L-dopa
A lap összefoglalása
Az L-Dopa, a dopamin előfutára, áthalad a vér-agy gáton, majd a dopaminerg idegsejtek befogják és dopaminná alakítják át. Ez mindaddig lehetséges, amíg elegendő mennyiségű nigrostriated dopaminerg neuron van a dopamin szintézisének, tárolásának és progresszív felszabadulásának biztosításához a PD betegben.
Az L-dopa kezelés a Parkinson-kór kezelésének sarokköve. Az L-Dopa Parkinson-ellenes hatása erőteljesebb és tartósabb marad, mint a dopamin-agonistáké. Az L-Dopa körülbelül 5 évvel növeli a Parkinson-kórban szenvedők várható élettartamát.
Az emésztési felszívódást számos tényező korlátozza (a gyomor kiürülésének sebessége, az L-Dopa dekarboxilációja a gyomor falának szintjén, az L-Dopa és sok aminosav közötti versengés a közös transzport szintjén a bélgáton való átjutás során). A plazma csúcsértéke átlagosan 1-2 óra alatt érhető el, és az eliminációs felezési idő rövid (1,5 óra). A dopa-dekarboxiláz gátlóval (benserazid vagy karbidopa) történő kombináció, amely nem lép át a vér-agy gáton, javítja a farmakokinetikai profilt, jobb általános és központi biológiai hozzáférhetőséggel és eliminációs felezési idővel, amely 3 órára növekszik.
A perifériás mellékhatások gyakoriságát és súlyosságát az L-Dopa és a dopa-dekarboxiláz inhibitorok szisztematikus kombinációja korlátozza.
A dopamin hányingert és hányást okoz a dopaminerg receptorok stimulálásával a gyomor falában, valamint a hányás (területi postrema) és az ortosztatikus hipotenzió kiváltó zónájában az érrendszeri (vazodilatációs) és vese dopaminerg receptorok stimulálásával.
A központi dopaminerg mellékhatások a következők:
Pszichiátriai rendellenességek (izgatottság, szorongás, értelmező delírium, hallucinációk), amelyekről azt mondják, hogy a mezokortikolimbikus dopaminerg receptorok túlzott stimulációjának és/vagy a szerotoninerg hiperaktivitás következményei. Az úgynevezett „osztályos” nemkívánatos hatások magatartási rendellenességekből, lényegében kényszeres viselkedésből állnak, mint például a szerencsejáték-függőség, kényszeres vásárlás, pénzverés (cél nélküli ismétlődő viselkedés) és hiperszexualitás. A szedáció és a túlzott álmosság (hirtelen elalvás) gyakori mellékhatások, míg a neuroleptikus szerű rosszindulatú szindróma nagyon ritka.
A motoros rendellenességeket motoros ingadozások és diszkinéziák képviselik, amelyek körülbelül 5-10 éves kezelés után a PD-betegek körülbelül 86% -át érintik. Úgy gondolják, hogy számos tényező, például a dopamin tárolókapacitás csökkenése és a posztszinaptikus dopaminerg receptorok érzékenységének módosítása részt vesz patofiziológiájukban.
ECN elem (ek)
Meglévő gyógyszerek
A különböző molekulák hatásmechanizmusai
Az L-Dopa a dopamin előfutára, amely képes átjutni a vér-agy gáton. Az exogén L-dopát a dopaminerg idegsejt megfogja, majd dopaminná alakítja.
Parkinson-kórban szenvedő betegeknél a nigrostriated dopaminerg neuronok szintézisének és tárolásának képessége nem veszett el teljesen. A dopa dekarboxiláz (enzim, amely az L-Dopát dopaminná alakítja) striatális koncentrációja jelentősen csökken Parkinson-kórban, de ez az enzimatikus aktivitás mindazonáltal elegendő marad a dopamin részleges szintézisének biztosításához exogén L-Dopa beadása után.
Hasznos klinikai hatások
- Parkinson kór:
Az L-dopa kezelés valódi terápiás forradalmat jelentett az 1970-es évek elején, és drámai módon javította a funkcionális gént a Parkinson-kórban addig ágyhoz vagy kerekesszékhez szorítva. Ez a mai napig a Parkinson-kór kezelésének sarokköve.
Az L-Dopa továbbra is az összes többi gyógyszer közül a legerősebb tüneti antiparkinson hatással bír. Főleg az akinesiára és a merevségre (extrapiramidális hipertónia) hat. A remegésre gyakorolt hatás kisebb, és gyakran később, több hónapos kezelés után.
Hasznos klinikai hatások farmakodinamikája
- Parkinson kór:
Az L-Dopa jelenleg a leghatékonyabb Parkinson-kór elleni gyógyszer, különösen az akinesia és a hypertonia ellen.
A pozitív válasz (a motoros pontszám több mint 30% -os javulása az UPDRS-ben (az egységes Parkinson-kór besorolási skála) az L-Dopára az egyik pozitív diagnosztikai kritérium, amelyet a legtöbb kutatási protokoll megkövetel.
A motoros tünetek javulása általában évekig tartó kezelés után is fenntartható. Az L-Dopa Parkinson-ellenes hatása erőteljesebb és tartósabb marad, mint a dopamin-agonistáké. Ezenkívül az L-Dopa körülbelül 5 évvel növelheti a Parkinson-kórban szenvedők várható élettartamát.
Klinikailag hasznos farmakokinetikai jellemzők
Az emésztőrendszeri felszívódást, elsősorban a nyombélet, számos tényező korlátozza:
- a gyomor kiürülésének sebessége: bármely tényező, amely késlelteti a gyomor kiürülését, lelassítja az L-Dopa bejutását a nyombélbe (étkezés, antikolinerg szerek, gyomorsav)
- az L-Dopa dekarboxilezése a gyomor falában (gazdag dopadekarboxilázban), amely a bevitt L-Dopa körülbelül 50-75% -át teszi ki.
- verseny az L-Dopa és sok aminosav között a közös transzportért, amikor átlépik a bélgátat. Így az étrend fehérjetartalma befolyásolja az L-Dopa felszívódását.
Az L-Dopa plazma kinetikája:
- az éhomi plazma-csúcsot az egyéntől függően változó módon, átlagosan 1-2 óra alatt érik el. Ez az időszak határozza meg az L-Dopa Tmax értékét.
- Az eliminációs felezési idő rövid: kb. 1,5 óra (3 óra, ha dopa-dekarboxiláz inhibitorral kombinálják).
- A vér-agy gát akadályozása miatt a plazma L-Dopa szintje nem tükrözi közvetlenül az intracerebrális L-Dopát. Valójában az emésztőrendszerhez hasonlóan a vér-agy gát áthaladása más és más aminosavakkal közös és kompetitív transzportmechanizmus révén történik.