet, amely a véralvadási rendszer kisiklásához vezet. Az egész test kapillárisaiban a vér elkezd alvadni. Ez annyira kimeríti a véralvadási faktorokat, hogy belső vérzés lép fel a test más részein Többszervi elégtelenség Steril szepszis (többszörös trauma) Többszörös sérülés miatt pl. közlekedési balesetben a test számos sejtje felszakadhat vagy felrepedhet, ami összetevőik ellenőrizetlen módon a véráramba kerülhetnek. Az intracelluláris anyagok általános gyulladásos reakciót váltanak ki (pl. A sejtek mitokondriumai, amelyeket a szervezet baktériumnak tekint). Ez szeptikus sokkot eredményezhet, annak ellenére, hogy a véráramban nincsenek baktériumok 25
Antikoaguláns-aszpirin (Thrombo Ass) Trombocitaaggregáció-gátló Marcumar és hasonló hatóanyagok: K-vitamin-antagonista Aspirin, mint antikoaguláns Acetylsalicilsav (ASA) ismert fájdalomcsillapító, gyulladáscsökkentő és lázcsillapító szer majdnem 150 éven át, amely gátolja a vérlemezkék (trombociták) aggregációját is COX: Cyclo-Oxigenase), amely a vérlemezkék fontos aktivátorát termeli. Probléma: gyenge gyomortolerancia 2. probléma: A vérhígító hatás pl. A műtétek (különösen az idegsebészeti) problematikusak, mivel fokozott a vérzés kockázata. 26-án
A thrombocytaaggregáció-gátlók gátolják a thrombocyta-receptorokat, amelyek szükségesek az aktiválásukhoz. Példák: Clopidogrel, Prasugrel gátolják a thrombocyta-aktiválási receptorokat. K-vitamin ) Ehhez a laza kapcsolódáshoz szükségük van egy módosításra (gamma-karboxilezés), amelyet egy enzim végez, amelynek K-vitaminra van szüksége kofaktorként. A K-vitamin egy zsírban oldódó vitamin, amelyet a bélflóra VIII. Kalciumfaktor termel
K-vitamin antagonisták Kumarin-származékok (kereskedelmi név: Marcumar, warfarin) Gátolják a K-vitamin aktiválódását, amely szükséges a funkcionális véralvadási faktorok II, VII, IX és X szintéziséhez. Probléma: nagyon hosszú felezési ideje van a testben (kb. 1 hét), ezért a tervezett műtét előtt körülbelül 2 héttel fel kell függeszteni őket (nem tervezett műtétek, sürgősségi műveletek esetén: súlyos vérzésveszély). Normál esetben a K-vitamint a bélflóra szintetizálja a bélflóra vérzési hajlamhoz is vezethet! Újabb terápiás megközelítések Normál koagulációs gyulladás antikoaguláns. Terápiás trombózis Gyulladáscsökkentő terápia A szívrohamot, a vénás vagy artériás trombust és az embóliákat gyulladásos folyamatok indukálják, jelenleg elsősorban a hemosztázis (normális koaguláció) és annak trombózishoz való kapcsolódása befolyásolja terápiásán. A probléma a megnövekedett vérzési kockázat. A gyulladásos folyamatok terápiás hatása csökkentheti a trombotikus betegségeket anélkül, hogy elveszítené a hemosztázis védőhatását vagy a normális véralvadást.
A gyulladás mint a karcinogenezis egyik tényezője A gyulladás reaktív oxigénvegyületeket indukál, amelyek károsíthatják a DNS-t (mutációkat indukálhatnak). A gyulladásos folyamatok olyan géneket indukálnak, amelyek lehetővé teszik a sejtek túlélését (a rákos sejtek túlélése). A krónikus gyulladás megváltoztatja az immunrendszert, így az már nem harcol a rákos sejtekkel ( de inkább továbbra is támogatott) a gyulladás támogatja az új erek képződését, amelyeken keresztül az áttétek átterjedhetnek, elősegítik a gyulladás őssejt tulajdonságait. A DNS-hez kötött NF-kappa B gyulladásos faktor Köszönjük figyelmét! 29.