Kutatási Hírlevél, 2015. június 16

Íme 10 új kivonat cikkekből, amelyek francia nyelvű alap- és/vagy transzlációs kutatócsoportok jelentek meg az endokrinológiai folyóiratokban.

Hubert Vaudry

A policisztás petefészek szindróma (PCOS) egy olyan állapot, amelyet a petefészek diszfunkciója és az androgének túltermelése jellemez. Korábbi tanulmányok kimutatták, hogy a lipidekkel való túlzott expozíció növelheti az androgéntermelést, akár szisztémásan nőknél, akár in vitro androgént termelő sejteken. Egy PCOS patkánymodellben kimutatták, hogy az androgén túltermelés szorosan összefügg a petefészek zsírfelvételével [1]. A Sherbrooke-i Egyetem egy professzora, Baillargeon professzor vezetésével nemrégiben megerősítette, hogy a lipotoxicitás ez a jelenség az ovariumon belül is zajlik [2]. Valójában az in vitro megtermékenyítést alkalmazó nőknél a follikuláris folyadékban a tesztoszteron szintje pozitívan korrelál a zsír, az acilkarnitinek (a zsíroxidáció diszfunkciójának markerei) és az IL-6 (gyulladásos marker) follikuláris szintjével. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a petefészek androgéntermelését befolyásolja az intraovarianus zsíroknak való kitettség, esetleg hatástalan béta-oxidációval, és gyulladás. A lipotoxicitás tehát fontos tényezőnek tűnik a hiperandrogenizmus kialakulásában, amely a PCOS-t jellemzi.

[1] Leblanc S, Battista MC, Noll C, Hallberg A, Gallo-Payet N, Carpentier AC, Vine DF, Baillargeon JP 2014. Az angiotenzin II 2-es típusú receptor stimuláció javítja a zsírsav petefészekfelvételt és a hiperandrogenémiát egy elhízott patkány policisztás modellben petefészek szindróma. Endocrinology 155, 3684-3693.
[2] Gervais A, Battista MC, Carranza-Mamane B, Lavoie HB, Baillargeon JP 2015. A lipidek és metabolitjaik follikuláris folyadékkoncentrációja in vitro petefészek-gonadotropin-stimulált androgéntermeléssel jár együtt in vitro megtermékenyítésben. J. Clin. Endokrinol. Metab. 100: 1845-1854.

Az elsődleges petefészek-elégtelenség (POI) az anovuláció és a meddőség egyik fő oka a nőknél. Az NOBOX (Újszülött petefészek homeobox) a follikuláris petefészek állomány létrehozásához elengedhetetlen transzkripciós faktor. Az NOBOX genetikai elemzése, amelyet 213 nő szenvedett IOP-ban, lehetővé tette az azonosított mutációk funkcionális hatásának tesztelését a 9-es növekedési differenciálódási faktor (GDF-9) klasszikus promóterén és egy új célponton. közvetlen KIT-Ligand [1]. A granulosa sejteken jelenlévő KIT-L és az oocitán elhelyezkedő c-Kit receptor kölcsönhatása fontos az őssejtek létrejöttében, az őshagymák aktiválásában, a petesejtek túlélésében, a granulosa sejtek növekedésében és proliferációjában., a theca sejtek toborzása és az oocita meiosis leállításának fenntartása. Ebben a sorozatban a betegek 5,6% -a mutat heterozigóta NOBOX mutációt. Ez az elemzés igazolja az előző tanulmányban talált mutációk magas prevalenciáját, így a NOBOX az IOP egyik legfontosabb génje.

[1] Bouilly J, Roucher-Boulez F, Gompel A, Bry-Gauillard H, Azibi K, Beldjord C, Dodé C, Bouligand J, Guiochon Mantel A, Hécart AC, Delemer B, Young J, Binart N 2015. Új NOBOX az elsődleges petefészek-elégtelenségben szenvedő nők nagy csoportjában azonosított mutációk csökkentik a KIT-L expressziót. J. Clin. Endokrinol. Metab. 100: 994-1001.

[1] Clément K, Vaisse C, Lahlou N, Cabrol S, Pelloux V, Cassuto D, Gourmelen M, Dina C, Chambaz J, Lacorte JM, Basdevant A, Bougnères P, Lebouc Y, Froguel P, Guy-Grand B 1998 Az emberi leptin receptor gén mutációja elhízást és agyalapi mirigy diszfunkciót okoz. Nature 392, 398-401.
[2] Huvenne H, Le Beyec J, Pépin D, Alili R, Pigeon Kherchiche P, Jeannic E, Frelut ML, Lacorte JM, Nicolino M, Viard A, Laville M, Ledoux S, Tounian P, Poitou C, Dubern B, Clément K 2015. Hét újszerű, káros LEPR-mutáció, amelyet a korai kezdetű elhízásban találtak: a? Exon6-8, amelyet a francia Reunion-sziget alanyai osztanak meg, alapító hatásra utal. J. Clin. Endokrinol. Metab. 100: E757-E766.

A nyugalmi anyagcsere 15,4 kilokalória/kilogramm nagyságrendű csökkenése kíséri a fogyást [1]. Úgy tűnik azonban, hogy a testtömeg változása önmagában nem magyarázza a nyugalmi anyagcsere ezen csökkenéseit, ami arra utal, hogy más fiziológiai tényezők is hozzájárulhatnak. Eric Doucet csapata által az ottawai egyetemen végzett tanulmány két anorektikus hormon, a leptin és az YY3-36 hasnyálmirigy-peptid hozzájárulását vizsgálta a nyugalmi anyagcsere fogyás okozta csökkenéséhez [2]. Az eredmények azt mutatják, hogy a testzsír és a leptin magyarázza a pihenő anyagcsere változásának nagyobb szórását (a variancia 27% -a) a fogyás során. Ezek az eredmények azonban arra utalnak, hogy más fiziológiai tényezők is hozzájárulhatnak a fogyás által kiváltott nyugalmi anyagcsere csökkenéséhez, mert? A variancia 73% -át nem magyarázták az ebben a vizsgálatban mért változók.