Ló Cushing-szindróma (ECS) - Klinikai kép
Ló Cushing-szindróma (ECS)
A ló Cushing-szindróma (ECS) ló hiperadrenokorticizmusaként vagy pars intermedia (DPI) diszfunkciójaként is ismert a ló agyalapi mirigyében. Ez a betegség jelentős endokrinopátiát jelent a pónikban és a nagy lovakban. Ez a lassan előrehaladó funkcionális rendellenesség az endogén kortizol (hipofízis/mellékvese Cushing) vagy az exogénen szállított glükokortikoid (iatrogén Cushing) túlkínálatán alapul (Sommer 2003, Diavet 2005, Dietz és Huskamp 2006).
Pars intermedia
Az agyalapi mirigy két embriológiailag különböző részből áll: - Neurohypophysis - Adenohypophysis A neurohypophysis a hipotalamusz idegi protuberanciája, amelyet az agyalapi mirigy szár és a hátsó lebeny alkot. Az adenohipofízis a garat hátsó tetejének hámjából fejlődik ki, és az agyalapi mirigy elülső lebenyévé válik. Az adenohipofízishez tartozó köztes lebeny (pars intermedia adenohypophysis) az elülső és a hátsó lebeny közé tolódik. A köztes fedél felöleli a macskák, kutyák és lovak neurohipofízisét (König és Liebich 2009).
etiológiája
A megnövekedett glükokortikoid szint okai:
1. Mellékvese adenomák és karcinómák
- mellékvese/primer Cushing-szindróma
A mellékvese Cushing-szindróma a mellékvesekéreg funkcionális rendellenességén alapszik, de a Cushing ezen formája nagyon ritkán fordul elő lovaknál (2003 nyara).
2. Agyalapi mirigy adenómák és karcinómák, noduláris (latin nodus - csomópont; nodularis) hiperplázia és méhen kívüli (görög ektos - kívül, topos - hely; nem fiziológiás helyen) ACTH-termelő daganatok (ACTH - adrenokortikotrop hormon)
- Agyalapi mirigy/másodlagos csillapítás
A ló Cushing-szindróma szinte teljes egészében az agyalapi mirigy Cushing. A túlzott ACTH-szekréció elsősorban a pars intermedia mikroadenómáinak köszönhető. Méhen kívüli ACTH-termelő daganatokat írtak le embereknél és kutyáknál (2003. nyár). A pars intermedia melanotrop sejtjeinek daganatos degenerációja miatt túlzott az ACTH termelés és ennek következtében a mellékvesekéreg hipertrófiája (egy szerv, szövet méretének növekedése). Ez pedig a károsodott kortizol-szekréció oka. A degenerált melanotrop sejtekben nincs kortizol receptor, ezért az agyalapi mirigyben nem keletkezik negatív visszacsatolás. Az ACTH képződése fiziológiás módon nem gátolt és kontrollált. Az ACTH szekréciója akár 600-szor nagyobb lehet a pars intermedia diszfunkciójában, mint egészséges lóban (Brüns 2001, Sommer 2003, Diavet 2005).
3. Nagy dózisú szintetikus ACTH vagy exogén módon beadott glükokortikoidok beadása
- iatrogén/tercier Cushing
A hasításnak ezt a formáját említik a lovak, különösen a triamcinolon-acetonid túlzott adagolása kapcsán (2003. nyár). A kortizol hatása - az inzulin antagonistája ("ellenfele") - tehát fontos szerepet játszik a glükoneogenezisben (fehérje és zsír glükóztermelése) - főleg a májban fordul elő - így a vércukorszint emelkedik - elősegíti a lipolízist - katabolikus hatást fejt ki ( A lebontást illetően) a fehérje anyagcseréjén - befolyásolja a gyulladás folyamatát - a test immunreakciója Tehát a kortizol befolyásolja: - szénhidrát anyagcserét - fehérje anyagcserét - lipid anyagcserét - immunrendszert (Diavet 2005)
Klinikai tünetek és laboratóriumi paraméterek
A bunda általában különösen hosszú, hullámos és bozontos, túl hosszú. A szőrzet cseréje tavasszal általában hiányos vagy nagyon késik. Gyakran a betegség kezdetén csak lokálisan növekszik a hajhossz az alsó állkapocs, a lábszárvédők, az alsó has vagy a végtagok disztális területén. A szőrzet túl hosszú hossza az egész testen gyakran csak évek után jelenik meg. A patogenezis nem világos, de ezt a tünetet a ló Cushing-szindróma sarkalatos tünetének nevezik (Brüns 2001, Sommer 2003, Diavet 2005, Dietz és Huskamp 2006).
