Markerek asszociációi 11 elhízásjelölt génben maximális súlycsökkenéssel és
alanyok
absztrakt
Célja:
Annak tesztelése, hogy 11 elhízási gén DNS-szekvenciájának változása összefügg-e az elhízott alanyokkal (SOS) végzett beavatkozási vizsgálat bariatrikus műtéten átesett betegek maximális súlyvesztésével és súlygyarapodásával 6 év alatt.
Mód:
Összesen 1443 vizsgálati személy állt rendelkezésre az elemzéshez (függőleges sávú gasztroplasztika: n = 966, sávképződés: n = 293 és gyomor bypass: n = 184). A következő 11 génből egyetlen nukleotid polimorfizmusok (SNP-k) kerültek be: ADIPOQ, BDNF, FTO, GNB3, LEP, LEPR, MC4R, NR3C1, PPARG, PPARGC1A és TNF. Általános lineáris modelleket használtunk az SNP-k, valamint a maximális fogyás és súlygyarapodás közötti összefüggések elemzésére.
Eredmények:
Ismeretes, hogy az elhízás összetett tulajdonság, amelyet számos genetikai és környezeti tényező befolyásol. A genom egészére kiterjedő asszociációs vizsgálatok (GWAS) 11 révén eddig 17 gyakori elhízási lókuszt azonosítottak, és több jelölt gén asszociációját megerősítették. 12 Nem világos azonban, hogy az azonos gének DNS-szekvenciájának változása befolyásolja-e a súlycsökkentő beavatkozások eredményét. Ezért azt vizsgáltuk, hogy 11 elhízásjelölt génben, amelyek legalább öt tanulmányban elhízással kapcsolatos fenotípusokkal társultak, egyetlen nukleotid polimorfizmus (SNP) társult-e maximális súlycsökkenéshez és 6 éven át tartó súlygyarapodáshoz bariatrikus nyomon követéssel a túlsúlyos svéd intervenciós vizsgálat műtéti betegeknél Tantárgyak (SOS).
Eredmények
A génspecifikus páronkénti LD-k az összes SNP között megtalálhatók az S1 kiegészítő táblázatban. Az SOS SNP-k közötti allélfrekvencia-eloszlások hasonlóak voltak a túlsúlyos kaukázusi populációkban korábban közöltekkel18, de eltértek a nem túlsúlyos kaukázusi populációkban korábban közöltektől. Például az rs8050136 és rs1121980 FTO-SNP-k elhízási kockázati alléljeinek gyakorisága SOS-alanyokban 0, 488 és 0,512 volt, míg a HERITAGE családi vizsgálatban a nem elhízott kaukázusi alanyokban a megfelelő gyakoriság 19 0, 367 és 19 volt. 0,388 (P -10). Hasonló mintát figyeltek meg három másik SNP-ben is, amelyek az elhízásról szóló GWAS-jelentésekből származnak (S2 kiegészítő táblázat).
A teljes adatokkal rendelkező SOS-alanyok alapvető jellemzőit a műtét után az 1. táblázat foglalja össze. A gyomor bypass műtéten átesett alanyok a vizsgálat kezdetén nehezebbek voltak, mint azok, akik sávos műtétet végeztek. Az átlagos maximális súlyvesztés körülbelül 34 kg volt (33,7 ± 13,3 kg; tartomány: -95,5 és +2,0 kg) az egész mintában, ami 28% -os súlyváltozást jelent (27,9 ± 9,7%; -60,4 és + 1,9% közötti tartomány). . A gyomor bypass műtéten átesett betegek szignifikánsan nagyobb maximális súlycsökkenést és százalékos súlyváltozást tapasztaltak, mint a többi műtéti csoport, amelyek átlagértékei nem különböztek egymástól (1. táblázat). Összességében az alanyok maximális súlyvesztést tapasztaltak körülbelül 2 évvel (2, 2 ± 1, 6 év) a műtét után, és ez az érték nem különbözött a gyomor bypass és a banding csoportok között. Az átlagos súlygyarapodás a teljes mintában körülbelül 12 kg volt (11,8 ± 9,3 kg; 0,0-51,4 kg tartomány). Azok az alanyok, akiknek gyomor bypass műtétet végeztek, szignifikánsan kevesebb súlyt kaptak, mint azok, akiket vertikális szalag gasztroplasztikával operáltak (1. táblázat).
