Merkel-sejtes karcinóma (MCC)
Engl: Merkel-sejtes karcinóma
Histr: A sejtek első leírása Friedrich Sigmund Merkel (1845-1919) göttingeni bőrgyógyász által, a daganat (mint "a bőr trabekuláris karcinóma") első leírása Cyril Toker által 1972-ben
Megjegyzés: - A Merkel sejtek neuroektodermális/neuroendokrin sejtek, amelyek az epidermisz bazális rétegében és a szőrtüsző külső hüvelyében fordulnak elő.
Fkt: - szinaptikus kapcsolattal rendelkező mechanoreceptorok lassan adaptálódnak az I. típusú idegrostokhoz
- Számos adó/hírvivő anyag előállítása: NGF, P anyag, VIP és mások.
- Valószínűbbnek tűnik, hogy az MCC nem differenciált Merkel sejtekből származik, hanem Merkel sejt prekurzorokból (epidermális őssejtekből vagy szőrtüsző őssejtekből) vagy pre-B sejtekből, pro-B sejtekből vagy dermális fibroblasztokból.
- A daganatok hormontermelőek lehetnek, pl. B. ACTH. Tehát elméletileg z. B. posztoperatív hiponatrémiába kerül.
- A polyomavírus 2 potenciális onkoproteint kódol: kicsi T antigént (sT) és nagy T antigént (LT), utóbbi felelős a fejlett tumorsejtek szaporodásáért és túléléséért.
Lit: bőrgyógyász. 2017. március; 68 (3): 204-210.
Def: Tünetmentes (nem fájdalmas, nem viszket), tágulás (méret gyors növekedése), immunszuppresszió, "idősebb" (50 évnél idősebb beteg), UV-expozíció (hajlam a napsugárzásnak kitett bőrterületekre)
Ágy: Legalább 3 kritérium vonatkozik a betegek 89% -ára.
Etlg: - MCPyV-pozitív daganatok
Saját: - gyakran ebben az országban (kb. 80% d.F.)
Megjegyzés: Az esetek többségében valószínűleg gyermekkori fertőzés; Hosszú távú perzisztencia, mint látens fertőzés a gazdaszervezetben lehetséges
- reaktív T-sejt infiltráció a vírusos onkoproteinek által
- a folyamat során csökkent citotoxikus T-sejt-válasz a gátló mechanizmusok, például a PD-1/PD-L1 vagy a TIM-3 miatt
Saját: - gyakoribb azokban az országokban, ahol nagy az UV-sugárzás, pl B. Ausztrália
- sok olyan mutáció, amely UV-jellel rendelkezik
- T-sejt válasz neoantigéneken keresztül
- valószínűleg agresszívabb, mint az MCPyV pozitív daganatok
Lit: J Invest Dermatol. 2016. november 1. pii: S0022-202X (16) 32613-6. http://doi.org/10.1016/j.jid.2016.10.028 (USA)
Pl .: transzplantáció, HIV, CLL
Előleg: kb. 65% d. F., nagyobb daganatokkal és rosszabb prognózissal társul
Lit: Ann Dermatol Venereol. 2013 január; 140 (1): 41-5; J Dermacol. 2014. december 16. http://doi.org/10.1111/1346-8138.12737 (Japán)
Előző: - növekvő gyakorisága jelenleg 0,6/100 000/év
- többnyire kaukázusi fajta
- többnyire idős emberek (a kezdeti diagnózis kezdetének átlagos életkora: 75-80 év)
KL: kék-piros, telangiektatikus, pl. T. narancsszerű csomópontok
Tehát: ritkán ütközés/társulás más entitásokkal, például laphámsejtes, bazálissejtes karcinómával, aktinikus keratózissal, adnexalis daganattal vagy Bowen-kórral
Verl: tünetmentes, méretének gyors növekedésével