A laminitisz az egyik leggyakoribb klinikai tünet. Ez nyirkos járásban és érzékenységben nyilvánul meg, ha kemény talajon mozog. A röntgenfelvétel a koporsó csontjának enyhe forgását és a koporsó csontjának süllyedését mutatja. A fehér vonal kiszélesedik és a talp ellapul. Az őz támadások nyilvánvaló ok nélkül fokozódhatnak és megnehezíthetők (Sommer 2003, Dietz és Huskamp 2006).
3. Polydipsia és polyuria
A poliuria (fokozott szomjúság) okozta polydipsziát (fokozott vizeletürítés, a vizelet fiziológiás mennyiségét meghaladó mennyiség) szintén gyakran leírják az irodalomban. Ezeket a tüneteket leginkább másodlagos diabetes mellitus (metabolikus betegség, amelyet a megnövekedett vércukorszint jellemzi) kapcsán említik (Sommer 2003, Dietz és Huskamp 2006).
4. Izomlebontás/izomsorvadás, izomgyengeség
Az izomzat csökkenése különösen a hátsó és hátsó részeken észlelhető. A gumós coxae és a gumó keresztcsont előkerül. Ennek eredményeként fogyás és megereszkedett hát következik be. Ezenkívül az állatok gyorsabban elfáradnak fizikai megterheléssel (Diavet 2005, Dietz és Huskamp 2006).
Az immunszuppresszió miatt a következő betegségek fordulhatnak elő gyakrabban: - Pyoderma (gennyes kórokozók által okozott bőrbetegségek) - Gombás fertőzések - Krónikusan visszatérő fertőző betegségek (
Kötőhártya-gyulladás: A kötőhártya-gyulladás a szem kötőhártyájának (tunica conjunctiva) gyulladásának orvosi fogalma. Amit különféle okok generálhatnak.
6. A testzsír újraelosztása
Ha a betegség hosszú ideig tart, a ló Cushing-szindróma rendellenes zsíreloszláshoz és ezáltal a megjelenés megváltozásához vezet. A testzsír a test atipikus területein, például a nyak, a nyak és a krupp területén rakódik le. Ezenkívül kialakul egy függő has, amelyet a lovak "fűz hasának" is neveznek (Brüns 2001, 2003 nyara, Dietz és Huskamp 2006).
7. egyéb tünetek
- késleltetett seb- és heggyógyulás
- A pars intermedia helyet elfoglaló adenoma miatt az optikai chiasma összenyomódhat és a látás változhat (nyomás atrófia a központi idegrendszeren, a látóideg, a vérellátás és az optikai chiasm beidegzése).
- Epiphora (könnyek, "könnyek")
- letargia
- Sántaság
- Fogászati problémák
- Termékenységi rendellenességek
- Mineralizációs problémák (spontán törések, fogvesztés)
- Gyengeség, gyenge teljesítmény
(Brüns 2001, 2003 nyara, Dietz és Huskamp 2006)
A hiperglikémia (túl magas vércukorszint) és a hiperinsulinémia (túl magas inzulinkoncentráció a vérben) gyakran laboratóriumi megállapításokkal bizonyítható. Ez viszont a glükokortikoidok diabetogén hatásának tudható be. Ezenkívül a glükokortikoid immunszuppresszív hatása miatt a fehérvérképben limfopénia (a limfociták hiánya a vérben), eozinopénia (az eozinofilek csökkenése a vérben) és relatív vagy abszolút neutrofília (a neutrofilek számának növekedése a vérben) látható. Bizonyos esetekben enyhe vérszegénységet is leírnak. A ló Cushing-szindróma összefüggésbe hozható a zsír májba való beszivárgásával, és így a plazma megnövekedett májértékei láthatók. A következő értékek növekednek: AST, CK, AP, γ-GT (Brüns 2001, Sommer 2003, Diavet 2005, Dietz és Huskamp 2006).
