Mastocytosis új terápiás lehetőségek; gyógyszertári magazin
Viszketés, fájdalom, súlyos gyulladás: sokáig a szisztémás betegség súlyos formáit nem lehetett megfelelően kezelni. A kutatók most áttörésről számolnak be
Mielőtt Frank J. egy évvel ezelőtt az első mastocytosisos betegek között kezelték volna a midostaurin gyógyszert, nem járt jól. Az 56 éves Berlinert hatalmas bőrkiütések szenvedtek, szinte elviselhetetlen viszketéssel. Súlyos fájdalom, gyomor- és emésztőrendszeri problémák is voltak, lépe és májja rendellenesen megnagyobbodott. Franknek már volt egy lába a sírban, ahogy mondja.
Óriási gyulladásos reakciók kockázata
Frank 2007 óta szenved egy különösen agresszív szisztémás mastocytosisban. A testet úgynevezett hízósejtek árasztják el. Ezek jelentősen részt vesznek az immunrendszer védekező mechanizmusaiban, például messenger anyagok, például hisztaminok, leukotriének vagy triptáz felszabadításával.
Néhány betegnél hatalmas gyulladásos reakciók léphetnek fel valamikor - először a bőrön, majd a test minden részén. Ennek eredménye a Frank által tapasztalt tünetek, amelyek végső soron életveszélyes szervkárosodást okoznak.
A diagnózis nélkül érintettek átesnek a repedéseken
Németországban becslések szerint 5000 embernek van mastocytosis. De az allergológus Dr. Frank Siebenhaar, a berlini Charité docense tudja, hogy nem jelentettek számot: "Új diagnosztikai módszerek segítségével sikerült megállapítani, hogy a súlyos és néha halálos kimenetelű allergiás reakciókban szenvedő betegek körülbelül tíz százaléka mastocytosisban szenved."
Az érintettek átesnek a repedéseken. Ezenkívül a mastocytosis könnyebb formái összetéveszthetők más krónikus bőrbetegségekkel.
Az ok általában egy mutáció
Az esetek 90 százalékában az új hízósejtek állandó képződésének oka egy megszerzett genetikai mutáció, amely nem öröklődik. A tirozin-kináz receptor (KIT) hibás szerkezetét okozza a hízósejten.
Ezt általában csak az őssejt faktorok aktiválják, amelyek normális mennyiségben találhatók meg a test minden részén. "A mutáció azonban azt jelenti, hogy a receptor állandóan aktív, és a sejt folyamatosan szimulálja az őssejt-faktor kötődését" - mondja Siebenhaar. Ez pedig oda vezet, hogy a test több hízósejtet termel.
A midostaurin hatóanyag blokkolja a receptort
Ide kerül a midostaurin hatóanyag, amely a tirozin-kináz inhibitorok csoportjába tartozik, és régóta ismert elsősorban leukémiás betegségek kezelésére. Blokkolja a receptort, és így elnyomja a végzetes folyamatos tüzet. A hízósejtek számát ismét szabályozzák, és csökken a hízósejtek aktiválhatósága is.
"A gyógyszerrel még nem tudunk gyógyítani, de legalább stabilizálni tudjuk a beteget, hogy elegendő idő álljon rendelkezésre a csontvelő-transzplantációra" - összegzi Siebenhaar, aki a betegség kezelésével foglalkozó tanulmányokat vezet a Charité Berlin Allergiai Központban.
Súlyos esetek esetén
2017 augusztusa óta a gyógyszert a mastocytosis súlyos formáira is jóváhagyják. Jól tolerálhatónak tekintik. Mivel azonban nem csak a hízósejteken működik, néha mellékhatások jelentkeznek. Például hajlamosabbá teheti az embereket a fertőzésekre, vagy megterhelheti a májat és a vesét. A könnyebb formájú betegeknél mérlegelni kell az előnyöket és hátrányokat.
A kutatók most a betegség enyhe és súlyos formáinak egyéb hatóanyagain dolgoznak. "Jelenleg számos tirozin-kináz gátlóval foglalkoznak, amelyeknek állítólag specifikusabb hatása van" - számol be Siebenhaar. Egy másik koncepció olyan antitestek, amelyek kötődnek például a hízósejtek felszínén levő siglet-8 receptorhoz. A sziglet receptorok pontos mechanizmusa még mindig nem tisztázott, de a receptor aktiválása gátló jelet ad a sejtnek. Ezután szinte teljesen blokkolva van. A tirozin-kináz inhibitorokkal ellentétben ez az antitest ismét csökkentheti az hízósejtek számát. A jelenlegi vizsgálatoknak meg kell mutatniuk, hogy ez a feltételezés beigazolódott-e.
Egy új élet
"Ötven éven át próbáltuk kikapcsolni a gyulladás-mediátorokat, például a hisztamint vagy a leukotriéneket" - mondja Siebenhaar. Az árapály csak az elmúlt négy évben fordult meg. Épp időben Frank J. számára Szinte hirtelen a gyógyszer első szedése után a tünetei csökkentek, mondja. Most visszanyerte egészséges súlyát. - Új életet kaptam.
Olvassa el még:
Viszketés: mi áll mögötte, mi segít
A viszketés kiváltja a bőr megkarcolódásának és dörzsölésének vágyát. A viszketés ártalmatlan lehet, vagy arra utalhat, hogy valami nincs rendben a bőrrel vagy a testtel