Kedd: - Biopszia/kivágás szövettanral és IHC-vel 5 Cím (1/5): Merkel-sejtes karcinóma, 1. ábra Szerző (1/5): Peter Pelzer, Andrea von Stemm, Martin Winzer Intézet (1/5): Dermatohistopathologie Partnerschaft Hely (1/5): Westerstede cím (2/5): Merkel-sejtes karcinóma, 2. ábra Szerző (2/5): Peter Pelzer, Andrea von Stemm, Martin Winzer Intézet (2/5): Dermatohistopathologie Partnerschaft Hely (2)/5): Westerstede cím (3/5): Merkel-sejtes karcinóma, 3. ábra Szerző (3/5): Peter Pelzer, Andrea von Stemm, Martin Winzer Institute (3/5): Dermatohistopathologie Partnerschaft Ort (3/5): Westerstede cím (4/5): Merkel sejtes karcinóma, 4. ábra Szerző (4/5): Peter Pelzer, Andrea von Stemm, Martin Winzer Institute (4/5): Dermatohistopathology Partnership Helyszín (4/5): Westerstede cím (5/5): Merkel-sejtes karcinóma, 5. ábra Szerző (5/5): Peter Pelzer, Andrea von Stemm, Martin Winzer Institute (5/5): Dermatohistopathologie Partnerschaft Place (5/5): Westerstede 5 cím (1)/5): Merkel-sejtes karcinóma, 2. eset, 1. ábra Szerző (1/5): Peter Pe lzer, Andrea von Stemm, Martin Winzer Intézet (1/5): Dermatohistopathology Partnership Helyszín (1/5): Westerstede Cím (2/5): Merkel-sejtes karcinóma, 2. eset, 2. ábra Szerző (2/5): Peter Pelzer, Andrea von Stemm, Martin Winzer Institute (2/5): Dermatohistopathology Partnership Helyszín (2/5): Westerstede Cím (3/5): Merkel-sejtes karcinóma, 2. eset, 3. ábra Szerző (3/5): Peter Pelzer, Andrea von Stemm, Martin Winzer Institute (3/5): Dermatohistopathology Partnership Helyszín (3/5): Westerstede Cím (4/5): Merkel-sejtes karcinóma, AE1-AE3-IHC, 2. eset, 4. ábra Szerző ( 4/5): Peter Pelzer, Andrea von Stemm, Martin Winzer Institute (4/5): Dermatohistopathology Partnership Helyszín (4/5): Westerstede Cím (5/5): Merkel sejtes karcinóma, AE1-AE3-IHC, 2. eset, 5. ábra Szerző (5/5): Peter Pelzer, Andrea von Stemm, Martin Winzer Institute (5/5): Dermatohistopathology Partnership Location (5/5): Westerstede
Megjegyzés: Egyes esetekben a tumor teljes visszafejlődése a diagnosztikai biopszia után következhet be
Hyp: Úgy tűnik, hogy a PD-1 pozitív sejtek redukciója összefügg a tumor regressziójával
- Sentinel nyirokcsomó disszekció a kezdeti diagnózistól számított 6 héten belül
Proc: Pozitivitás esetén néha radikális lymphadenectomiát és/vagy sugárzást javasolnak, ami eddig nem vezetett a teljes túlélés növekedéséhez a vizsgálati körülmények között.
- CT mellkas és has, alternatív esetben PET-CT
Szamár: - neurológiai tünetek
KL: - Paraneoplasztikus eredetű encephalomyelitis
Mozdony: előhajlás helye: fej és nyak régiója és végtagjai
Tehát: MCC a herében
EM: - citokeratinokból (CK) és neurofilamentumokból álló egyedi citoszkeleton
Szia: 3 különböző típusú differenciálódás szövettanilag differenciált
Bef: - A corialis tumor beszivárog a monomorf, bazofil sejtekből
- Az epidermisz és az adnexa mélyedése
- alig van gyulladásos beszivárgás
Etlg: - trabekuláris/klasszikus típus
Eig: a legjobban differenciált, így a legkedvezőbb prognózis
Előzetes: leggyakoribb (a hónap 80% -a)
Eig: legkevésbé differenciált, így a legrosszabb prognózis
Tehát: szarkómás differenciálás
Lit: Int J Dermatol. 2013 január; 52 (1): 93-5
Előző: ritka (7. publikált eset)
IHC: - NSE (neuron-specifikus enoláz, az esetek többségében pozitív, de kissejtes tüdőrákban is)
Megjegyzés: - pozitív a CK8, CK18, CK19 esetében is
- A Primarius-szal ellentétben az áttétek elveszíthetik a CK 20 pozitivitást, és kialakíthatják az 1-es transzkripciós faktor expresszióját.
