Mi a homocisztein és mi a homeocisztein klinikai jelentősége

A homocisztein az aminosav-anyagcsere köztes terméke, és akkor képződik, amikor a metionint ciszteinné bontják. Ennek a metabolikus útnak a zavarai egyrészt a nagyon ritka autoszomális recesszív örökletes homocisztinuriában fordulnak elő, másrészt a vérplazmában megemelkedett homociszteinszinttel rendelkező hiperhomociszteinémia (hiperhomociszteinémia) lakosságának kb. 5-10% -ában. Számos tanulmány kimutatta, hogy a megemelkedett homocisztein szint az ateroszklerózis és a vénás tromboembólia kockázati tényezője. A megemelkedett homocisztein szint gyakori reverzibilis és könnyen kezelhető okai a folsav és a B2, B6 és B12 vitamin hiánya.

klinikai

Klinikai jelentőség

A homocisztein a metionin és a cisztein kölcsönös átalakulásának demetilezett köztiterméke. Ciszteinből származik, a folsavtól, a B2-vitamintól és a B12-vitamintól függően metioninná remetilezik, vagy a B6-vitamintól függően metioninból ciszteinné demetilálják köztes lépésekben. A homocisztein szintjének emelkedése a vérben következménye lehet

  • az érintett metabolikus enzimek genetikai variánsai
  • a kofaktorok folsav vagy B2, B6 és B12 vitamin hiánya
  • gyógyszeres kezelés (pl. folsav antagonisták, például metotrexát, trimetoprim és epilepszia elleni gyógyszerek, vagy fibrátok vagy nikotinsav), vagy
  • Füst
  • krónikus veseelégtelenség
  • idősebb emberek, különösen a nők.

A homocisztein közvetlenül gyakorol aterogén és protrombotikus tulajdonságokat, amelyeket többek között leukocita-toborzás, LDL-aggregátumok, simaizomsejtek/kollagén proliferációja, koagulációs faktorok/vérlemezkék aktiválása, oxidatív stressz, NO-szintetáz gátlása vagy a DNS-metiláció zavarása közvetít.

A hiperkoleszterinémia, a dohányzás, a diabetes mellitus és a magas vérnyomás mellett a magas homociszteinszint a koszorúér-betegség, a szívroham és a stroke független kockázati tényezője. Más koagulációs rendellenességekkel (pl. V faktor Leiden vagy protrombin mutáció) együtt a magas homocisztein szint a tüdőembólia és a mélyvénás trombózis kockázati tényezője. A metilén-tetrahidrofolát-reduktáz (MTHFR) mutációi, amelyek magas homociszteinszinthez vezetnek, szintén összefüggenek a terhességi szövődmények és/vagy a magzati/embrionális rendellenességek fokozott kockázatával. A megemelkedett homocisztein szint szintén kockázati tényező lehet a demenciában vagy az oszteoporózisban.

módszer

A homocisztein szint laboratóriumi diagnózisát enzimatikus abszorpciós méréssel végezzük. Ha a szerin feleslegben van, a homociszteint cisztationin-béta-szintáz (CBS) alakítja cisztationinná, amelyet a cisztationin-béta-liáz (CBL) piruvátra bont. A piruvátot laktát-dehidrogenáz (LDH) alakítja laktáttá, a nikotinamid-adenin-dinukleotid (NAD) koenzimként működik. A NADH NAD + -vá történő átalakulása közvetlenül arányos a homocisztein koncentrációjával, és 340 nm-en mérik.

Diagnosztikai eljárás

A homocisztein szint meghatározásának indikációi a következők:

  • az arterioszklerózis és a tromboembólia kockázatának megelőző értékelése
  • A magas kockázatú terhesség tisztázása
  • Feltételezett B12-, B6-, B2-vitamin, folsavhiány
  • Feltételezett neurodegeneratív betegség
  • Örökletes hyperhomocysteinemia gyanúja merül fel.

A kóros értékek pontos okának további tisztázása érdekében genetikai tesztek végezhetők az MTHFR, CBS és/vagy MS gén mutációira, valamint meghatározhatók a B2, B6 és B12 vitaminok vagy a folsavszint.

Követelmények és a megállapítások értékelése

Kérjük, vegye figyelembe a „homociszteint” a kérelem űrlapján. Az értékelés magában foglalja a homocisztein koncentrációinak a referenciaértékekhez viszonyított értelmezését, figyelembe véve a rendelkezésre bocsátott klinikai információkat.

Számlázás

A homocisztein szint meghatározása korlátozás nélkül szerepel az EBM és a GOÄ szolgáltatásainak körében. A genetikai vizsgálatokat általában magánorvosok végezhetik, és bizonyos indikációk esetén az EBM szolgáltatásainak körébe is beletartoznak.

anyag

A homociszteint 0,5 ml savas citrált plazmából határozzuk meg. Csak ezzel az anyaggal garantálható a minta stabilitása a laboratóriumba történő szállításhoz ugyanazon a napon, mivel az eritrocitákban a folyamatban lévő homocisztein szintézis minimálisra csökken. A szérum csak kivételes esetekben használható anyagként, mivel a homocisztein ilyen körülmények között folyamatosan szintetizálódik az eritrocitákban, ami nagyon gyorsan helytelenül magas mért értékekhez vezet. Ebben az esetben a vérmintát azonnal jégre kell hűteni, és 30 percen belül centrifugálni kell (a gyakorlatban). Az elválasztott szérumot ezután fagyasztva kell szállítani; a hajózást is be kell fagyasztani.

Referencia tartományok

A savcitrált plazmában és szérumban a homocisztein normál értéke 10 µmol/l.

Befolyásoló változók

A diagnosztika elvégzése előtt kerülni kell a 10-12 órás étrendet.