Myeloid metaplasia myelofibrosisral

Myeloid metaplasia myelofibrosisral ritka, bekeretezett hematológiai állapot, esszenciális thrombocythaemia és polycythemia vera mellett a krónikus mieloproliferatív betegségek kategóriája. Ezen patológiák szubsztrátumát a hematopoietikus őssejtbetegségek képviselik. (1, 2, 3)

A myelofibrosisos myeloid metaplasia lehet idiopátiás, de novo, a myeloid metaplasia nevű állapot primer vagy agnogén myelofibrosisral, vagy másodlagos egyéb hematológiai állapotok, például polycythemia vera vagy esszenciális thrombocythemia, ebben az esetben myeloid metaplasiával és másodlagos myelofibrózissal van dolgunk. A primer mielofibrózissal, esszenciális thrombocythaemiával és policycthemia verával rendelkező myeloid metapláziát az Egészségügyi Világszervezet (WHO) a myeloproliferatív daganatok kategóriájába sorolja, a BCR-ABL1-negatív myeloproliferatív daganatok alkategóriájába. (1, 2, 3)

A polycythemia vera szintén a hematopoietikus őssejt állapota, amelyet az eritrocita-sorozatok (főleg), valamint a megakariociták és granulociták túlzott szaporodása jellemez. Az esszenciális trombocitémia ismét a hematopoietikus őssejt klonális állapota, amelyben a fő jellemző a tartós thrombocythemia. (4)

Ennek a patológiának a helyes megértése érdekében meg kell érteni a betegség definícióját: a "myeloid metaplasia" kifejezések társítása a test egy olyan területének megjelenését eredményezi, amely kölcsönveszi a hematogén csontvelő jellemzőit, így részt vesz a betegség folyamatában. vérképzés (a vérsejtek termelésében és megújulásában szerepet játszó összes mechanizmus). Valójában az "extramedulláris hematopoiesis" és a "myeloid metaplasia" kifejezéseket megfelelőnek tekintik, és a hematopoiesis kitörésére utalnak a hematogén velőn kívül (általában a májban vagy a lépben, de az extramedulláris hematopoiesis kitörései a vesékben). csontok, akár a bőr gócai is). (1, 2, 3, 5)

A "myelofibrosis" kifejezés a hematogén csontvelő normál szövetének kötőszövetekkel történő helyettesítésének folyamatára utal, ennek következtében a csontvelő funkció elvesztésével, amely a vérképzésben már nem vesz részt. A mielofibrosis azonban nem mindig kíséri a myeloid metaplasiát, és mindkét állapot őssejtkárosodás hiányában kialakulhat. (1, 2, 3)

Előfordulás és epidemiológia

Okok és kockázati tényezők

A myelofibrosis és a myeloid metaplasia etiopatogenezise nem teljesen tisztázott, de feltételezzük, hogy ennek az állapotnak a kialakulásában két esemény vesz részt: a klónikus őssejt károsodása, amely képes volt megkülönböztetni a myeloid vagy a lymphoid vonalat, és a stromalis reakció hematogén csontvelő, amelyet egyes, általánosan citokineknek nevezett anyagok közvetítenek. (1, 2, 3)

jelek és tünetek

Diagnosztikai

Az objektív klinikai vizsgálat a hepatomegalia, a splenomegalia és a fent leírt egyéb elemeket azonosítja. A myelofibrosis és a myeloid metaplasia jele a perifériás vérben való jelenléte vörösvértestek könnyekben, valamint a vérképen való azonosítás a leucoeritroblastelor (éretlen granulociták és magvú vörösvértestek. A medulláris fibrózis, a leukoerythroblastosis, a perifériás vér dacryocytái és az extramedulláris hematopoiesis gócai közötti összefüggés azonban a myeloid metaplasia myelofibrosis diagnózisához konvergál.

A diagnózis alapvetően a kirekesztés diagnózisa, mivel jelenleg nincs jellegzetes biomarker a myelofibrosisos myeloid metaplasiára. Ezért citogenetikai vizsgálatokra van szükség a myelofibrosis kíséretében fellépő egyéb myeloproliferatív szindrómák kizárásához. A myelofibrosis, annak ellenére, hogy szerepel a betegség nomenklatúrájában, nem specifikus erre a patológiára, és más myeloproliferatív szindrómákban - reaktív myelofibrosisban - fordulhat elő. A myelofibrosis önállóan alakulhat ki, a hematogén csontvelő (reaktív myelofibrosis) reakciója nem klonális betegségekben: mérgező anyagoknak való kitettség (ionizáló sugárzás, benzol, fluormérgezés), autoimmun betegségek (szisztémás lupus erythematosus), betegségek csontmátrix (Paget-kór, osteopetrosis), limfóma, szőrössejtes leukémia (tricholeukocita leukémia) és mások. (1, 2, 3)

Paraklinikailag a laboratóriumi vizsgálatok vérvizsgálattal kezdődnek (helytelenül vérképnek hívják, mert a vérkép a leukociták értékelését is magában foglalja), hogy azonosítsák:

normocita normokróm vérszegénység (a hemoglobinszint csökkenése a beteg nemére és életkorára vonatkozóan bevitt érték legalább 10% -ával, normál vörösvértest-indexekkel);
leukocitózis (a fehérvérsejtek néven ismert leukociták számának növekedése, több mint 8000-10000 fehérvérsejt/köbmilliméter vérben) vagy leukopenia (a fehérvérsejtek számának csökkenése, általában 4000 sejt/köbmilliméter vérben);
thrombocytosis (megnövekedett vérlemezkeszám/vérlemezkeszám általában 400 000 vérlemezke/köbmilliméter vér felett) vagy thrombocytopenia (csökkent vérlemezkeszám/vérlemezkeszám kevesebb, mint 150 000 vérlemezke/köbmilliméter vér általában) vagy pancytopenia (összefüggés az anaemia, a thrombocytopenia és a leukopenia között).