Lit: Am J Dermatopathol. 2014. június 4. [Epub a nyomtatás előtt] (USA)
- HIP1 (Huntington interakciós fehérje 1)
- CgA (kromogranin A)
Ágy: fakultatív pozitív, részben pozitív a kissejtes tüdőrák esetében is. Ezt a TTF-1-től (pajzsmirigy transzkripciós faktor 1) a pozitivitással lehet megkülönböztetni.
Def: TGF-béta rokon fehérje
Lit: J Eur Acad Dermatol Venereol. 2020. február 5. http://doi.org/10.1111/jdv.16271
Erg: az alacsony expresszió korrelál az MCC-specifikus halállal
DD: - egy kissejtes (hörgő) karcinóma bőráttéte
Szia: gyakorlatilag azonos a Merkel sejtdaganattal
IHC: - a CK 20 nem expresszálódik
- A CK 7 és a TTF1 (pajzsmirigy transzkripciós faktor-1) expressziója i. G. az MCC-hez
IHC: - HMB45 és Melan-A/MART-1 i.G. expressziója az MCC számára
- Az S-100 fehérje expressziója
Önéletrajz: elvileg (de ritkábban) az MCC-vel is lehetséges
Prog: - Exitus letalis több mint 1/3 d.F. (a kemoterápia korában)
- Az LK fertőzés meghatározó a prognózis szempontjából: 5-JÜR 0 LK fertőzéssel: 76%; 5-JÜR, ha 1 LK fertőzött: 50%; 5-JÜR 2 LK fertőzéssel: 47%, 5-JÜR 3-5 LK fertőzéssel: 42%; 5-JÜR legalább 6 LK fertőzéssel: 24%
Kedd: J Am Acad Dermatol. 2014. április; 70 (4): 637-43 (USA)
PT: 8044 eset retrospektív kohorszelemzése a nemzeti adatbázisból
- 5-JÜR 2 cm-nél kisebb primer daganattal: 66-75%, 2 cm feletti primer tumorral: 50-60%, LK filiákkal: 42-52%, távoli áttétekkel 18%.
- Állítólag a magas neutrofil/limfocita arány (NRL) rossz prognózissal jár.
Lit: J Am Acad Dermatol. 2016. október; 75 (4): 712-721.e1 (Franciaország)
- Az 5-hidroxi-metil-citozin csökkent immunreaktivitása a primer Merkel-sejtes karcinómában a betegség-specifikus halál jó előrejelzője
Filia: elsősorban limfogén
Ind: V. a. áttét
Ágy: kísérleti, ha nyomon követésre van szükség (nem elsődleges diagnosztikai eszköz)
TNM: TNM-osztályozás MCC megnevezése: TNM-osztályozás MCC, szakasz-osztályozás MCC megnevezése: szakasz-osztályozás MCC
Th: - Kivágás (ha lehetséges) 1-2 cm SA-val
Etlg: - 1 cm SA legfeljebb 2 cm tumor átmérőnél
- 2 cm SA tumorátmérővel> 2 cm
Megjegyzés: - Mikrográfiai műtét alacsony SA-val a problémás területeken (pl. Arc)
- A műholdas vagy az átmenő metasztázisokat is fel kell szabadítani, ha lehetséges. Alternatív megoldásként elektrokemoterápia, sugárzás és/vagy kemoterápia is alkalmazható.
Co: SLND (Sentinel nyirokcsomó disszekció)
Ind: Pat. MCC-vel és klinikailag negatív regionális LN státussal
Eredmény: kb. 25% -ban pozitív d. F.
