Lipomatózisok - Al Ghazal - 2018 - JDDG Journal of the German Dermatological Society - Wiley
Dermatológiai, Venereológiai és Allergológiai Klinika, University University Göttingen
Jelenlegi cím: Dermatológiai Klinika, Oldenburgi Klinika.
Dermatológiai, Venereológiai és Allergológiai Klinika, University University Göttingen
Jelenlegi cím: Dermatológiai Klinika, Oldenburgi Klinika.
Dermatológiai, Venereológiai és Allergológiai Klinika, University University Göttingen
Alsó-Szászországi Foglalkozási Dermatológiai Intézet (NIB), a Göttingeni Egyetem Orvosi Központja és az Osnabrücki Egyetem
Levelezési cím
Prof. Dr. med. Michael P. Schön
Venereológia és allergológia
Dermatológiai, Venereológiai és Allergológiai Klinika, University University Göttingen
Jelenlegi cím: Dermatológiai Klinika, Oldenburgi Klinika.
Dermatológiai, Venereológiai és Allergológiai Klinika, University University Göttingen
Jelenlegi cím: Dermatológiai Klinika, Oldenburgi Klinika.
Dermatológiai, Venereológiai és Allergológiai Klinika, University University Göttingen
Alsó-Szászországi Foglalkozási Dermatológiai Intézet (NIB), a Göttingeni Egyetem Orvosi Központja és az Osnabrücki Egyetem
Levelezési cím
Prof. Dr. med. Michael P. Schön
Venereológia és allergológia
Szimmetrikus benignus lipomatosisban (BSL; Launois-Bensaude szindróma) a zsírszövet benignus növekedése alakul ki.
A BSL pontos etiológiája és patogenezise nem ismert. Felmerül a magas alkoholfogyasztással és anyagcserebetegségekkel összefüggő összefüggés. Néhány családi esetben mutációt mutattak ki a mitokondriális DNS-ben.
A BSL összefüggésbe hozható neurológiai betegségekkel, különösen perifériás neuropathiával, myopathiával vagy MERRF-szindrómával.
A zsíreloszlás jatrogenikusan előidézett rendellenességei arra utalnak, hogy a mitokondriális diszregulációk részt vesznek a BSL kialakulásában.
Úgy tűnik, hogy a barna zsírszövet őssejtjei szerepet játszanak a BSL patogenezisében. A légzési lánc szabályozatlan modulátorai, például a termogenin, hozzájárulhatnak a fejlődéshez.
Úgy tűnik, hogy az adipocytás stromális sejtek részt vesznek a BSL lipogenezisének szabályozásában.
Klinikailag négyféle BSL létezik: a nyak és a nyak típusa, a vállöv, a medenceöv és a hasi típus. Vegyes formák gyakran előfordulnak.
Az alkohol absztinencia az egyik általános empirikus intézkedés a BSL kezelésében. Ez az orvosi tanács azonban nem bizonyítékokon alapuló.
A "felesleges" zsírszövet műtéti eltávolítása általában a választott terápia. Az ismétlődések azonban gyakoriak.
A Lipomatosis dolorosa leginkább a középkorú nőket érinti.
A lipomatosis dolorosa patogenezise még nem tisztázott. Spekulatív, hogy a kitágult nyirokerekben a késleltetett nyirokelvezetés szerepet játszik-e.
A differenciáldiagnózisok kizárása után a Dercum-kór diagnózisa két fő tüneten alapszik: (lokalizált) elhízás és súlyos fájdalom a zsírszövetben, spontán vagy enyhe ingerek okozta. Klinikailag négy típus különböztethető meg, átfedések fordulnak elő.
A fájdalmas zsírszövet műtéti eltávolítása jelentős enyhülést jelenthet a lipomatosis dolorosa tüneteiben. Az ismétlődések azonban gyakoriak.
A lidokain infúzióval végzett ismételt konzervatív terápia a tünetek hosszú távú mentességéhez vezethet. Más gyógyszeres terápiákon elért sikerekről csak kazuisztikusan számoltak be.
A lipomatosis dolorosa-ban szenvedő betegek kísérő (szomatizált) depresszióját fel kell ismerni és kezelni kell.
Összegzés
A lipomatosis a zsírszövet jóindulatú szaporodásának leírására használt kifejezés, általában egyértelmű kiváltó ok nélkül, és gyakran tipikus eloszlási mintával. A körülírt lipomákkal szemben általában diffúzan szimmetrikusan fejlődnek, és nem veszik őket körül rostos álkapszula.
