Lipodisztrófia Végzetes következményekkel járó zsírszövethiány PZ - Pharmazeutische Zeitung
Stefan Oetzel, Tübingen/A lipodystrophiás betegek a zsírszövet hiányában vagy elvesztésében szenvednek, ami gyakran észrevehetően alacsony leptinszinthez vezet. Ez viszont súlyos anyagcserezavarokhoz vezethet.
Körülbelül 1: 1 millió előfordulása esetén a lipodystrophiák nagyon ritka, klinikailag heterogén anyagcsere-betegségek csoportját jelentik, amelyekre a szubkután zsírszövet visszafordíthatatlan vesztesége jellemző. "Etiológiájuk és súlyosságuk szerint a lipodisztrófiák veleszületett vagy szerzett formákra oszthatók általános vagy részleges, vagyis csak a test egyes területein" - mondta dr. Martin Wabitsch az Ulmi Egyetemi Kórházból az Aegerion és a Sanofi-Aventis által támogatott rendezvényen, május közepén Freiburgban.
"width =" 320 "height =" 280 "/>
A generalizált lipodystrophiában szenvedő betegek testén nincs bőr alatti zsírszövet. Ennek eredményeként hiányzik belőlük a zsírszövet által termelt leptin hormon is.
Fotó: 2017 Novelion Therapeutics
A lipodystrophia veleszületett formáinak felelős néhány génmutációt már azonosítottak; ennek nagy része azonban ma sem ismert. A megszerzett lipodystrophiának több oka lehet. Ide tartoznak az immunológiai rendellenességek, de a fertőzések vagy bizonyos gyógyszerek, például antiretrovirális terápiás szerek és inzulin beadása is. Ezekben az esetekben azonban a jellemzők enyheek.
A leptinhiány megzavarja az anyagcserét
Mivel a zsírszöveti sejtek felelősek elsősorban a leptin termeléséért és felszabadulásáért, ennek a hormonnak a szintje gyakran nagyon alacsony veleszületett lipodystrophiában szenvedő betegeknél, akiknél nincs szubkután zsírszövet. A leptin az energia homeosztázis, a zsír- és glükóz-anyagcsere, valamint a különféle neuroendokrinológiai folyamatok fontos szabályozója. A hiány ezért megzavarhatja az anyagcserét és a hormonális egyensúlyt a fiatal betegeknél, és súlyos szövődményekhez vezethet - hangsúlyozta Wabitsch. Egyrészt előfordulhat inzulinrezisztencia, ami a plazma glükózszintjének emelkedését okozza. Ennek lehetséges következményei a sokszor nehezen kezelhető diabetes mellitus, a megfelelő mikro- és makrovaszkuláris szövődmények és kifejezett acanthosis nigricans. Ez a bőrelváltozás, hiperpigmentáció és hiperkeratózis elsősorban a hónaljban, az ízületek hajlításában, a nyakban vagy az ágyéki régióban fordul elő gyakrabban cukorbetegeknél.
Csökken az életminőség
A leptinhiány miatt a lipodystrophiás betegek zsírplazma-zavarokat is tapasztalhatnak megnövekedett plazma triglicerid értékekkel, amelyek olyan májbetegségeket okozhatnak, mint zsírmáj, steatohepatitis vagy cirrhosis, szív- és érrendszeri betegségek, hasnyálmirigy-gyulladás és splenomegalia. Ezenkívül a jóllakottság szabályozása is megzavarható, ami hyperphagia kialakulásához és ezáltal a megnövekedett kalóriabevitelhez vezethet. Zsírsejtek hiányában a felesleges zsírsavak ektopikusan lerakódnak más szervekben, például a májban, a vesében és az izmokban, és károsítják az ott lévő szöveteket. Az immunrendszert a leptinhiány is befolyásolhatja. Bizonyos esetekben a lipodystrophiás betegek fertőzésekben szenvednek.
Hormonális diszfunkciók csökkent gonadotropin szekrécióval is előfordulhatnak, ezért az érintettek policisztás petefészek szindrómát alakítanak ki, a pubertás késhet és a termékenység károsodhat. Összességében a lipodystrophia és az ezzel járó leptinhiány jelentősen ronthatja a beteg életminőségét, sőt veszélyeztetheti az érintettek életét.
