LIXISENATID (LYXUMIA) 3
▼ LIXISENATIDE (LYXUMIA): 3. GLP-1 agonista a 2. típusú cukorbetegségben
Február elején az inkretin utánzó lett
▼ Lixisenatide (LYXUMIA), amelyet egész Európában engedélyeztek a 2-es típusú cukorbetegség kezelésére. A lixisenatid exenatid után következik (BYETTA, BYDUREON; a-t 2007; 38: 43-5) és
▼ Liraglutid (VICTOZA; a-t 2009; 40: 80-2) a piacon található harmadik glükagon-szerű peptid-1 (GLP-1) receptor agonista. Az új gyógyszer csak akkor alkalmazható orális antidiabetikus gyógyszerekkel és/vagy bazális inzulinnal kombinálva, ha ezek az étrenddel és a testmozgással együtt nem csökkentik kellően a vércukorszintet.1
JELLEMZŐK: A szervezet saját GLP-1 felszabadul, ha ételt fogyaszt, és a glükóztól függően serkenti az inzulin szekrécióját, gátolja a glükagon felszabadulását, késlelteti a gyomor kiürülését és csökkenti az étvágyat. A többi GLP-1 agonistához hasonlóan a lixisenatidnak is sokkal hosszabb a plazma felezési ideje, mint az endogén peptidnek, ami állítólag növeli a vércukorszint-csökkentő hatást. A GLP-1 receptor hosszú távú stimulálásának lehetséges következményeit nem vizsgálták megfelelően.1-4
HATÉKONYSÁG: A lixisenatid jóváhagyása nagyrészt hét randomizált, III. Fázisú vizsgálaton alapszik, összesen 3825 betegnél, akiknek medián életkora 54-59 év. Öt kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatban a GLP-1 agonistát 24 héten át tesztelték metformin (GLUCOPHAGE, generikus gyógyszerek) vagy szulfonilureás vagy metforminnal vagy anélkül adott bazális inzulin, valamint szulfonilureával vagy anélkül adott bazális inzulin adalékaként. Egy másik, placebo-kontrollos vizsgálat során a lixisenatidot monoterápiaként vizsgálják tizenkét héten keresztül. A hetedik, nyílt, 24 hetes vizsgálat az exenatiddal szembeni alacsonyabbrendűséget teszteli.2
A lixisenatiddal a HbA1c (elsődleges végpont) átlagosan 0,32% -kal 0,88% -kal csökkent jobban, mint a placebo esetén. Az exenatiddal való összehasonlítás során a nem alacsonyabbrendűség nem garantálható (a HbA1c csökkenése 0,79%, szemben a 0,96% -kal). A hat placebo-kontrollos vizsgálat közül csak három talált szignifikáns testsúlycsökkenést, átlagosan 1 kg-ot a placebóhoz képest. Ennek ellenére a gyártó súlycsökkentéssel hirdeti a lixisenatidot.5.
A két régebbi GLP-1 agonistához hasonlóan a lixisenatid klinikai előnyei a cukorbetegség szövődményei szempontjából nem bizonyítottak. A kardiovaszkuláris végpontokon alapuló tanulmány várhatóan 2014 végére készül el.2
INTERFERENCIA: A többi GLP-1 agonistához hasonlóan hányinger (26,9% vs. 7,3% placebo esetén), hányás (11,4% vs. 2,7%) és hasmenés (11,1% vs. 8, 0%) a lixisenatid egyik leggyakoribb káros hatása.2 A betegeknek tisztában kell lenniük a kiszáradás kockázatával,1 ami már veseelégtelenséghez vezetett az idősebb GLP-1 agonisták körében (a-t 2009; 40: 110).6.7
Úgy tűnik, hogy a hypoglykaemia kockázata nem növekszik a jóváhagyatlan lixisenatid monoterápiával a placebóval összehasonlítva (1,7% -ban tüneti, szemben 1,6% -kal). Kombinált terápiában a tüneti hipoglikémia az együttes kezelés függvényében növekszik, nevezetesen a bazális inzulinnal és szulfonilureával végzett hármas kombinációval (47,2% vs. 21,6% placebóval), amelyet emiatt nem engedélyeztek, majd csak a szulfonilkarbamiddal történő kombináció következik be ( 22,7% vs. 15,2%). Az injekció beadásának helyén reakciók gyakrabban fordultak elő a lixisenatiddal, mint az összehasonlító csoportokban (5,3% vs. 1,9%). Ez vonatkozik az exenatidra is (9,1% vs. 2,2%). Az allergiás (0,4% vs. 0,1% a placebo csoportban) és az anafilaxiás reakciók (0,2% vs. 0%) szintén fokozódtak.2