Bef: többnyire subcapsularis tumor infiltrálódik (az összes 86% -a)
Ágy: az elsődleges tumorágy excíziója és adjuváns sugárzása GS-nek számít .
Kivéve: Indokoltnak tűnik az 1 cm-nél kisebb tumorátmérőjű sugárzással történő adagolás.
Dos: 50-55 Gy teljes dózis vagy 60-66 Gy pozitív vágási margóval (R1 helyzet)
Megjegyzés: Vitatott vita folyik arról, hogy a regionális LK állomás sugárzása elengedhető-e negatív őrszem esetén. Egy 2016-os nagy tanulmány ezt támogatja.
Lit: Br J Dermatol. 2016. február; 174 (2): 273-81 (Ausztrália)
PT: CS (721 eset)
- elsődleges terápiás lehetőség vagy makroszkopikus tumormaradványok sugárzása (R2 helyzet)
Ind: problémás területek vagy jelentős kísérő betegségek
Lit: Arch Dermatol 2003; 139: 1587-90
PT: CT (9 beteg kapott csak sugárkezelést)
Dos: 70 Gy teljes dózis 5x2,0 Gy/hét frakcionálással
- palliatív lokoregionális áttétek vagy távoli áttétek esetén
Megjegyzés: Pozitív SLN-ben szenvedő betegeknél a regionális LN adjuváns sugárzása radikális lymphadenectomia után ajánlott. d. Általában nem ajánlott.
Ind: csomó makrometasztázisok vagy pozitív őrszem nyirokcsomók
Ind: lokoregionális vagy távoli metasztázisok (lehetőség szerint a klinikai vizsgálatok részeként)
Megjegyzés: Az ABCB5 pozitivitás kemoterápiás rezisztenciával társul.
Lit: J Invest Dermatol. 2016. január 28. pii: S0022-202X (16) 00356-0. http://doi.org/10.1016/j.jid.2015.12.038 (USA)
Anyag: A polikemoterápiás sémák kiválasztása (analóg a kissejtes tüdő karcinómával):
- Ciklofoszfamid plusz metotrexát plusz 5-fluorouracil
- Etopozid = VP-16 plusz ciszplatin plusz doxorubicin plusz bleomicin
- Ciklofoszfamid plusz doxorubicin/epirubicin plusz vinkrisztin (esetleg plusz prednizon)
- Etopozid plusz ciszplatin/karboplatin
Anyag: TNF-alfa, melfalán
Ind: lokoregionális fertőzés
Működés: a tirozin-kináz gátlása
Ágy: nincs túlélési előny viszonylag magas toxicitással (jelenleg elavult)
Ágy: Jóváhagyás második vonalként és első vonalként az USA-ban, az EMA jóváhagyta 2017 óta
Ind: terápiás rezisztens, áttétes MCC (itt első sorban)
Dózis: 10 mg/kg i.v. (1 óra alatt) kéthetente
Megjegyzés: Paracetamollal és antihisztaminokkal történő együttes kezelés legalább az első 4 kezelésnél.
H: hematológia és klinikai kémia (beleértve a TSH-t, fT4-et) a terápia előtt és alatt
Pozíció: általában kevés északnyugati irányban fordul elő, gyakori (10 kezelt betegből> 1) anaemia, GI tünetek, fáradtság, végtagok ödémája, fogyás/étvágytalanság
CV: halálos thrombocytopenia jelentése avelumabbal metasztatikus Merkel-sejtes karcinómában
Neg: az ellenállás másodlagos fejlődése (itt is) lehetséges
Altn: pembrolizumab (még nincs jóváhagyva), nivolumab
- Talimogen Laherparepvec (TVEC)
Világít: 4 egymást követő, visszatérő, regionális előrehaladott Merkel-sejtes karcinómában szenvedő páciens átlagosan több mint 16 hónapos progresszió nélküli túlélést ért el minimális toxicitással
Proc: A klinikai és, ha szükséges, szonográfiai kontroll ajánlása az 1. évben 6-12 hetente, a 2. évtől 3 havonta, a 3. évtől 6 havonta