A leggyakoribb a jóindulatú szimmetrikus lipomatosis (BSL; Launois-Bensaude-szindróma), amelyből négy típust lehet megkülönböztetni a hiperplasztikus zsírszövet eloszlási mintázata alapján. A betegség etiológiája és patogenezise még mindig nagyrészt ismeretlen, bár egyes formák örökletes alapúnak tűnnek, vagy a megnövekedett alkoholfogyasztással vannak összefüggésben. Bizonyos esetekben kimutatták a mitokondriális diszfunkciót. A lipomatózisok önmagukban is előfordulhatnak, de társulhatnak kísérő tünetekkel vagy betegségekkel (társbetegség) is. A hatékony gyógyszeres terápiák nem ismertek; a sebészeti beavatkozások viszont javíthatják a tüneteket.
A BSL-től megkülönböztethető Lipomatosis dolorosa elsősorban középkorú nőknél fordul elő, és a zsírszövet növekedése és súlyos fájdalom jellemzi az érintett területeken. Tisztázni kell a különböző differenciáldiagnózisokat és a társbetegségeket, különösen a depressziót. Nincsenek bizonyítékokon alapuló terápiás ajánlások. Az ismétlődő lidokain-infúziók átmeneti javulásokat hozhatnak; A műtéti beavatkozások után gyakran előfordulnak kiújulások, de hosszú távú siker is elérhető.
Benignus szimmetrikus lipomatosis (Launois-Bensaude-szindróma)
bevezetés
A jóindulatú szimmetrikus lipomatosis (BSL, Launois-Bensaude szindróma) kifejezés magában foglalja a szubkután zsírszövet ritka, patofiziológiailag hiányosan megértett növekedésének különféle formáit. Ahogy a neve is mutatja, ezek hisztopatológiai és molekuláris-genetikai jóindulatú hiperpláziák és a zsírszövet hipertrófiái. Az érintett betegek azonban gyakran súlyosan szenvednek. Különösen torzító jellege miatt a betegség jelentős pszichoszociális stresszhez kapcsolódik.
A BSL-t először 1846-ban írták le 1. 1888-ban Otto Wilhelm Madelung német sebész beszámolt a BSL első speciális formájáról, a cerviconuchalis lipomatosisról, amely a mai napig viseli a nevét 2. A BSL részletes klinikai kidolgozása 65 eset alapján, amelyet tíz évvel később Pierre - Emile Launois és Raoul Bensaude 3 követett. .
Patogenezis és patofiziológia
A BSL oka ismeretlen. A genetikai hajlam mellett, családi események esetén az alkoholfogyasztást vagy az anyagcserebetegségeket tárgyalják, mint provokációs tényezőket 4, 5. Beszámoltak az etil-toxikus májműködési zavarról, különösen a régebbi szakirodalomban 6, 7. A perifériás katekolamin-rezisztenciát, amely a zsírsejtek autonóm növekedéséhez vezethet, szintén lehetséges okként írták le 8 .
Néhány, családi halmozódással járó esetben mutációkat mutattak ki a mitokondriális DNS-ben, többszörös delécióval 9, 10. A jelenlegi klinikai és molekuláris genetikai kutatások alátámasztják azt a hipotézist, hogy a BSL-t legalábbis bizonyos esetekben a barna zsírszövet mitokondriális diszfunkciója okozza (plurivacuoláris zsírszövet, amelyben zsírsavak oxidációjával hőt lehet előállítani) 11 .
Egy újabb vizsgálatban hét BSL-ben szenvedő beteget követtek nyomon nyolc és 20 év közötti időszakokban. Valamennyi betegnél a méhnyak zsírnövekedése a kis elváltozásoktól az elcsúfító méretig terjedt. Hat beteg perifériás neuropathiában, öt pedig proximális myopathiában szenvedett. Minden betegnél a tünetek súlyosbodtak a megfigyelési időszak alatt. Az izomszövet molekuláris kóros vizsgálata mitokondriális betegségre utal. Öt betegnél mt-DNS-pont mutáció volt a 8344 pozícióban (A> G 11).
További esetsorozatokban és esettanulmányokban a BSL és a myoclonicus epilepszia együttes előfordulását tárgyalják rongyos vörös szálak (MERRF-szindróma, Fukuhara-kór). Ez egy olyan tünetegyüttes, amely myocloniából, generalizált rohamokból, cerebellaris ataxiából és kórosan megváltozott izomrostokból áll 12. Ennek oka a mitokondriális fehérjeszintézis megzavarása sejthalállal a tRNS helytelen expressziójával járó pontmutáció eredményeként (az átviteli RNS közvetíti a helyes aminosav transzportját az mRNS megfelelő kodonjába az antikonodon bázishármasán keresztül) 13. Szisztematikus áttekintésben beszámoltak arról, hogy ez a mitokondriális diszfunkció a BSL esetek akár 28% -ában is kimutatható 14 .