Ezeknek a hematológiai paramétereknek a normális értékét a beteg vérképét végző laboratórium által megadott értékeknek tekintjük, mivel az alkalmazott diagnosztikai készlet és a vérmintákat kiértékelő hematológiai elemző készülék függvényében eltérések vannak. A perifériás vérkenet elemzése azonosítja a leuko-eritroblasztikus képet (az eritroblasztok éretlen eritrocita sejtek). További elvégzett vizsgálatok: medullogram, csontvelő biopszia (kiemeli a hematogén csontvelő fibrózist), lép biopszia (az extramedulláris hematopoiesis lehetséges gócainak azonosításához lép lokalizációval), bőr biopszia (az extramedulláris hematopoiesis lehetséges gócainak azonosítása) - ritka eset), radiográfia, komputertomográfia (CT - például az extramedulláris hematopoiesis lehetséges gócainak azonosítása lép, csontos vagy máj lokalizációval), mágneses rezonancia képalkotás (MRI vagy MRI, az extramedulláris hematopoiesis lehetséges gócainak azonosítása például lép, csont vagy máj lokalizációja), ultrahangvizsgálat (ultrahang), csont szcintigráfia, citogenetikai vizsgálat, molekuláris biológiai vizsgálatok, de mások is (4, 5) .

Megkülönböztető diagnózis krónikus granulocita leukémia (krónikus granulocita leukémiában jelen lévő Philadelphia kromoszóma, hiányzik myeloid metaplasia és myelofibrosis), policitémia vera, akut myelofibrosis (LAM7, akut megacarioblastos leukémia), leukémia tricholeukocytákkal (le cellemia), myelodysplasticus szindrómák, egyéb állapotok, amelyek hematogén csontvelő fibrózist okozhatnak. (5)

Kezelés

A vérszegénység kijavítása érdekében kortikoszteroidokat (prednizont, talidomiddal vagy lenalidomiddal kombinálva is), danazolt, androgén gyógyszereket (tesztoszteron-fluoxymesterone) használnak. Az eredmények gyengék, mert nem minden beteg reagál az androgénekkel vagy kortikoszteroidokkal történő kezelésre. A mieloszuppresszív szereket, például a hidroxi-karbamidot (alternatív kladribinnal a splenektomizált, tartós hepatomegaliaban és trombocitózisban szenvedő betegeknél) vagy az alfa-interferont (a hidroxi-karbamidnál gyengébb reakcióval) alkalmazzák olyan betegeknél, akik a splenomegaliát kombinálják leukocitózis vagy trombocitózis, trombocitózis, trombocitózis, korlátozott a myeloid metaplazia és myelofibrosis kapcsán kialakuló anaemia, gyakran nem reagál az eritropoietinre (1, 2) .

A kezelésnek klinikai és molekuláris kockázatbecslésen kell alapulnia. Molekuláris kockázat a következőképpen határozható meg: magas (ASXL1, SRSF2 káros mutációk jelenléte, pl. és CALR mutációk hiánya), alacsony (ASXL1, SRSF2 káros mutációk hiánya, pl. és CALR mutációk jelenléte), közepes (nem sorolható magas kockázatú, vagy alacsony). A klinikai kockázatot öt változó alapján értékelik: 65 év feletti életkor, hemoglobinérték 10 g/dl alatt, leukocita szám 25 000 leukocita/köbcentiméter felett, keringő blasztok 1% felett és a tünetek jelenléte. Ezen elemek hiánya a beteget alacsony klinikai kockázati osztályba sorolja, egy elem jelenlétét az 1. típusú közepes kockázati osztályba, két elemet - a 2. közbenső típusú osztályba sorolja és három vagy több elemet a magas klinikai kockázati osztályba. (1)

magas molekuláris kockázat és magas klinikai kockázat/közepes 2-es típusú/közepes 1-es típusú/alacsony: őssejt-transzplantáció vagy gyógyszerterápia a vizsgálat alatt (klinikai vizsgálatok);
közepes molekuláris kockázat és 2. típusú magas/közepes klinikai kockázat: vizsgálandó őssejt-transzplantáció vagy gyógyszeres terápia (klinikai vizsgálatok);
közepes molekuláris kockázat és 1. típusú közbenső klinikai kockázat: megfigyelés vagy vizsgált gyógyszeres terápia (klinikai vizsgálatok);
közepes molekuláris kockázat és alacsony klinikai kockázat: megfigyelés;
alacsony molekuláris kockázat és magas klinikai kockázat: őssejt-transzplantáció vagy vizsgált gyógyszeres terápia (klinikai vizsgálatok);
alacsony molekuláris kockázat és 2. típusú közbenső klinikai kockázat: vizsgált gyógyszeres terápia (klinikai vizsgálatok);
alacsony molekuláris kockázat és 1. típusú közepes klinikai kockázat/alacsony: megfigyelés. (1)