Metformin - biológia
Metformin a biguanid csoportba tartozó gyógyszer, amelyet nem inzulinfüggő cukorbetegség (2-es típusú cukorbetegség) és különösen enyhén túlsúlyos (elhízás előtti) és kóros túlsúlyos (elhízás) esetén alkalmaznak. Ez az egyik leghosszabb ideig működő cukorbetegség elleni gyógyszer. Tanulmányok kimutatták, hogy ez az egyetlen, amely csökkenti a szív- és érrendszeri események előfordulását a 2-es típusú cukorbetegségben. [3]
Működési elv
A biguanidok molekuláris hatáselvét még mindig nem teljesen értik. Klinikai vizsgálatok azt mutatják, hogy a metformin gátolja az új glükóz képződését a májban. A cukor (glükóz) étellel történő felvétele mellett ez a metabolikus út, amellyel az aminosavak és más anyagcseretermékek átalakulásával nyerhető glükóz, fontos tényező a vércukorszintben. Ismételten rámutatunk, hogy a metformin emeli a glükóz felszívódását gátolják a belekben és gyorsabb felszívódást okoznak az izomsejtekben, de ez a két hatás eddig nem volt bizonyítható. [4] A testépítők azonban állítólag visszaélnek a metforminnal a zsírvesztés érdekében. [5]
A metformint évek óta sikeresen alkalmazzák a policisztás petefészek-szindróma kezelésében, ahol úgy tűnik, hogy blokkolja a férfi nemi hormon tesztoszteron kórosan megnövekedett termelését. [6] Lehetőséget ad a policisztás petefészek-szindrómában szenvedő nőknek a teherbe esésre. A metformint azonban hivatalosan nem engedélyezték erre, ezért megfelel az úgynevezett off-label használatnak, amelyről a betegeket tájékoztatni kell. Emiatt a gyógyszer ebben az indikációban nem írható fel a törvényi egészségbiztosítás rovására.
Ellenjavallatok
A metformin teljesen alkalmatlan (ellenjavallt) abszolút inzulinhiány esetén, mint például I. típusú cukorbetegség, diabéteszes ketoacidózis vagy diabéteszes kóma.
Ezenkívül a metformint nem szabad veseelégtelenség, májelégtelenség, alkoholizmus vagy olyan kísérő körülmények esetén alkalmazni, amelyek a tejsav révén elősegíthetik a savanyulást. Ez magában foglalja a szívelégtelenséget vagy az éhgyomri kúrát. Szívroham, sokk vagy súlyos fertőzések tiltják annak alkalmazását.
Németországban szigorú jelzések vannak a terhességre vonatkozóan, mivel ezt a jelzést nem engedélyezték. Teratogén hatásra egyetlen bizonyíték sem található (2010-től). A metformin átjut a placentán és kiválasztódik az anyatejbe. Csak terhesség alatt és szoptató anyáknál alkalmazható indokolt esetben úgynevezett terápiás kísérlet formájában (pl. Ha a szükséges inzulinadagok nagyon magasak).
A műtétek, az anesztézia, a kontrasztanyag intravaszkuláris (véren keresztüli) beadásával végzett vizsgálatok vagy az intenzív orvosi kezelés előtt a metformint legalább 24 órával az esemény előtt 48 órával fel kell függeszteni a vér túlsavasodásának (acidózisa) kockázata (tejsavas acidózis) miatt.
Mellékhatások
Ha ellenjavallatokat észlelnek, a gyomor-bélrendszeri panaszok, például hasmenés, hányinger és hányás gyakran jelentkeznek mellékhatásként, és általában csak a kezelés elején. Feltétlenül konzultáljon a kezelőorvossal. Ezeket a mellékhatásokat gyakran megkerülheti a lassú, kúszó adagolás 2-3 hét alatt. A háttérben ajánlott, hogy a gyógyszer ezen egyéb mellékhatásaiban kevéssé aktív hatóanyaga sok tanulmányban (lásd még alább) bebizonyosodott, hogy széleskörű aktivitási spektrummal rendelkezik, mindenesetre a terápia abbahagyása előtt több készítmény vizsgálatát is fontolóra kell venni.
E mellékhatások meglehetősen ritka oka lehet a laktóz-intolerancia, mivel a készítmény segédanyagként laktózt tartalmaz. Ebben az esetben az orvos laktózmentes készítményt írhat fel. A jelenlegi áttekintés szerint a német nyelvterületen elérhető 31 monopreparátum egyike tartalmazza a laktóz feltüntetését az adalékanyagok listájában (Met kereskedelmi név). [7]
Hatalmas hányással és tartósan súlyos hasmenéssel járó fertőzések esetén a metformint a szervezet túlsavasodásának veszélye miatt fel kell függeszteni. Életveszélyes tejsavas acidózis fordulhat elő, különösen veseelégtelenségben szenvedő betegeknél és az érzéstelenítéssel kapcsolatban.
Az alacsony vércukorszint (hipoglikémia) nem fordul elő egyedül a metforminnal végzett kezelés alatt, hanem előfordulhat a túlzott alkoholfogyasztás után, mivel az alkohol maga csökkenti a vércukorszintet .