Nehéz diagnózis
Mivel a lipodisztrófia nagyon ritka szindróma, amely különböző altípusokkal és ennek megfelelően változó tünetekkel jár, a gyakorlatot gyakran nehéz felismerni. Megfelelő szakértelemre van tehát szükség, különösen azért, mert nincsenek egyértelmű paraméterek a diagnózishoz. "Számos olyan klinikai eredmény létezik, amely alátámasztja a lipodystrophia gyanúját" - mondta Wabitsch.
"width =" 191 "height =" 272 "/>
Részleges lipodystrophiában szenvedő betegeknél a zsírszövet újraeloszlik a test körül.
Fotó: 2017 Novelion Therapeutics
A betegség fő jellemzője a szubkután zsírszövet általános vagy regionális hiánya. Ezenkívül vannak olyan egyéb tünetek is, mint a gyermekek boldogulásának sikertelensége, kiálló izmok és vénák, kiemelkedő köldök, kifejezett acanthosis nigricans, eruptív xantómák (a vér lipidjeinek tárolása a bőrben), akromegaloid vagy cushingoid megjelenés (például masszív has és bika nyaka) és idő előtt megjelenő megjelenés . A lipodystrophia lehetséges diagnózisának jelzéseit a nehezen kezelhető diabetes mellitus korai kialakulása, az étrend és a gyógyszeres kezelés ellenére is kifejezett hipertrigliceridémia, normál testsúly esetén alkoholmentes steatohepatitis, korai kardiomiopátia és policisztás petefészek-szindróma szolgáltatja. Az alacsony leptin-koncentráció alátámasztja a gyanút, de a normál értékek nem zárják ki a lipodystrophia jelenlétét. A leptin alapú diagnózist az is megnehezíti, hogy a vérkoncentrációt befolyásolja a testtömeg, az életkor és az egyéni anyagcsere. Ezenkívül jelenleg nincsenek szabványosított vizsgálatok, és a normál tartományokat még nem határozták meg pontosan.
Gyógyítás nem lehetséges
Jelenleg nincs mód a lipodystrophia gyógyítására. A kezeléshez a beteg étrendjét módosítják, például alacsony zsírtartalmú étrend formájában hipertrigliceridémia esetén vagy közepes láncú triglicerideket tartalmazó tápszeres étrend formájában. Az ilyen táplálkozási terápia elengedhetetlen a lipodystrophia metabolikus következményeinek kezeléséhez. Ezenkívül a másodlagos betegségeket, például a cukorbetegséget vagy a vér lipidszintjének emelkedését, gyógyszeres kezeléssel kezelik.
A humán rekombináns hormon analóg metreleptinnel olyan terápia létezik, amely kompenzálja a leptinhiányt, és így közvetlenül a metabolikus rendellenességek okát célozza meg. A Metreleptin az USA-ban Myalept® néven engedélyezett, a diéta mellett a leptinhiány kezelésére veleszületett vagy szerzett generalizált lipodystrophiában szenvedő betegeknél. Európában a gyártó jóváhagyási kérelmet nyújtott be. 2012-ben az Európai Gyógyszerügynökség elnyerte a Metreleptin ritka betegségek gyógyszereinek jogállását.
Az Egyesült Államok Endokrin Társaságának konszenzusos nyilatkozata szerint a metreleptin megfelelő étrenddel kombinálva az első választás az általános lipodystrophia terápiában az anyagcsere és az endokrin betegségek kezelésében, és gyermekeknél megelőző intézkedésként is alkalmazható. Európában jelenleg több mint 100 beteget kezelnek a „megnevezett beteg” program keretében. A metreleptin jóváhagyására vonatkozó kérelmet 2016 decemberében nyújtották be az EMA-hoz. Az európai jóváhagyási folyamat követelményei miatt 2018 első negyedévében nem várható piaci bevezetés Németországban. /
- Az áttekintő gyógyszerhez.