L; hyperhomocysteinemia, kardiovaszkuláris rizikófaktor időseknél - Revue Médicale
összefoglaló
A homocisztein egy kénes aminosav, amelynek koncentrációja genetikai tényezőktől és különösen a vitaminbevitel minőségétől (B12, B6 vitamin és folát) függ. A plazma homocisztein mérsékelt növekedése koszorúér, agy és perifériás artériák károsodásával jár. Időseknél a fehérje-energia alultápláltság magas gyakorisága a mérsékelt hiperhomociszteinémia gyakoriságának növekedését okozza. A hiperhomociszteinémia ezért továbbra is vaszkuláris kockázati tényező, amelynek kezelése elsősorban az étkezés minőségének javításában rejlik.
A homocisztein a vitamin-tápanyagok bevitelétől függő kénes aminosav, amelynek plazmaszintjének emelkedése vaszkuláris események előfordulásával jár. Ez a két jellemző kiemelt célpontjává teszi az idősek érrendszeri kockázatának kezelésére.
Homocisztein anyagcsere
A homocisztein a metionin anyagcseréhez tartozó aminosav, amely két anyagcsere út kereszteződésében helyezkedik el: transz-kénezés és remetilezés (1. ábra). A homocisztein mintegy 50% -a a kéntelenítési út felé halad, ahol a cisztationin-béta-szintáz (CBS) és a B6-vitamin jelenlétében visszafordíthatatlanul cisztationiná alakul. A remetilezési útvonal a homociszteint metioninná recirkulálja metionin-szintáz segítségével, amelynek egyik szubsztrátumát N 5, N 10 Methylene Tetra Hydro Folate Reductase (MTHFR) szintetizálja. Ehhez a reakcióhoz metil-kobalamin (B12-vitamin) szükséges. A második remetilezési utat a betain-homocisztein-metil-transzferáz katalizálja. Így a homocisztein koncentrációja a folát, a B6-vitamin, a B12-vitamin koncentrációjától, valamint a CBS és az MTHFR aktivitásától függ.
A klinikai vizsgálatok túlnyomó része a plazma teljes homociszteint (hcyt) adagolja, amely diszulfidhoz kötött homociszteint (cisztein-homocisztein és homocisztein-cisztein (hcyt)), homocisztein-tiolaktont, fehérjéhez kötött homociszteint tartalmaz. És szabad homocisztein.
A normál hyt értékek tanulmányonként és a vizsgálati módszertől függően változnak. Hagyományosan a normál éhomi homocisztein értékek 5-15 µmol/l; 15 és 30 µmol/l között szokásos mérsékelt hyperhomocysteinemia (hyperhcyt) beszélni; 30 és 100 µmol/l közötti hiperhcit köztitermék; és 100 µmol/l felett súlyos hyperhcyt. 1 A hyt magasabb a férfiaknál, mint a nőknél, és a nők a menopauza után emelkednek, anélkül, hogy elérnék a férfiaknál megfigyelt értékeket.
A hyperhomocysteinemia etiológiái
A plazma teljes homocisztein metabolizmusának genetikai hiányát a CBS és az MTHFR hiányai képviselik. A CBS hiány ritka
(1/200 000 születés), és nem érinti az idős betegek mérsékelt hyperhcyt. Ezzel szemben S. Kang és mtsai. A 2. ábra az MTHFR termolabilis variánsának létezéséről számolt be az MTHFR gén mutációja miatt (C677T: valin helyettesítése alaninnal). Ennek a mutációnak magas a prevalenciája, a vizsgált populációktól függően 5 és 15% között változik. A C677T mutáció a homozigóta állapotban a hyt növekedésével jár. 3
A B6, B12 vitamint és folátot érintő alultápláltság a hyt növekedésével jár. A folát és a homocisztein szintje között erős negatív összefüggés van. Ez a vitaminokkal való kapcsolat a hyperhcyticák megnövekedett gyakoriságát okozza idős alanyokban, akik gyakran alultápláltak. Így az életkörülmények befolyásolják az értékeket, amint azt egy 972 65 év feletti brit felmérés 4 mutatja, ahol az átlagos homocisztein értékek 13,8 µmol/l voltak az otthon élő férfiaknál, és magasabbak voltak a intézmények (15,2 µmol/l).
Más tényezők növelik a cyt szintjét, például károsodott vesefunkció, hypothyreosis, rákos megbetegedések (mell, petefészek, hasnyálmirigy) és akut limfoblasztos leukémia során. A folátciklust befolyásoló gyógyszerek, mint például a metotrexát vagy az epilepszia elleni szerek, szintén növelik a plazma homociszteint. Ezzel szemben a cisztein-származékok, például az acetil-ciszteint tartalmazó mukolitikumok csökkentik a homocisztein szintjét.