Alkoholfogyasztás
A tejsavas acidózis kockázata megnő, ha metformint és nagy mennyiségű alkoholt vesznek be egyidejűleg. A metformin ezért ellenjavallt alkoholfüggő betegeknél. A metforminnal azonban a tejsavas acidózis kockázata sokkal alacsonyabb, mint a fenforminnál, amely e kockázat miatt már nincs a piacon Németországban. [9] Ezért az alkalmi mérsékelt alkoholfogyasztás szénhidrátot tartalmazó étkezéssel kombinálva biztonságosnak tekinthető a metformint szedő betegek számára. Ez azt jelenti, hogy a nők egy pohár bort, habzóbort (kb. 100 ml) vagy sört (körülbelül 250 ml) fogyaszthatnak, ennek megfelelően a férfiak kétszer annyit (nők legfeljebb 10 g alkohol/nap, a férfiak legfeljebb 20 g/nap) étkezés közben. Kerülni kell a szénhidrátban gazdag alkoholos italokat. [10]
Adagolás és lehetséges felhasználások
A metformin 500 mg, 850 mg és 1000 mg erősségben kapható az egyéni vércukorszint-szabályozás lehetővé tétele érdekében. A tablettákat orálisan adják étkezés közben vagy után.
A metformin esetében a bevétel ideje nem játszik szerepet a hatásában, de a jobb emésztőrendszeri tolerancia (hasmenés) érdekében ajánlott étkezés után azonnal bevenni. [11]
Körülbelül 14 napos kezdeti szakasz után, amelyben alacsony vagy közepes dózissal kezdődik, általában szükség van a vércukorszint alapján történő dózismódosításra.
A Német Diabetes Szövetség irányelvei szerint a metformint elsődleges terápiaként kell alkalmazni, táplálkozási tanácsokkal egyetlen anyagként. Ha ez nem csökkenti kellőképpen a vércukorszintet, kombinálható más orális antidiabetikus szerekkel, például szulfonilureákkal, inzulinérzékenyítőkkel vagy dipeptidil-peptidáz-4 inhibitorokkal, valamint inzulinnal.
A páciens terápiában való részvételének fokozása (megfelelés) és a bevehető tabletták számának csökkentése érdekében az inzulin-szenzibilizátor fix kombinációi, mint pl. Pioglitazon metforminnal és a DPP4 inhibitorok, mint pl Vildagliptin és metformin forgalomba hozni.
A metformin mellékhatásai
Számos tanulmány szerint a metformin csökkentheti a rák kockázatát a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedőknél. A Diabetes Care folyóiratban 2009-ben megjelent tanulmányban egyértelmű különbség mutatkozott a csoportok között a vizsgálat résztvevői között az újonnan előforduló rákos megbetegedések tekintetében: a metformint szedő betegek 7,3 százalékánál alakult ki rák. A metforminnal nem rendelkező cukorbetegek 11,6 százalékában találtak rákot. A rák kialakulásának átlagos ideje 3,5 év volt a metformin csoportban és 2,6 év az összehasonlító csoportban. Ezért alacsonyabb volt a rákkal kapcsolatos halálozási arány a metformint szedő vizsgálatban résztvevők között. Figyelembe véve az olyan lehetséges befolyásoló tényezőket, mint a nem, az életkor, a BMI, a HbA1c, a szegénység (az úgynevezett Carstairs-pontszámmal mérve), a dohányzás és más gyógyszerek alkalmazása, a metformin-terápia 37% -kal csökkentette a rák kockázatát. Más vizsgálatok, például a vastagbél-, prosztata- vagy emlőrák kapcsán, hasonló eredményeket mutatnak. [12] [13] [14] [15]
Egy 2011-ben közzétett, összesen 108 161 2-es típusú cukorbeteggel végzett vizsgálat metaanalízisében a metforminnal végzett kezelés jelentősen csökkentette a végbél rosszindulatú daganatai kialakulásának kockázatát. Molekuláris biológiai vagy genetikai magyarázat nem található, ezért további vizsgálatokra van szükség. [16]
Egy 2010-ben publikált neurológiai tanulmány kimutatta, hogy a metformin ellensúlyozza az egerek idegszövetéből származó sejttenyészetekben a sejtszerkezetű protein tau foszforilációját, amely molekuláris szinten az Alzheimer-kór egyik fő sejtjellemzője. Ez pozitívan befolyásolhatja az Alzheimer-féle demencia lefolyását. [17]
Egy 2012-ben publikált kísérleti tanulmány emberi agysejtekről és egerekről képes volt kimutatni, hogy a metformin aktivál egy reakcióutat, amely aktiválja azokat a géneket, amelyek az agy őssejtjeinek funkcionális idegsejtekké történő átalakulását okozzák. Ezenkívül a metforminnal kezelt egerek, amelyekben új idegsejtek képződtek, különösen a hippocampusban, jobb orientációt mutattak a labirintusban. A metformin így gyógyszerré válhat a központi idegrendszer betegségeinek (például a Parkinson-kór) kezelésében. [18]
Kereskedelmi nevek
Biocos (D), Diabesin (D), Diabetase (D), Diabetex (A), Glucobon Biomo (D), Glucophage (D, A, CH), Juformin (D), Mediabet (D), Meglucon (A), Mescorit (D), Met (D), Metfin (CH), Metfogamma (D), Siofor (D), számos generikus gyógyszer (D, A, CH)
Avandamet (D, A, CH), Competact (D, A, CH), Diabiformin (CH), Efficib (A), Eucreas (D, A), Janumet (D, A, CH), Pioglitazone/Metforminhidroklorid (A), Velmetia (D, A), vildagliptin/metformin-hidroklorid (A), Zomarist (A)