Leukémia testreszabott terápia a vérrák számára - gyógyszer; Táplálkozás - FAZ
A vér- vagy nyirokmirigyrákban szenvedő betegek egyre inkább profitálnak a molekuláris biológia és a genomkutatás során nyert ismeretekből. A rákos sejtek genetikai anyagának finomszerkezet-analízisében elért eredmények alapján végzett individualizált terápiák forradalmasítani kezdték a leukémia kezelését. Egyre több esetben bizonyos gének specifikus változásai lehetővé teszik a következtetések levonását a legmegfelelőbb terápiáról, ezáltal jelentősen javul a gyógyulás esélye még az idősebb betegeknél is. Nemzetközi hálózatokban, amelyek felépítésében kulcsszerepet játszott Rüdiger Hehlmann a Mannheim/Heidelberg Egyetemi Kórházból, a kutatók kicserélik tapasztalataikat annak érdekében, hogy a leukémiát gyógyítható betegségekké változtassák.
Az idősebb felnőtteknél a vérrák leggyakoribb formája az akut mieloid leukémia (AML). A legkisebb túlélési arányhoz is társul. Ebben a leukémiában a fehérvérsejtek prekurzor sejtjei, amelyek granulocitákként ismertek, általában kontrollálatlan módon szaporodnak. Hiba kúszott a csontvelőben a megfelelő őssejtek genomjába, ami a sejtek szaporodását okozta.
Genetikai nyomok
Az agresszív kemoterápia és a sugárterápiák, amelyek a múltban drámai módon javították a gyermekek leukémiájának kezelését, gyakran rosszabb egészségi állapotuk miatt nem alkalmasak az idősebb betegek számára. De a genetikai hibán alapuló új terápiák jelentősen javítják a kezelést. A genetikai hibát a betegek körülbelül felénél feltűnő kromoszóma alak alapján lehet felismerni. Más betegeknél molekuláris szinten több mint kétszáz, a betegség szempontjából jelentős változás történt a genomban. Valószínűleg sokkal több mutációt fedeznek fel. Azok az epigenetikus rendellenességek, amelyek a génaktivitások rendellenességeihez vezetnek a kromoszómaszerkezet vagy a genetikai anyag eltérései miatt, szintén a leukémia oka lehet, ahogy Michael Lübbert, a Freiburgi Egyetem interjújában elmondta.
Különösen lenyűgöző a molekuláris genetikai leletek megvalósítása a mieloid leukémia, a promielocita leukémia ritka formájában. Ebben a vérrákban az érési hormon receptorai a sejtekben hibásak, ami általában a 15. kromoszóma egy darabjának a 17. kromoszómába való elmozdulásának tudható be. A kilencvenes évek óta a betegeket az érési hormon retinsav feleslegével, az A-vitamin egyik formájával kezelték. Szinte minden beteget véglegesen meggyógyít a kemoterápiával kombinált mesterséges differenciálódás. A genetikai diagnosztika hasonlóan hasznos egy másik típusú vérsejt-proliferáció, a mielodiszplasztikus szindróma terápiájának megtervezéséhez. Csak azok a betegek reagálnak jól a lenalidomid gyógyszerre, akikből hiányzik egy bizonyos darab az 5. kromoszómából.
Génszabályozó gátló
Az akut mieloid leukémiát a nukleofoszmin (NPM1) fehérje génjének hibája is okozhatja. Konstanze Döhner, az Ulmi Egyetem megfigyelte ezt. A fehérje általában oda-vissza ingázik a sejtmag és a citoplazma között. A mutációval rendelkező leukémiás betegeknél azonban a fehérje csak a sejtplazmában halmozódik fel, ezért a sejtmagban már nem tudja ellátni szabályozó funkcióját. Sejtkultúrák kimutatták, hogy a leptomicin B inhibitor felhasználható a fehérje kényszeres exportjának blokkolására és ezáltal a génszabályozó funkciójának helyreállítására. A kutatók jelenleg kevésbé toxikus inhibitorokat keresnek, amelyek alkalmasak lehetnek terápiára.
Nagyon régen a genomelemzések azt mutatták, hogy a leukémiás sejtekben gyakran megnövekedett mennyiségben képződik a sejtosztódást szabályozó tirozin-kináz nevű enzim. Ezután sejtnövekedést és ezáltal rákot okoz. A megfigyelés olyan inhibitor kifejlődéséhez vezetett, amely specifikusan blokkolja az enzimet. Ez az anyag, az imatinib, hasznosnak bizonyult a krónikus myeloid leukémia (CML) kezelésében. A CML-ben, amely a betegség folyamán és általában a genetikai hiba típusában is különbözik az akut formától, a genom egy darabja szinte mindig kicserélődik a 9. és 22. kromoszóma között. Az úgynevezett Philadelphia kromoszómán a mikroszkóp alatt látható változás fúzióhoz vezet két gén (Bcr és Abl) között, ami túlzott tirozin-kinázt eredményez.
Jelentős előrelépés
Az imatinib különösen hatékony eszköz a leukémia sejtek szaporodásának megakadályozására. A gyógyszer mára a krónikus mieloid leukémia kezelésének aranystandardjává vált. Igaz, hogy a kombinált kemoterápia és az interferon-terápia eddig a betegek egy részénél a vérben lévő rákos sejteket a kimutatási határ alá tudta szorítani. Ugyanakkor sokkal több beteg élvezi az enzim gátló hatását. A várható medián túlélési idő húsz év. Korábbi tapasztalatok szerint a betegeknek egész életen át szedniük kell a gyógyszert, mert a terápia abbahagyása után a leukémia minden második betegnél újra fellángolt. Ugyanakkor további mutációk is előfordulhatnak, így a rákos sejtek ellenállnak az imatinibnek. Ezeket az ellenállásokat azonban rendszerint új inhibitorokkal lehet leküzdeni, például dasatinib vagy nilotinib. A tirozin-kináz inhibitorok jobban tolerálhatók és hatékonyabbak, mint az interferon, és biztonságosabbak, mint a donor csontvelőjéből származó vér őssejtjeinek átültetése, amely eddig a tartós gyógyulás egyetlen esélyét kínálta.
Jelentős előrelépés történt az enzim gátlóval kapcsolatban, nem utolsósorban az eozinofil leukémia kezelésében. Ezt a ritka vérrákot más immunsejtek szaporodása kíséri. Andreas Reiter a Mannheimi/Heidelberg Egyetemi Kórházból megfigyelte, hogy néhány betegnél két gén (FIP1L1 és PDGFRA) egyesült, ami viszont a tirozin-kináz túlaktivitását eredményezi. Az imatinib-kezelés ezután néhány héten belül a vérkép teljes normalizálódását eredményezi. Még egy részletes molekuláris biológiai elemzéssel sem lehet több olyan sejtet találni, amelynél a rák okozza a genetikai hibát. A rákos sejtek gyakran még azoknál a betegeknél is eltűntek, akik a leukémia különösen agresszív formájától szenvedtek. Az eredmények, amelyek eddig bő három éves időszakra vonatkoztak, arra utalnak, hogy a betegek véglegesen gyógyultak. A más daganatos betegeknek is hamarosan hasznát kell venniük a leukémiás kutatók által végzett úttörő munkának.