Összesen 12 SNP volt az ADIPOQ, FTO, LEP, LEPR, MC4R, PPARGC1A és TNF lokuszokban nominális (P.
Az rs16945088 FTO genotípus asszociációja a bariatriás műtét utáni maximális súlyvesztéssel túlsúlyos svéd betegeknél. Az asszociációkat a teljes mintában, valamint a műtéti technika (szalagolási eljárás és gyomor bypass) szerint rétegezve mutatjuk be. Az egyes csoportok alanyainak száma minden hisztogramsávon látható.
A BDNF, GNB3, NR3C1 és PPARG gének SNP-je nem volt társítva a maximális súlyvesztéssel (S3 kiegészítő táblázat). A GNB3, LEP, FTO, NR3C1, PPARG és PPARGC1A tizenhárom SNP-je nominális összefüggéseket mutatott a súlygyarapodással az egész mintában (2. táblázat), de egyikük sem maradt szignifikáns a többszörös teszt javítása után. Ezenkívül a GWAS 20., 21., 22., 23. jelentésekben a testtömeg-fenotípusokhoz korábban társított SNP-k egyike sem kapcsolódott sem a maximális súlyvesztéshez, sem a súlygyarapodáshoz (3. táblázat). A 236 SNP és a maximális fogyás és súlygyarapodás közötti összefüggéseket az S3 és S4 kiegészítő táblázatok foglalják össze.
vita
Másrészt a HERITAGE család vizsgálatának eredményei azt mutatják, hogy az FTO gén szekvenciaváltozatai testmozgással összefüggő testösszetétel-változásokkal társultak. Ülő állapotban (alapvonal) az FTO rs8050136 A/A homozigóták szignifikánsan nehezebbek és kövérebbek voltak, mint a többi genotípus a kaukázusi férfiaknál. Ezenkívül az Fs rs8050136 genotípus 20 hetes kaukázusi állóképességi edzés után társult testzsír-reakciókhoz (n = 481), mivel a C allél hordozóinak háromszor nagyobb volt a zsírtömege és a testzsír százalékos vesztesége, mint az A/A homozigótáknak (P 19 magyarázata összességében az FTO rs8050136 genotípus az elhízás változásának 2% -a.
Az elhízás jelölt génjeinek változása és a súlyváltozás a bariatrikus műtét után
Kevés tanulmány vizsgálta, hogy az elhízás-jelölt gének gyakori változatai társulnak-e a bariatrikus műtéten elért súlyváltozásokhoz. Az FTO-rs16945088 markeren kívül nem találtunk összefüggést a szekvenciaváltozatokkal 10 másik elhízásjelölt génben, maximális testsúlycsökkenéssel és maximális súlygyarapodással 6 éven át a bariatrikus műtét után SOS-betegeknél. A többnyire negatív eredmények egyik lehetséges magyarázata az, hogy a génsebészeti beavatkozások által okozott súlycsökkenés különböző génkészletei hozzájárulnak az egyének közötti különbségekhez, mint azok, amelyek idővel hajlamosak a súlygyarapodásra és az elhízás kialakulására. Ezenkívül az is lehetséges, hogy az SOS-nak nincs elegendő statisztikai ereje az ilyen asszociációk bemutatásához. Az SOS-tanulmány azonban a legnagyobb longitudinális bariatrikus sebészeti vizsgálat, és nagyobb, mint a fent említett életmód-intervenciós vizsgálatok többsége, amely néhány jelentős összefüggést talált.