A betegek 70% -ában antitestek alakulnak ki a lixisenatiddal szemben. Ezek a betegek nagyobb valószínűséggel tapasztalják az injekció beadásának helyén fellépő reakciókat, mint az antitest nélküli betegek, és több általános káros hatásuk van. A lixisenatid biohasznosulása szintén megnövekedett és változóbb. Ennek ellenére a HbA1c-csökkenés alacsonyabb néhány magas antitest-titerű beteg esetében.2
A szívzavarok, beleértve a tachycardiákat, a szupraventrikuláris ritmuszavarokat és a vezetési rendellenességeket, gyakoribbak a lixisenatiddal, mint placebóval (6,2% vs. 4,4%). A III. Fázisú vizsgálatok metaanalízise szerint a súlyos kardiovaszkuláris események számszerűen növekedtek a placebóhoz képest (1.25 kockázati arány) a nem halálos kimenetelű stroke magasabb aránya miatt (0,7% vs. 0,4%). A súlyos nemkívánatos hatások megközelítőleg egyformán fordulnak elő a lixisenatid és az összehasonlító csoportokban összességében (7,9% vs. 7,3%). Ugyanakkor több beteg abbahagyta a lixisenatid szedését a káros hatások miatt (9,1% vs. 6,3%).2
Mint más GLP-1 agonistáknál, a lixisenatid mellett is gyakrabban jelentenek hasnyálmirigy-gyulladást, mint a kontroll csoportokban (0,3% vs. 0,1%).2 Az inkretin utánzó szerek szintén gyaníthatóan növelik a hasnyálmirigy (lásd a 40. oldalt) és a pajzsmirigyrák kockázatát.8.9 Még ha nem is találunk megfelelő kockázati jelet a rövid jóváhagyási vizsgálatokban, ez a gyanú a lixisenatidra is vonatkozik.
KÖLTSÉGEK: A lixisenatid (LYXUMIA) havi költsége 108 µg 20 µg-ért, valamivel alacsonyabb, mint a versengő termékek: Exenatid (BYETTA; 115 µg naponta kétszer 10 µg-ért) és liraglutid (VICTOZA; 114 euró napi 1,2 mg-ért). Az emberi vegyes inzulinnal (30/70; HUMINSULIN PROFIL 3, havi 22 € napi 25 NE) összehasonlítva a lixisenatid négyszer drágítja a terápiát.
∎ A glukagon-szerű peptid (GLP) -1 receptor agonista
▼ Lixisenatide (LYXUMIA), ha más antidiabetikus szerekhez adják, a 2-es típusú cukorbetegségben a HbA1c-értéket 0,3–0,9% -kal csökkenti a placebóval összehasonlítva. A hosszú távú előnyöket és biztonságot nem tesztelték.
∎ A lixisenatidet rosszul tolerálják. A gyomor-bélrendszeri rendellenességek, mindenekelőtt émelygés és hányás nagyon gyakran fordulnak elő, az injekció beadásának helyén 5% -os reakció fordul elő.
∎ Mint más GLP-1 agonistáknál, a lixisenatiddal is hasnyálmirigy-gyulladást jelentettek. Inkretin utánzó szerként gyanítják, hogy a gyógyszer elősegíti a hasnyálmirigy és a pajzsmirigy karcinómáit is.
∎ Nem javasoljuk a jelentkezés elutasítását.
| 1 | Sanofi-Aventis: Szakértői információk LYXUMIA, 2013. február |
| 2 | EMA: Europ. Értékelési jelentés (EPAR) LYXUMIA, 2012. november 28-i állapot: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_ library/EPAR _-_ Public_assessment_report/human/002445/WC500140449.pdf |
| 3 | HAMEED, S. és mtsai: Oral Diseases 2009; 15: 18-26 |
| 4 | GALE, E.A.M.: BMJ 2013; 346: f1263 |
| 5. | Sanofi-Aventis: LYXUMIA-Werbung, Ärzte szerkesztve: 2013. március 26., 5. oldal |
| 6. | Bristol-Myers Squibb/Astra Zeneca: Információ szakemberek számára a BYETTA, 2013 márciusától |
| 7. | Novo Nordisk: Szakértői információk VICTOZA, 2012. okt |
| 8. | EMA: Sajtóközlemény: Az Európai Gyógyszerügynökség megvizsgálja a hasnyálmirigy kockázatait a 2. típusú cukorbetegség GLP-1 alapú terápiáival, 2013. március 26. http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/ Press_release/2013/03/WC500140866.pdf |
| 9. | ELASHOFF, M. és mtsai: Gasztroenterológia 2011; 141: 150-6 |
Ezt a kiadványt szerzői jog védi. Az elektronikus rendszerek sokszorosítása, mentése és feldolgozása csak az arznei-telegram ® jóváhagyásával engedélyezett.