Lamotrigin - felhasználás, hatás, mellékhatások sárga lista
A lamotrigin az epilepszia elleni gyógyszerek második generációjába tartozik, és főként epilepsziák, de bipoláris rendellenességek kezelésére is alkalmazzák.

Alkalmazás
A lamotrigin hatóanyaga egy második generációs epilepszia elleni gyógyszer. Főleg az epilepszia terápiájában alkalmazzák. Fontos alkalmazási területek a grand mal rohamok, valamint a fokális és pszichomotoros rohamok 12 éves és idősebb betegeknél. Ez az első választás a fokális epilepsziák esetében, a második választás a hiányzó epilepsziák és a myoclonalis rohamok esetén. Lennox-Gastaut szindróma esetén a lamotrigin 2 éves kortól alkalmazható. Epilepszia elleni szerként monoterápia formájában vagy más készítmények kiegészítéseként is alkalmazható.
A lamotrigint depresszió ellen és a bipoláris rendellenesség hosszú távú megelőzésében is alkalmazzák, amikor a lítiummal történő megelőzés nem lehetséges vagy nem elég hatékony.
A lamotrigint időnként nem használták a Parkinson-kór, a Huntington-kór és a migrén tüneteinek enyhítésére.
gyógyszertan
Farmakodinamika (hatás)
A lamotrigin az epilepszia elleni gyógyszerek második generációjába tartozik. Ez azonban más módon működik, mint sok hagyományos epilepszia elleni gyógyszer. Ezek a gyógyszerek általában az epilepszia ellen hatnak, közvetlenül vagy közvetve növelve a gammaaminovajsav (GABA) koncentrációját, és így görcsoldó hatást fejtenek ki.
A lamotrigin viszont elősegíti a feszültségfüggő nátrium- és kalciumcsatornák inaktiválódását az idegsejtekben. Ez csillapítja az idegsejtek ingerlékenységét és egyúttal megakadályozza az izgalmas neurotranszmitterek aspartát és glutamát felszabadulását. Ennek eredményeként a gerjesztési kaszkádot sok epilepsziás roham megszakítja.
A lamotrigin mentális betegségekre, motoros rendellenességekre és fájdalmakra gyakorolt pozitív hatásait valószínűleg az ingerek továbbterjedésének csökkenése is okozza.
Farmakokinetika
A lamotrigin gyorsan és teljesen felszívódik a belekben. A lamotrigin 55% -a kötődik a plazmafehérjékhez, biohasznosulása 98%. A maximális plazmakoncentráció 1,4–4,8 óra után érhető el, a felezési idő 15–60 óra, más párhuzamosan alkalmazott gyógyszerektől függően.
A lamotrigin elsősorban az UDP-glükuronil-transzferázokkal végzett biotranszformáció útján eliminálódik farmakológiailag inaktív metabolitokká. A vizelettel ürül.
adagolás
A lamotrigint elsősorban tabletta formájában használják. A felajánlott dózisok 5 mg, 25 mg, 50 mg, 100 mg és 200 mg. Az adagolást a beteg életkorához igazítják, és lassan növelik a cél- vagy fenntartó dózisig. Megkülönböztetik a monoterápiát a lamotriginnel és a további lamotrigin terápiát más epilepszia elleni gyógyszerekkel.
Epilepsziák
Monoterápiával a felnőttek naponta egyszer 25 mg lamotrigint kapnak az első és a második héten. A harmadik és a negyedik hétben a terápiát napi egyszer 50 mg-ra emelik, amíg el nem éri a napi 100-200 mg cél- vagy fenntartó dózist egyszeri vagy két egyszeri adagra elosztva. A dózis emelését egy-két hétközönként kell beállítani, és nem haladhatja meg az 50–100 mg-ot. Egyes esetekben napi 500 mg fenntartó adagokra lehet szükség a szükséges siker eléréséhez.
Tipikus hiányzási epilepszia esetén a két és tizenkét év közötti gyermekek és serdülők 0,3 mg testtömeg-kilogrammonként és naponta kapják az első és a második héten monoterápiaként. A harmadik és a negyedik hétben az adagot napi 0,6 mg/testtömeg-kilogrammra emelik. A dózist ezután egy-kéthetente legfeljebb 0,6 mg/kg/nap lépésekben lehet emelni, amíg vagy a kívánt hatást el nem éri, vagy az 1-10 mg/kg/nap fenntartó dózist el nem éri. A gyógyszer beadható naponta egyszer, vagy két külön adagra osztható.
Ha a lamotrigint kiegészítő kezelésként alkalmazzák, az adag függ a más gyógyszerekkel való kombinációtól.
Bipoláris zavar
Bipoláris rendellenesség esetén a lamotriginnel való kezelés 18 éves kortól lehetséges. Monoterápia esetén a napi egyszeri 25 mg-os adagokat az első és a második héten kezdik meg. A harmadik héttől az adagot napi 50 mg-ra növelik, naponta egyszer vagy két részre osztva. Az ötödik héttől kezdve napi 100 mg ajánlott, amíg a hatodik héten el nem éri a napi 200 mg stabilizáló céldózist. A klinikai vizsgálatok során 100-400 mg/nap dózisokat alkalmaztak, amíg el nem érte a kívánt hatást.
