mucopolysaccharidosis
A mukopoliszacharidózisok a lizoszomális raktározási betegségek csoportja, mindegyiket a glikozaminoglikánok lebontásában szerepet játszó enzim örökletes hiánya okozza. Ezek a betegségek autoszomális recesszív, kivéve a II típusú mukopoliszacharidózist, amely X-hez kapcsolódik.
A Hurler-szindrómás betegek 5-10 éves korban halnak meg, a Scheie-szindrómában szenvedők várható élettartama normális lehet, életük hatodik évtizedéig élhetnek és egészséges gyermekeik lehetnek. Hunter- vagy Sanfilippo-szindrómás betegeknél a halál pubertáskor következik be, a Maroquio-szindróma klasszikus formájában a hosszú túlélés ritka, a halál 20-40 évesen következik be. Súlyos Maroteaux-szindrómás betegeknél a halál gyermekkorban következik be.
A szövődmények közé tartozik a szívbillentyűk megsemmisítése az ateroszklerózis, a súlyos mentális retardáció, a köldök- és inguinalis sérvek, a süketség, az idő előtti halál, a hasmenéssel váltakozó székrekedés miatt. A mukopoliszacharidózisban II légzési obstrukció alvási apnoe esetén, az ambuláns kapacitás progresszív csökkenése, ízületi merevség ízületi kontraktúrákkal. A betegség III vakság, görcsök, mentális retardáció, progresszív neurológiai betegség, ami a babakocsik függővé teszi a betegeket.
A mucopolysaccharidosis specifikus kezelése vagy gyógyítása korlátozott. Korlátozódik gondozási és kísérleti kezelési módok. laronidáz a rekombináns DNS-technológiával előállított enzim egy változata, amelyet a Hurler- és Scheie-szindróma kezelésére jeleznek. A laronidáz-terápia javítja az ambuláns kapacitást és a tüdő működését. Idursulfaza az emberi enzim tisztított formája. II. Típusú mukopoliszacharidózis esetén a lizoszomális enzim elégtelen szintjének pótlására szolgál.
Az ízületek merevségét speciális torna javíthatja.Csontvelő átültetés van némi előnye e betegek terápiájában.
Ezek a betegségek jelentős hatással vannak az izom-csontrendszer növekedésére és fejlődésére, beleértve a az ízületek merevsége vagy hiperlaxitás, deformáció és fokozatos funkcióvesztés. süketség mucopolysaccharidosisban szenvedő betegek 70% -ában van jelen. Több rendszer és szerv érintett. A szervkárosodás típusa és mértéke a betegség részhalmazától függően változó. A legtöbb beteg rövid élettartamúak, és néhányuk gyermekkorban meghal.
A mukopoliszacharidok olyan glikozaminoglikánok, amelyek egy hialuronsavmaghoz kötődő fehérjéhez kapcsolódnak. A lizoszomális enzimek ezeket a makromolekulákat kisebb részekre bontják. A heparán-szulfát, a dermatán-szulfát és a keratán-szulfát a nem teljes lebomlás termékei. Ezen vegyületek felhalmozódása zavarja a sejtek működését.
A lizoszomális enzimek hiányos aktivitása blokkolja a mukopoliszacharidok lebomlási folyamatait, ami heparán-szulfát, dermatán-szulfát és keratán-szulfát rendellenes felhalmozódásához vezet. Ezeket a bomlástermékeket kimutatják és kiválasztják a vizeletben. A mukopoliszacharidózisokat a felhalmozódott anyag típusa és mennyisége szerint az alábbiak szerint osztályozzák: Hurler MPS-szindróma I. típus, Scheie-szindróma, II. Típusú Hunter-MPS-szindróma, Sanfilippo-MPS-szindróma III. Típusú, Morguio-MPS-szindróma IV. Típus, Maroteaux-Lamy-MPS-szindróma típusú VI és Sly MPS szindróma típusú VII.
jelek és tünetek
I-Hurler-szindróma mukopoliszacharidózis:
Hurler-szindrómában született gyermekek születésükkor egészségesnek látszanak, a diagnózist 6-24 hónaposan állapítják meg. megjelenik inguinalis és köldök sérvek születéskor. Fizikai vizsgálatkor ezek a betegek jelen vannak szaruhártya-árnyékok, hepatosplenomegalia, csontváz deformitások, arc-rendellenességek, nagy nyelv, kiemelkedő homlok, ízületi merevség és alacsony termet. Ez is bemutatja felső légúti obstrukció, visszatérő fülfertőzések, zajos légzés és gyakori orrfolyás. Egyéb elemek a következők: hirsutizmus, süketség, hydrocephalus és mentális retardáció. A halál általában 10 éves korban következik be.
