N-acetil-glutamát-szintetáz-hiány okozta hiperammonémia

Az N-acetil-glutamát-szintetáz-hiány (NAGS-hiány) a karbamidciklus ritka autoszomális recesszív betegsége, amely hyperammonemiát eredményez. Ennek oka a NAGS gén mutációiban rejlik, amelyek az karbamidciklus egyik fontos enzimaktivátorának, az N-acetilglutamátnak a hibás képződéséhez vezetnek.

hiperammonémia

Ennek következménye a nitrogén kiválasztásának megzavarása, ami erősen neurotoxikus ammónia felhalmozódásához vezet a vérben. Alternatív megoldásként a NAGS-hiány előfordulhat zsírsav anyagcsere-rendellenességek eredményeként vagy valproinsav-kezelések során is.

A NAGS súlyos formái olyan kezdeti tüneteket mutatnak, mint az étkezés megtagadása, hányás, hasmenés, légzési problémák és progresszív letargia 24–72 órával a születés után. Görcsöket, ataxiát, hyperreflexiát és agyi ödémát okoz. Kezelés nélkül a letargia halálos kómává válhat.

Az agykárosodás hosszú távú növekedési és szellemi retardációhoz vezet. A súlyos formák mellett vannak olyan enyhébb formák is, amelyeknek tünetei csak felnőttként jelennek meg a fehérjét tartalmazó étkezés után, de a betegek letargiát és kómát is tapasztalhatnak.