Diagnózis
A kortizolérték mérése önmagában nem elegendő a diagnózis felállításához, mivel ez az érték az erős ingadozások miatt túl pontatlan lenne. Számos endokinológiai funkcióteszt létezik:
- Dexametazon szuppressziós teszt
- TRH stimulációs teszt
- ACTH stimulációs teszt
- Kombinált demametazon szuppresszió és ACTH stimulációs teszt
- Glükóz tolerancia teszt
- Inzulin tolerancia teszt
(Dietz és Huskamp 2006)
A dexametazon szuppressziós tesztet az irodalom a legbiztonságosabb tesztként írja le, és most ennek a munkának a keretében mutatjuk be. Dietz és Huskamp (2006) az összes többi vizsgálati módszert nem biztonságosnak minősíti, mivel az egészséges és beteg állatokra meghatározott értékek gyakran átfedik egymást. A dexametazon szuppressziós teszt, amelyet éjszakai dexametazon szuppressziós tesztnek vagy "egyik napról a másikra" dexametazon szuppressziós tesztnek is neveznek, most a választott módszer a ló Cushing-szindróma diagnosztizálására (Brüns 2003, Dietz és Huskamp 2006). Eljárás: - Vérminta vétele a kortizol bazális értékének meghatározása érdekében - Közvetlenül ezt követően 17:00 órakor. Dexametazon injekció (0,04 mg/testtömeg-kg) - Ezután egy második és harmadik vérmintát veszünk 15, illetve 19 óra elteltével (másnap 8: 00 vagy 12:00) - elnyomási értékeket határozunk meg. Az egészséges lovak 1-0,5 µg/dl kortizol tartományba szorítanak, de a Cushing-szindrómában szenvedő ló nem képes ilyen alacsony értékeket kifejezni. Az érték többnyire 1,0 µg/dl felett van (Brüns 2001, Diavet 2005, Dietz és Huskamp 2006).
Differenciáldiagnózisok
Alacsony táplálkozás, vesebetegség, krónikus gyengeség, rágási rendellenességek vagy parazitafertőzés esetén hasonló külső megjelenés (izomvesztés, rossz haj, ...) is előfordulhat. Hyperglykaemia, polyuria/polydipsia és lesoványodás is előfordulhat diabetes mellitusban. Ezt azonban inzulin tolerancia teszttel lehet megkülönböztetni. Ismétlődő laminitis esetén a ló Cushing-szindróma kizárható endokrinológiai funkcióvizsgálattal, hogy más okokat is fel lehessen keresni (Sommer 2003).
terápia
Két, a lovak számára hasznosnak tartott gyógyszeres terápiát írnak le:
A pergolidot (Permax ®, Parkotil ®) kezdetben ajánlott per os napi 0,5 mg/400-500 kg testtömeg napi adaggal. A ló napi fenntartó dózisa 2-3 mg, póni esetében pedig 1 mg. Az irodalomban az ajánlott dózis mellett nincsenek mellékhatások. Egy másik dopamin-agonista a brómkriptin (Pravidel®), amelyet napi 0,02 mg/testtömeg-kilogramm adagban, orálisan vagy parenterálisan adnak be. Ha az adagolás túl nagy, mellékhatások jelentkezhetnek. A két gyógyszer kezelésének sikere négy hét után már látszik, de ez a terápia nagyon drága, és egész életen át kell folytatni (Sommer 2003, Diavet 2005).
Ciproheptadin (Nuran®, Periactinol®) orálisan naponta, 0,13-0,26 mg/testtömeg-kg dózisban. Ez a terápia alternatívája a dopamin agonistáknak, mert olcsóbb kezelés. A klinikai tünetek javulását csak hat-nyolc hét elteltével írják le az irodalomban (Sommer 2003, Diavet 2005).
Vezetési ajánlások
- A szőr nyírása
- visszatérő szarvas támadásokkal: szarvas cipelés, szarvas kezelés
- fájdalmas folyamattal: fájdalomcsillapítók
Ezt a betegséget csak az állatorvos kezelheti, de az állatgyógyász tanácsadói segítséggel segítheti a ló tulajdonosát. Egyrészt az állategészségügyi szakember oktatási funkciót tölt be, másrészt tanácsot és segítséget nyújthat a ló tulajdonosának a betegség következményeivel kapcsolatban.
előrejelzés
A prognózis meglehetősen gyenge, ha már jelentős hiperglikémia van. Ha nem ez a helyzet, akkor a ló Cushing-szindrómás betegek több évig élhetnek, és korlátozott mértékben mozgathatók megfelelő kezeléssel és a további szövődmények elkerülésével (Sommer 2003).
Az eset leírása: Vindur, 25 éves sötétbarna izlandi herélt
A tulajdonosok körülbelül tíz évvel ezelőtt vették észre, hogy a Vindur göndör szőrrel rendelkezik a faron, de a fején is. Erről a betegségről egy ismerősén keresztül értesültek, akinek egy kuzusi ló volt. A Vindurt ló Cushing-szindróma szempontjából tesztelték ACTH kiindulási méréssel, de pozitív eredmények nélkül. Ebben a vizsgálati eljárásban vérmintát vesznek a nyaki vénából, centrifugálják és lefagyasztják. A Vetscreen laboratóriumnak EDTA plazmára van szüksége az ACTH érték meghatározásához, amelyet a gyűjtést követő első 20 percben centrifugálni kell. Ezután a mintát lehűtjük és laboratóriumba küldjük, és meghatározzuk az ACTH értéket. A szakirodalomban az egészséges ló ACTH-értékét 18,7 és 40 pg/ml között adják meg. A Vetscreen laboratórium leírja a normál értéket 20-50 pg/ml között. A ló Cushing-szindrómában szenvedő lovaknál az ACTH szintje jelentősen megemelkedett. A szakirodalomban 110 és 1000 pg/ml közötti értékeket adunk meg itt (2003 nyara). Három évvel később, 2000 áprilisában a Vindurt ismét tesztelték, és diagnosztizálták a ló Cushing-szindrómáját. Az ACTH mérése 301 pg/ml vizsgálati eredményt adott.
Kezelés: Permax
Menedzsment: Nyírás
Vindur kezelés/nyírás előtt:
Vindur a nyírás után:
Vindur 2009 (állandó kezelés alatt és itt csak nyírva):
9 forrás
Brüns, Ch. (2001): A ló Cushing-szindróma diagnózisa és terápiájának menete, az endogén ACTH szerepe. Diss. Med. állatorvos, Állatorvos-tudományi Egyetem Hannover Diavet, A laboratóriumból a gyakorlathoz (2005): A ló Cushing-szindróma. 7. kiadás Dietz, O. és Huskamp, B. (2006): Handbuch Pferdepraxis. Enke Verlag, Stuttgart, 3. kiadás, 638-639. Oldal König, H.E. és Liebich, H.-G. (2009): A házi emlősök anatómiája, tankönyv és színes atlasz tanulmányozáshoz és gyakorlathoz. Schattauer Verlag, Stuttgart, 4. kiadás, 557-558. O. Sommer, K. (2003): A ló Cushing-szindróma: ACTH-biológiai vizsgálat kifejlesztése az endogén ACTH biológiai-immunreaktív arányának meghatározásához lóvérmintákban. Diss. Vet. met., Hannoveri Állatorvostudományi Egyetem Képanyaga (Vindur), a Bettina és Hartmut Rische család (Heidelberg) szolgáltatta
A Vindur-ral kapcsolatos információkat a következő szolgáltatta:
Dr. med. állatorvos. Kai Klingelhöfer Lóklinika és kisállat-praxis Salzhofenben