Az I-típusú Scheie-szindróma mukopoliszacharidózis:
Ez a Hurler-szindróma köztes formája, enyhébb kóros elemekkel. A kezdet 3-8 éves korban van. Ezeknek a betegeknek van normális intelligencia és mikrognathizmus, jellegzetes arccal. A szaruhártya árnyékai, az ízületek merevsége és a szívbetegségek korán kialakul. A beteg az élet harmadik évtizedéig túléli.
II típusú mukopoliszacharidózis-Hunter-szindróma:
Vannak a betegség mérsékelt formái, ugyanazzal az enzimhiánnyal. Ezt a formát jellemzi a hát, a karok és az ágyék bőrének elefántcsont elváltozásai. A bőrelváltozások mértéke nincs összefüggésben a betegség súlyosságával. Súlyos formában a megjelenés 2-4 éves korban következik be, azzal progresszív szomatikus és neurológiai károsodás. Jelen vannak az arc rendellenességei, a csontváz deformitása és az ízületek merevsége. Ezek a betegek retina degenerációval, tiszta szaruhártyával és hydrocephalusszal, mentális retardációval és agresszív viselkedéssel járnak.. A halál 10-15 éves korban következik be.
A mérsékeltebb forma hasonló jellemzőkkel bír, mint a súlyos, de alacsonyabb a progresszió sebessége. A betegek normál intelligencia, nincs hydrocephalus, süketség és ízületi merevség gyakoriak. Az élet hatodik évtizedéig túlélik.
Mucopilizaharidosis típusú III-Sanfilippo szindróma:
Ez a forma a betegség leggyakoribb. A lizoszómás enzimhiánytól függően négy altípus létezik - A, B, C, D. típus. Az altípusok klinikailag nem differenciálhatók. A betegség 3-6 éves gyermekeknél jelentkezik, a súlyos központi idegrendszeri károsodás és mérsékelt szomatikus károsodás. Hiperaktivitása, mentális károsodása, késleltetett fejlődése, hirsutizmusa, rendellenes haj, mérsékelt hepatosplenomegalia, hydrocephalus van. Időnként ízületi merevség figyelhető meg. 10 éves korban a betegek mélyen visszamaradtak, rendellenes társadalmi viselkedéssel: romboló agresszió és ellenőrizhetetlen hiperaktivitás. Az élet harmadik évtizedéig túlélik.
IV típusú mukopoliszacharidózis-Morquio szindróma:
Két különböző enzim hiánya a betegség súlyos és mérsékelt formájához vezet. Ezeknek a betegeknek az oszteopátiás károsodás a fő jellemző, az intelligencia megőrzésével és a csontváz deformációjának különböző mértékével. Spondyloepiphysealis dysplasia ennek a betegségnek a jegye. A fizikai vizsga a következőket tartalmazza: valgum térd, alacsony termet, gerincgörbület, odontoid hypoplasia és szalaglazaság. Atlantoaxiális instabilitás gyakori és súlyos myelopathiához, bénuláshoz és halálhoz vezet. A súlyos formájú betegek nem haladják meg az élet harmadik évtizedét. A mérsékelt formában szenvedő betegeknél a csontváz diszplázia lassan halad, és a várható életkor normális.
VI típusú mukopoliszacharidózis-Maroteaux-Lamy-szindróma:
A megjelenés 1-3 éves gyermekeknél fordul elő. Mérsékelt és súlyos tüneteket azonosítanak, mindegyik ugyanaz az enzimopathia. A jellemzők hasonlóak a Hurler-szindrómához, beleértve a szaruhártya árnyékai, az arc rendellenességei, az ízületek merevsége, a csontváz deformitása és a szívbillentyű. Az intelligencia normális, ezek a betegek az élet harmadik évtizedéig élhetnek túl. A legtöbben szívbetegségben halnak meg.
VII-típusú Sly-szindróma mukopoliszacharidózis:
Ez ritka állapot és súlyos formák, közepesen súlyos. A súlyos forma már az újszülöttkori periódusban kimutatható magzati hidropsz és hepatosplenomegalia, az élet első hónapjaiban bekövetkező halál. A közepes formájú betegek serdülőkorban élnek túl. A femotípus hasonló a Hurler-szindrómához. A fizikai vizsga a következőket tartalmazza: kormné árnyékok, arc rendellenességek, makrocefália, kiemelkedő szegycsont, kismedencei hypoplasia, sérvek és hepatosplenomegalia.
Diagnosztikai
radiográfia multiosztosztikus multiplexet mutat, vagyis a mucopolysaccharidosisos állapotokból származó csontrendszeri rendellenességek konstellációját. A Hurler-szindróma klasszikusa, és a következőket tartalmazza:
- nagy koponya vastag megpróbáltatásokkal, a varratok idő előtti lezárása, felszíni pályák
- A fogak rendellenes távolsága dentigerouse cisztákkal
- rövid, kövér és szabálytalan kulcscsontok
- trapéz alakú falangok, rövidek és szélesek
- vitorla alakú bordák
- az ágyéki csigolyák elülső hipopláziája kyphosisban
- kicsi, formázatlan medence kis combfejjel és valgus combdal
- a hosszú csontok nagy, de szabálytalan metafizisei.