Gyermekekről és 18 év alatti serdülőkről nem áll rendelkezésre elegendő adat. Ezért a lamotrigin alkalmazása nem ajánlott bipoláris rendellenességek kezelésére.
Mellékhatások
A lamotrigin leggyakoribb mellékhatásai a bőrkiütések, kiütések, foltok és viszketés, valamint homályos látás, fáradtság, fejfájás, szédülés, súlyos ingerlékenység és agresszivitás. A lamotrigin gyakori mellékhatásai a nyugtató és pszichomotoros aktiváló hatások, a gyomor-bélrendszeri panaszok, valamint a hát- és ízületi fájdalmak.
Súlyos mellékhatás a DRESS-szindróma (Drog Bőrkiütés eozinofíliával és szisztémás tünetekkel). Ez egy ritka, erőszakos gyógyszerreakció, amely rendszerint lázzal, súlyos ízületi fájdalommal és bőrkiütésekkel, valamint a vese és a máj funkcionális rendellenességeivel jár együtt, a kezelés megkezdése után két-nyolc héttel. A DRESS-szindrómát kiváltó egyéb hatóanyagok közé tartozik az allopurinol, a karbamazepin, a dapson és a fenitoin. A DRESS szindróma az esetek jó 10% -ában végzetes.
Az alábbiakban felsoroljuk a lamotrigin mellékhatásokat gyakoriságuk szerint.
Nagyon gyakran
- fejfájás
- bőrkiütés.
Gyakran
- Agresszivitás, ingerlékenység
- Álmosság
- szédülés
- remegés
- Álmatlanság
- Agitáció
- Hányinger, hányás, hasmenés, szájszárazság
- Arthralgia
- fáradtság
- Fájdalom
- Hátfájás.
Néha
- Ataxia
- Diplópia
- Homályos látás.
Ritka
- Nystagmus
- aszeptikus agyhártyagyulladás
- Kötőhártya-gyulladás
- Stevens Johnson szindróma.
Nagyon ritka
- Vérszám változások, beleértve a neutropeniát, a leukopéniát, a vérszegénységet, a thrombocytopeniát, a pancytopeniát, az aplastikus anaemiát és az agranulocytosisot
- Túlérzékenységi szindróma (beleértve olyan tüneteket, mint láz, limfadenopátia, arcödéma, rendellenes vér- és májértékek, disszeminált intravaszkuláris koaguláció, többszörös szervi elégtelenség)
- zavar
- Hallucinációk
- Tics
- Bizonytalanság
- Mozgászavarok
- A Parkinson-kór súlyosbodik
- extrapiramidális mellékhatások
- Choreoathetosis
- A rohamok gyakoriságának növekedése
- Májelégtelenség
- Májműködési zavar
- megnövekedett májfunkciós tesztek
- toxikus epidermális nekrolízis
- Lupus-szerű reakciók.
Ismeretlen gyakoriságú mellékhatások
- Limfadenopathia
- Kábítószer-kitörés eozinofíliával és szisztémás tünetekkel (DRESS).
Interakciók
Ismert kölcsönhatások a következő hatóanyagokkal fordulnak elő, és dózismódosításra lehet szükség:
- Etinilösztradiollal vagy levonorgestrellel ellátott fogamzásgátlók => a lamotrigin clearance-e körülbelül kétszerese.
- Valproát => megnő a lamotrigin felezési ideje
- Fenitoin, karbamazepin, fenobarbitál, primidon, rifampicin, lopinavir/ritonavir, etinilösztradiol/levonorgestrel kombinációk, atazanavir/ritonavir => a lamotrigin felgyorsult bomlása
- Karbamazepin => a központi idegrendszeri rendellenességek lehetséges előfordulása; a karbamazepin adagjának csökkentése után eltűnik
- Az oxkarbazepin => valószínűleg csökkentette a lamotrigin szintjét
- Topiramát => a topiramát koncentrációjának növekedése
- Olanzapin => A lamotrigin AUC és Cmax értéke 20–24% -kal csökkent.
Ellenjavallat
A lamotriginnel vagy az adott készítmény más összetevőivel szembeni túlérzékenység esetén a lamotrigin alkalmazása ellenjavallt.
Terhesség/szoptatás
A lamotrigin-kezelések növelik a veleszületett rendellenességek kockázatát. Javasolt konzultáció szakemberrel. Ha a terhesség alatt folytatódni kell a lamotriginnel, akkor a lehető legalacsonyabb dózist kell kiválasztani. Folsav további beadása is tanácsos lehet. Mivel a lamotrigin plazmaszintjét befolyásolhatja a terhesség és a szülés, ezért azt is javasoljuk, hogy rendszeresen ellenőrizzék.
Mivel a lamotrigin átjuthat az anyatejbe, mérlegelni kell a csecsemő szoptatásának előnyeit és kockázatait a lamotrigin-kezelés alatt. A csecsemőt ellenőrizni kell a lehetséges mellékhatások előfordulása szempontjából.
Vezetési képesség
Mivel a lamotrigin-terápia minden betegre különböző hatást gyakorol, az orvos-beteg beszélgetés során mérlegelni kell a kockázatot és be kell tartani a rohamok szabadságára vonatkozó törvényi előírásokat.
További információk a megfelelő szakinformációkban találhatók.
Alternatívák
Az epilepszia elleni gyógyszerek között ugyanazon osztályba tartozó egyéb képviselők: