Májfibrózis - szakismeretek

Májfibrózis kezdődő cicatricialis máj, a kollagén kötőszövet fokozott tárolásával és ezáltal a májcirrhosis felé vezető átmeneti szakaszban. A hegesedés előrehaladásának megakadályozása érdekében meg kell találni és külön kell kezelni az okot, például a hepatitist, az alkoholkárosodást vagy a gyógyszerkárosodást vagy a zsíros májbetegséget.

májfibrózis

→ Honlapunkon a facebook-on keresztül értesítjük a hírekről!

A legfontosabb

Röviden
A májfibrózis a máj kezdeti hegesedése és a májcirrhosis előfutára. Krónikus gyulladásos folyamatok révén jön létre, amelyeket viszont sokféle kiváltó tényező okozhat. Fontos kiváltó okok például

  • krónikus hepatitis,
  • kifejezett zsírmáj (pl. a túlzott alkoholfogyasztás miatt vagy ha túlsúlyos),
  • krónikus epeúti obstrukció (kolesztázis).

Krónikus májbetegségek esetén rendszeres figyelmet fordítanak a májfibrózis kialakulására. Mivel nem okoz különösebb panaszt, gyakran csak véletlenül találják meg más okokból a vizsgálat során.

Az enyhe fibrózis diagnózisát általában csak szövettanilag lehet felismerni. Az előrehaladott fibrózis gyakran könnyen felismerhető a máj ultrahangvizsgálatával, és a Fibroscan nagyban megerősítheti.

Megjelenése

okoz

A májfibrózis krónikus májkárosodás eredménye, és számos betegség során fordul elő. Gyakori okai:

Kollagén, mint heganyag

A májfibrózis általában a IV-es kollagén lerakódásával kezdődik, amely felépíti a legkisebb erek bazális membránját, és általában csak a máj lobulájának keskeny periportális területén helyezkedik el, beleértve a lebenyek távolabbi részeit a perivénus területekig. A vér kollagén IV-szintje nagyjából korrelál a májszövet fibrozáló aktivitásával.

A máj felelős sejtjei

A máj myofibroblastjai az Ito sejtekből (máj steallate sejtek, HSC) származnak aktiválással. Új eredmények szerint központi szerepet játszanak a máj fibrogenezisében [1]. Citoglobint (CYGB) tartalmaznak. Ez egy globint (speciális fehérje) tartalmazó hem, amely méri és szabályozza a szövet oxigéntartalmát. A HSC-t ezért „O2-érzékelő sejttípusnak” is nevezték. Oxigénhiány esetén aktiválódnak. 1) Hepatológia. 2000 jan. 31 (1): 141-8. Citoglobin (CYGB) 2) Proc Jpn Acad Ser B Phys Biol Sci átveszi bennük az O2 szenzor funkcióját. 2016; 92 (3): 77-97. doi: 10.2183/pjab.92.77. A HSC támogatja a májsejtek oxigénkörnyezetét az oxigént kötő CYGB-n keresztül (sejtek közötti együttműködés a hepatocitákkal), amelyek sok oxigént igényelnek citokrómjaik metabolikus folyamataihoz. 3) Lab Invest. 2015. május; 95 (5): 515-24. doi: 10.1038/labinvest.2015.29 Lásd itt.

A HSC kölcsönhatásba lép a Kupffer sejtekkel is: a CYGB gátolja azok szaporodását és a bennük lejátszódó TNF-α képződést (amikor az endotoxint stimulálják). 4) Sci Rep. 2017. január 27.; 7: 41647. doi: 10.1038/srep41647. Ez a tulajdonság lehetővé teszi a HSC számára a gyulladásos reakciók csillapítását CYGB-n keresztül, amelyben Kupffer-sejtek vesznek részt.

A citoglobin képződését a fokozódó fibrózis stimulálja. A 2. fibroblaszt növekedési faktor (FGF2) nemcsak a fibroblasztok (kötőszöveti sejtek) növekedését segíti elő, hanem a HSC-ben a CYGB képződését is, amely ellensúlyozza a fibrózist. Úgy gondolják, hogy az FGF2 potenciális szerepet játszik a májfibrózis kezelésében. 5) J Biol Chem. 2017, november 17; 292 (46): 18961-18972. doi: 10.1074/jbc.M117.793794. Biliáris torlódás esetén azonban csökkenti a HSC aktiválódását és a CYGB kialakulását, és gyors májfibrózishoz vezet. 6) J Biol Chem. 2017, november 17; 292 (46): 18961-18972. doi: 10.1074/jbc.M117.793794.

A transzformáló növekedési faktor béta (TGF-β) egy citokin, amely stimulálja az Ito sejteket kollagén termelésére. Fibrózis-termelő hatása van. A TGF-β-t tehát érdemes célpontnak tekintik a májfibrózis kezelésében. 7) Sejtek. 2019 nov. 8 (11): 1419. Doi: 10,3390/sejtek8111419

A zsírszövet hormonjai

Az adipokinek a zsírszövet "hormonjai", például leptin, adiponektin és rezisztin. Meghibásodásuk hozzájárulhat a máj fibrózisának kialakulásához, amely úgy tűnik, hogy meghatározó szerepet játszik a NASH-ban [2] [3]. A leptin gátolja a PPARgamma gén expresszióját az Ito sejtekben, ami hozzájárul azok aktivációjához és ezáltal a fokozott kollagén képződéshez [4].

Tünetek

A májfibrózis önmagában kevés vagy egyáltalán nem okoz tüneteket. Amikor a tünetek jelentkeznek, ezeket általában a mögöttes egészségi állapot okozza. A májcirrhosis végstádiumában a máj firbosisának tipikus szövődményei, mint például az ascites vagy a portális hipertónia jelei, a nem cirrosis stádiumban még nem várhatók.

Diagnózis

Szonográfia

Általános szabály, hogy a máj szerkezetében diffúz növekedés tapasztalható. Lehet diszkrét, de annyira kifejezett is, hogy a májcirrhosis lehetséges differenciáldiagnózis lehet. A májfibrózis és a májcirrhosis szonográfiai megkülönböztetése érdekében gyakran hasznos a máj deformálhatóságának felmérése, a portális hipertónia kimutatása vagy a máj felületének részletes értékelése (lásd itt). Kétség esetén Fibroscan-t, máj szövettani vizsgálatot vagy - mint arany színvonalat - laparoszkópiát (minilaparoscopy) kell alkalmazni.

laboratórium

A vérben lévő kollagén IV ígéretes marker a máj fibrózis aktivitására. A tükör képes lehet információt szolgáltatni arról, hogy a terápia hatékony-e a rostos szöveti aktivitás szempontjából (pl. IFN-a hepatitis C esetén). A hialuronsav markerként is szolgálhat. Egy jelző azonban általában nem tűnik elég megbízhatónak. A helyettesítő markerek (például életkor, III. Típusú kollagén, a metalloproteinase-1 szöveti inhibitora) pontszámmal azonban sok esetben jó információt szolgáltathatnak a fibrózis mértékéről [5]. A FibroTest egy alfa-2-makroglobulin, apo-A1, haptoglobin, gamma-GT és teljes bilirubin alapú helyettesítő marker [6].

Májszúrás

A szúrással nyert májszövet általában szövettani bizonyítékot mutat a fibrózisra. Ha ez nem kimutatható, nem túl ritka esetekben (legfeljebb 33% -ról számolnak be) mintavételi hiba (negatív eredmény a mintában, a májszövetben a kollagén rostok egyenlőtlen eloszlása ​​mellett) lehet [7]. Ennek kizárása érdekében meg kell vitatni a szövetminták vizuális ellenőrzés alatt történő felvételét (pl. Minilaparoscopy segítségével).

Nem invazív módszerek

  • FibroScan: A májmerevség mérése a mechanikus impulzus terjedési sebességének mérésével a májban. Ez a módszer elég jól kimutatja a kifejezett fibrózist és a májcirrhosist, és felhasználható az előrehaladás nyomon követésére. További információkat itt talál.
  • MR elasztográfia: a máj rugalmasságának mérése nyíróerők hatására. További információkat itt talál.

Bonyodalmak

A májfibrózis a máj cirrhosissá válhat. A progresszió kockázata az alapbetegségtől függ. Néha nem lehet a transzaminázok szintjéről leolvasni. Például a hepatitis C esetében a fibrózis progressziója sem zárható ki, még akkor sem, ha a GPT értékek jók.

terápia

Az alapbetegség terápiája továbbra is a leghatékonyabb intézkedés a fokozódó hegesedés leállításához. Így a vírusos hepatitis hatékony kezelése megállíthatja a fibrózist. A májfibrózis regresszióját is alkalmanként írták le. 8) Top Antivir Med. 2017 Feb/Mar; 25 (1): 7-11. 9) Semin Máj Dis. 2017. február; 37 (1): 1-10. doi: 10.1055/s-0036-1597816. .

Még nem alakult ki olyan gyógyszeres terápia, amely önmagában biztonságosan megállíthatja a fibrózis folyamatát. A kísérleti megközelítések azonban nyilvánvalóan ígéretesek. 10) Adv Drug Deliv Rev. 2017. május 12. pii: S0169-409X (17) 30063-7. doi: 10.1016/j.addr.2017.05.007.

Kábítószer-kezelés perspektívája

  • A fejlesztések a máj myofibroblasztjainak (Ito sejtek, HSC), a TNF-alfa jelátviteli út [8], a citoglobin 11 terápiás hatására vonatkoznak. Sci Rep. 2017 január 27; 7: 41647. doi: 10.1038/srep41647. és az adipokin hatás [9].
  • A tiazolidindionok patkányok kísérleti kolesztázisában elnyomják a fibrózis és az epevezeték proliferációját [10].
  • A follisztatin (az aktivált biológiai inhibitor, amelyet az aktivált Ito-sejtek termelnek) gátolja a fibrozáló aktivitást [11].
  • A TGF-béta receptor jelátviteli út kísérleti antagonizálása modulálja a fibrózis képződését [12]. A növényi flavonoid casticin kísérletileg kimutatta az Ito-sejtek aktivitásának gátlását és a TGF-ß1 szignálút blokkolását v 12) Oncotarget. 2017. április 27. doi: 10.18632/oncotarget.17453. Egyéb anyagok, például a Decursin 13) Life Sci. 2014. július 17.; 108 (2): 94-103. doi: 10.1016/j.lfs.2014.05.012. és Sauchinon 14) Chem Biol Interact. 2014. december 5.; 224: 58-67. doi: 10.1016/j.cbi.2014.10.005. gátolják a máj myofibroblastjainak aktiválódását és a hegek képződését.
  • A kurkumin (curryben található) gátolja az inzulin [13] és a leptin [14] hatását a máj Ito sejtjeire, és állítólag véd a fibrózis ellen.
  • A PDGF és a TGFβ inhibitorok állatkísérletek során gátolják a kollagén-1 expresszióját (májszakaszok zihrotikus patkánymájból). A TGFß gátlói a rozmarinsav és a tetrandrin szintén csökkentették a teljes kollagéntartalmat, és így potenciális terápiás lehetőségnek bizonyultak a máj hegesedésének megelőzésében és kezelésében [15].
  • A mikroRNS-alapú terápiát ígéretesnek tekintik. A miR-26a-5p elnyomása mesenchymális őssejtekben növelheti HGF termelésüket (hepatocita növekedési faktor, elősegíti az érett hepatociták sejtosztódását). Ez a TGF-β expresszió és a kollagénképződés csökkenéséhez vezet a heges májban. 15) Sci Rep. 2015 Feb 27; 5: 8616. doi: 10.1038/srep08616 16) Am J Transl Res. 2017. márc. 15; 9 (3): 1500-1508. eCollection 2017. .

előrejelzés

A májfibrózis prognózisa az alapbetegségtől függ. A krónikus hepatitis például a máj cirrhosisa lehet. Regresszió ritkán figyelhető meg, például krónikus obstruktív kolesztázis által okozott fibrózis esetén papillotomiás megkönnyebbülés után [16].

Hivatkozások

irodalom

  1. ? Int J Biochem Cell Biol. 2006. február; 38 (2): 135-51. Epub 2005. szeptember 23
  2. ? Közvetítők gyulladása. 2009; 2009: 831670
  3. ? Aliment Pharmacol Ther. 2008. március 1.; 27. (5): 412–21
  4. ? Zhou Y és mtsai. Mol Cell Endocrinol. 2010. március 10. [Epub a nyomtatás előtt]
  5. ? Gasztroenterológia. 2004; 127: 1704-13
  6. ? J Gastrointestin Máj Dis. 2007. március; 16 (1): 31-7
  7. ? Am J Gastroenterol. 2004; 99: 1160-74
  8. ? Tomite K és mtsai. Jól. 2005. szeptember 20
  9. ? Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2005. szeptember-október; 9 (5): 279-84. Felülvizsgálat
  10. ? Világ J Gasztroenterol. 2005; 11: 4931-8
  11. ? Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2006. január; 290 (1): G137-44. Epub 2005
  12. ? Eur J Surg Suppl. 2002; (587): 100-12
  13. ? Lab Invest. 2009. október 19
  14. ? Endokrinológia. 2009. július; 150 (7): 3011-20
  15. ? PLoS One. 2014. április 22.; 9 (4): e95462.
  16. ? NEJM 2001; 344: 418-423

Az oldal szerzője Prof. Dr. Hans-Peter Buscher (lásd a jogi nyilatkozatot).