Mágneses rezonancia az agy rendellenességeinek kimutatására szolgáló fő képalkotó technika. A fehérállomány-változások jelenléte szignifikánsan korrelál a mentális retardációval. Egyéb agyi elváltozások a perivaszkuláris, subarachnoidális és a kamrai tér kiszélesedése a corpus callosum, a bazális ganglionok és az atlantoaxialis ízület rendellenességeivel.
Megkülönböztető diagnózis a következő betegségek okozzák: hydrocephalus, angolkór, szifilisz, Niemann-Pick betegség, hypothyreosis, epiphysealis dysplasia, tökéletlen osteogenezis, nephrogén osteopathia.
Kezelés
A mucopolysaccharidosis specifikus kezelése vagy gyógyítása korlátozott. Ez csak a gondozásra és a kísérleti kezelési módokra korlátozódik.
laronidáz az alfa-L iduronidáz enzim rekombináns DNS-technológiával előállított polimorf változata. Hurler és Scheie szindróma kezelésére javallt. Fokozza a betegség első formájában felhalmozódó glükózaminoglikánok katabolizmusát. A laronidáz-terápia javítja az ambuláns kapacitást és a tüdő működését. Idursulfaza a humán iduronát-2-szulfatáz enzim tisztított formája. Hidrolizálja a szulfát-észtereket dermatán-szulfátból és a heparán-szulfátot a különféle sejtek lizoszómáiból. II. Típusú mukopoliszacharidózis esetén a lizoszomális enzim elégtelen szintjének pótlására szolgál.
A süketség a mukopoliszacharidózisban szenvedő betegek 70% -ában van jelen. Rutin audiológiai vizsgálatokat végeznek. Az ízületek merevsége enyhíthető specifikus torna.Csontvelő átültetés bizonyos szisztémás előnyökkel jár, mint például csökkent fertőzések, splenomegalia, légzési elzáródás és szív- és érrendszeri betegségek. Ezek a hatások megnövelték a betegek élettartamát.
Sebészeti terápia:hydrocephalus kezelhető kamrai-peritoneális állapot. Klinikai javulást figyeltek meg azoknál a betegeknél, akiknél ez az eljárás megtörtént. A neurológiai diszfunkció azonban nem javul jelentősen. A hydrocephalus korai felismerése és korai abbahagyása a súlyos neurológiai károsodások megkezdése előtt.
Szaruhártya árnyékai előnye szaruhártya-transzplantáció. A szív- és érrendszeri betegségek kezelhetők szelepcsere.
Obstruktív légúti betegség: alvási apnoe a mucopolysaccharidosisban gyakori, és úgy definiálják, mint a szájon vagy az orron keresztüli levegő áramlásának megszűnését 10-15 mp-ig. Traheostomia gyakorolták a súlyos apnoe sikeres kezelésére. Ezek a betegek veszélyben vannak az érzéstelenítés során.
Ortopédiai terápia:
Az ortopédiai műtét magában foglalja a lágyrész és csont eljárásokat. A leggyakoribb beavatkozás az felszabadulás carpalis alagút szindrómában. Eljárásokat hajtanak végre a comb, a térd és a boka érintettségére szerződés esetén, de gyenge eredménnyel. Femoralis vagy kismedencei osteotomiák szükségesek ezeknél a betegeknél. A térd progresszív valgus deformitása korrekciós osteotomiát igényel. A kyphosis ezen betegek közül soknál progresszív, különösen a thoracolumbalis. A hátsó gerincfúzió bizonyítottan megakadályozza a progressziót. Odontoid hypoplasia esetén az atlantoaxiális instabilitás érdekében C1-C3 fúziót hajtanak végre.
Kísérleti terápiák:
Megpróbálták terápia glükokortikoszteroidokkal, A-vitaminnal, pajzsmirigyhormonnal, lidázzal és növekedési hormonral. Glükokortikoidokat és kortikotropint alkalmaztak a glikozaminoglikánok szintézisének blokkolására. Nagy adag A-vitamint használnak a mukopoliszacharidok vizelettel történő kiválasztásának növelésére. A lidáz egy hialuronidáz, amely különbözik a mukopoliszacharidoktól. A pajzsmirigyhormon-pótlást hipotireózisban szenvedő betegeknél alkalmazzák. Néhány betegnél növekedési hormonhiány van, ezért terápiát kapnak. Tüneti görcsoldó terápia javallt, ha epilepszia van jelen.