A nitrogén-oxid (NO) hatásának a tenyésztett BSL-adipociták szaporodására és differenciálódására gyakorolt hatása azt mutatta, hogy bár megnövekedett termogeninszintet fejeznek ki, ellentétben a normál barna zsírszövettel, a noradrenerg ingerek után nem írták át nagyobb mértékben a termogenin-gént. A noradrenalin sem indukálta az iNOS gén expresszióját, így az ebből adódó viszonylag alacsony NO termelés csökkentette az antiproliferatív, adipogén noradrenalin hatásokat. Ezenkívül a transzkripciós peroxiszóma-proliferátor által aktivált gamma 1-koaktivátor (PGC-1) BSL-adipocitákban expresszálódott, de noradrenerg ingerek nem indukálták. A PCG-1 fontos a barna adipociták szimpatikusan stimulált mitokondriális biogenezisében 22 .
Érdekes kapcsolat ehhez a "bivalynyak" iatrogén indukciója HAART által (rendkívül aktív antiretrovirális terápia) HIV-fertőzött betegeknél 23, 24. A jól ismert lipodystrophia mellett lokalizált dorsocervicalis lipomatosis indukálódik, legfeljebb 6% -os előfordulással 25, 26. Itt is a termogenin egyre gyakrabban expresszálódik a lipomatózus szövetekben, a 27-29. Ez a kapcsolat megerősíti azt a jelenlegi hipotézist, miszerint a genetikai vagy farmakológiai eredetű mitokondriális diszfunkciók az adipociták diszregulációját okozzák, ami lipomatózisok kialakulásához vezethet 30, 31 .
A közelmúltban egy érintett testvérpárot és egy harmadik beteget, aki szintén neuropathiában szenvedett (amint azt fentebb említettük) exomszekvenálásnak vetették alá (teljes exome szekvenálás) ritka homozigóta mutáció a Mitofusin-2Gén (MFN2-Gén; c.2119C> T: p.R707W) azonosított 32. Heterozigóta mutációk a MFN2A gének örökletes motor-érzékeny I. típusú neuropathiát okoznak (HMSN I, Charcot-Marie-Tooth betegség) 33 . Mitofusin 2 a külső mitokondriális membránon lévő Dynamin család GTPázát kódolja, amely fontos a mitokondrium alakja szempontjából 34 .
A közelmúltban három BSL-ben szenvedő beteg vaszkuláris frakciójából származó zsírszármazékokból származó sztrómasejteket (ADSC) vizsgálták. Az ADSC-k erős adipogén potenciállal bírtak, és éretlen sejtek tulajdonságait mutatták (például számos őssejt-jellemző magas expressziója és proliferációs potenciáljuk alapján mérve) 35. Az 1. ábra szemlélteti a BSL patogenezisének jelenlegi megértését.
Klinikai tünetek
A BSL diagnózisát klinikailag állapítják meg; A szonográfia, a komputertomográfia vagy a mágneses rezonancia tomográfia hozzájárulhat a helyes diagnózishoz az egyes esetekben a 36-38. Erre egyedi esetekben is szükség lehet a liposzarkómáktól való megkülönböztetéshez. Amellett, hogy rontja az érintettek esztétikai jólétét, a de novo zsírtömegek behatolhatnak a környező szövetekbe, és károsíthatják az ereket, az idegeket és az izmokat 39. A cerviconuchalis BSL-ben, amely különösen a középkorú férfiakat érinti, és a prevalencia körülbelül 1: 25 000 körül van, fennáll annak a veszélye, hogy a létfontosságú szervek, például a légcső és a nyelőcső összenyomódnak 40. A lipomatózisos daganatok tapintáskor gyakran meglepően szilárdnak tűnnek, de néha pépes állagúak is. A magányos lipómákkal ellentétben a BSL hiperplasztikus szubkután zsírszövetét nem veszi körül pseudokapszula. Szimmetrikusan fordul elő a nyakon, a törzsön, a felkaron és/vagy a combokon, az altípustól függően.
A zsírszövet növekedésének eloszlási mintája alapján 1991-ben négy altípust soroltak be, amelyet az 1. táblázat mutat be, és amely ma is érvényes 41 .