Melatonin - alkalmazás, hatások, mellékhatások sárga lista
A melatonin egy hormon, amely szabályozza az alvás-ébrenlét ciklust. A hatóanyagot alvászavarok (álmatlanság) kezelésére használják. A melatonin az aktivált melatonin receptorokon keresztül történő jelátvitel révén elősegíti az antioxidáns enzimek expresszióját is.
Alkalmazás
A melatonint az elsődleges álmatlanság rövid távú kezelésére használják, amelyet rossz alvási minőség jellemez.
A gyógyszer alvási rendellenességek (álmatlanság) kezelésére javallt 2-18 éves autizmusban szenvedő gyermekeknél és serdülőknél is, akiknél autizmus spektrum zavar (ASD) és/vagy Smith Magenis szindróma volt, amikor az alváshigiénés intézkedések nem voltak megfelelőek.
Alkalmazás típusa
A melatonin hatóanyagot Németországban orális fogyasztásra szánt tabletták formájában engedélyezték.
gyógyszertan
Farmakodinamika (hatás)
A melatonin a melatonin-receptor 1 (pikomoláris kötési affinitás) és a melatonin-receptor 2 (nanomoláris kötési affinitás) agonistája, mindkettő a G-fehérjéhez kapcsolt receptorok osztályába tartozik. Az 1. és 2. melatonin receptorok egyaránt Gi/o-kapcsoltak, bár az 1. melatonin-receptorok szintén Gq-kapcsolásúak. A melatonin gyökfogóként is működik a mitokondriumokban, és elősegíti az antioxidáns enzimek, például a szuperoxid-diszmutáz, a glutation-peroxidáz, a glutation-reduktáz és a kataláz expresszióját a melatonin receptorokon keresztüli jelátvitel útján.
Farmakokinetika
Abszorpció
Szájon át történő alkalmazás esetén a melatonin teljesen felszívódik felnőtteknél. Ez azonban időseknél akár 50% -kal is csökkenthető. A melatonin kinetikája lineáris a 2-8 mg dózistartományban. A biohasznosulás 15%. Jelentős első passz hatása van, a becsült első passz anyagcsere 85%. Nem éhgyomri állapotban a Tmax 3 óra múlva éri el. 2 mg melatonin szájon át történő beadása után a felszívódás sebességét és a Cmax-ot befolyásolja az étkezés. A melatonin felszívódását egy étkezés késleltette, amely éhgyomri állapotban később (Tmax = 3,0 óra versus Tmax = 0,75 óra) és alacsonyabb plazmakoncentrációt (Cmax = 1020 szemben Cmax = 1176 pg/ml) okozott.
terjesztés
A melatonin plazmafehérjéhez való kötődése in vitro körülbelül 60% -os. A melatonin főleg albuminhoz, alfa-1-sav-glikoproteinhez és nagy sűrűségű lipoproteinhez (HDL) kötődik.
Biotranszformáció
A kísérleti adatok arra utalnak, hogy a citokróm P450 rendszer CYP1A1, CYP1A2 és esetleg CYP2C19 izoenzimjei részt vesznek a melatonin metabolizmusában. A fő metabolit, a 6-szulfatoxi-melatonin (6-S-MT) inaktív. A biotranszformáció helye a máj. A metabolit kiválasztása a lenyelés után 12 órával befejeződik.
megszüntetése
A terminális felezési idő (t½) 3,5–4 óra. Az elimináció a metabolitok renális eliminációján keresztül történik, 89% -uk a 6-hidroxi-melatonin szulfát- és glükuronidkonjugátumaként, 2% pedig változatlan melatonin formájában választódik ki.
adagolás
A melatonin ajánlott adagja napi 2 mg. Egy-két órával lefekvés előtt és az utolsó étkezés után kell bevenni.
Ha a válasz nem megfelelő, az adag 5 mg-ra emelhető. A maximális adag 10 mg.
Mellékhatások
A melatonin alkalmazásakor gyakran a következő mellékhatásokat jelentették:
- Hangulatingadozás
- Agresszivitás, ingerlékenység
- Aluszékonyság, hirtelen alvási rohamok
- fejfájás
- Sinusitis
- Kimerültség, fáradtság reggel
Interakciók
A melatonint elsősorban a CYP1A enzimek metabolizálják. Ezért kölcsönhatások lehetségesek a melatonin és más gyógyszerek között a CYP1A-ra gyakorolt hatásuk miatt.
Óvatosan kell eljárni:
- Fluvoxaminnal kezelt betegek, mert ez megnöveli a melatoninszintet (17-szer nagyobb terület a görbe alatt (AUC) és 12-szer nagyobb Cmax a szérumban), mert a citokróm P450 (CYP) izoenzimek CYP1A2 és Gátolja a májban a CYP2C19-et. Ezért a kombinációt kerülni kell.
- 5- vagy 8-metoxi-pszoralént kapó betegek, mivel ezek az anyagcsere gátlásával növelik a melatonin szintjét.
- Azok a betegek, akik a CYP2D inhibitor cimetidint használják, mert ez gátolja a melatonin metabolizmusát, és ezáltal növeli annak plazmaszintjét.
- Cigarettázás, mivel a melatonin szint csökkenhet a CYP1A2 indukciója miatt.
- Ösztrogént (pl. Fogamzásgátlót vagy hormonpótló kezelést) kapó betegek, mivel ezek növelik a melatonin szintjét azáltal, hogy gátolják az anyagcserét a CYP1A1 és a CYP1A2 útján.
- A CYP1A2 inhibitorok, például a kinolonok, mivel ezek fokozott melatonin expozíciót okozhatnak.
- CYP1A2 induktorok, például karbamazepin és rifampicin, mivel ezek csökkenthetik a melatonin plazmakoncentrációját.
Farmakodinámiás kölcsönhatások
A melatonint nem szabad együtt szedni:
- Alkohol, mivel csökkenti a melatonin alvásra gyakorolt hatását.
- Benzodiazepinek és nem benzodiazepin altatók, például zaleplon, zolpidem és zopiklon, mivel a melatonin növelheti a nyugtató tulajdonságokat.
Ellenjavallat
A melatonint nem szabad alkalmazni, ha ismert, hogy túlérzékeny a hatóanyagra vagy a kérdéses gyógyszer bármely más összetevőjére.
Terhesség/szoptatás
terhesség
Nincs elegendő klinikai adat a melatonin terhességben történő alkalmazásáról. Az állatkísérletek nem utalnak közvetlen vagy közvetett káros hatásokra a terhesség, az embrionális/magzati fejlődés, a szülés vagy a szülés utáni fejlődés szempontjából. Klinikai adatok hiányában terhes nőknél és teherbe esni szándékozó nőknél nem ajánlott a használata.
Szoptatás
Mivel endogén melatonint találtak az emberi anyatejben, valószínűleg az exogén melatonin is átjut az anyatejbe. Rágcsálókkal, juhokkal, szarvasmarhákkal és főemlősökkel végzett állatmodellekből származó adatok arra utalnak, hogy a melatonin az anyától a magzatig/újszülöttig a placentán vagy a tejen keresztül kerül. A nők ezért nem szoptathatnak melatoninnal történő kezelés alatt.
Vezetési képesség
A melatonin álmosságot okozhat. Ezért a gyógyszert körültekintően kell alkalmazni, amikor az álmosság hatása biztonsági kockázatot jelenthet. Összességében a hatóanyag mérsékelten befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
További információk a megfelelő szakinformációkban találhatók.