Néhány ópium-kiegészítő gyártásáról - PDF ingyenes letöltés
A ZURICHI SZÖVETSÉGI MŰSZAKI EGYETEM NÉHÁNY OPIUM KÉSZÍTMÉNYÉNEK GYÁRTÁSÁRÓL A TUDOMÁNYOS TUDOMÁNYOK DOKTORÁJÁNAK MEGSZERZÉSÉRE, JÓVÁHAGYOTTA A PIERANTONIO PASQUALI ÁLTAL BEMUTATOTT PROMÓZIÓS MUNKÁT Dr., gyógyszerész: Prof. J. BUCHI. Társbíró: Prof. Dr. R. EDER. BELLIN'ZONA 1944 8. A. GRASSI & CO. ISTITÜTO TICINE8E d'arti GRAFICHE EDITORIALE
Szüleim emlékének szentelve.
r >> Jelen munkát a Szövetségi Műszaki Intézet galenikus laboratóriumában végezték. Ezen a ponton szeretnék köszönetet mondani Dr. Prof. J. BUCHI köszönetet mond J. BUCHI-nak azért a nagy érdeklődésért, amellyel követte ezt a munkát. V. J
CURRICULUM VITAE 1914. június 9-én születtem Baiernában (Ticino). Miután öt évig jártam a chiassoi általános iskolába és a luganói Ginnasio Cantonale-ba, 1931 októberében Schwyzbe kerültem, ahol a Maria Hilf főiskolán jártam a líceumba. 1934. július 13-án ott letettem az érettségit. Ugyanazon év október végén érettségiztem a Berni Egyetemen, július-szeptemberben pedig a gyógyszerészi vizsgán. 1936-ban letettem a természettudományt, a gyakorlatot Bernben, majd Ponte-Tresában (Ticino) végeztem, majd 1938 áprilisában letettem a gyógyszerész asszisztens vizsgát Bernben. Az asszisztens évet részben Ponte-Tresa-ban, részben Lausanne-ban töltöttem. 1939 tavaszán visszatértem a Berni Egyetemre, 1941 tavaszán pedig gyógyszerészdiplomával fejeztem be tanulmányaimat. Aztán eljutottam Zürichbe, ahol az E. T. H. Gyógyszerészeti Intézetének galenikai laboratóriumában végeztem ezt a doktori disszertációt J. Büchi professzor irányításával.
Az ópiumban csak négy fő alkaloidot tartalmaz, és halványsárga színű. V a A Solutio Tetraponi, hasonlóan az AHsaloidgemiscb.es Iniectabile Opiali Ph. Helv. 2% -os oldatához, amely a víz mellett glicerin, alkohol és sósav adalékokat is tartalmaz. Az Iniectabile Opiali bemutatásával ellentétben itt az oldatot 100,0 ccm-re 100,0 g-ra hígítjuk. A következőkből áll: Tetraponum 2,0 g Glycerinum 15,0 g Spiritus koncentrátum 5,0 g Acidum hydrochloricum dilutum 0,05 g Aqua distillata ad 100,0 g A megoldás az, hogy megkülönböztesse a tiszta morfin oldattól vagy más készítményektől a A tetraponumhoz krizoidint adtak. A hozzáadott tartósítószereknek és a sósavnak köszönhetően, amely semlegesíti az üveg által felszabaduló lúgnyomokat, az oldatnak tartósnak kell lennie. A Pentaponum (Suom. F. VI) a következőkből áll: Narceinum hydrochloricum 25,0 T. Codeinum »30,0 T. Papaverinum» 40,0 T. Narcotinum »245,0 T. Morphinum» 660,0 T. 54
1. DIAGRAM -SS -Ofl A -1 * 1 -ir B i \ I _p C 1 1 i 10 9876543210 mg mekonsav/50 ccm 61
III. A kiindulási anyagra jellemző. Az általunk feldolgozott gyógyszert a vorm cég jóváhagyta. B. Siegfried A. G., Zofingen, nyers ópiumként. Teljes mértékben megfelelt Ph. Helv. V követelményeinek mind a pliarmacognostic, mind a morfin tartalom tekintetében. A kémiai-analitikai vizsgálat a következő értékeket eredményezte: 5. TÁBLÁZAT Nedvességtartalom, vízben oldódó extraktív anyagok, a nyers ópium meconsav- és hamutartalma A nedvesség meghatározása Vízben oldódó extraktív anyagok Mekonsav/o hamu/o I. II. Minta. Minta . III. Minta . 5,02 5,15 54,16 54,24 9,19 9,45 8,87 4,46 4,58 Átlag 5,09 54,20 9,17 4,52 *) Foszforsavban oldódó extrakciós anyagok: menstruáció: 70,08/o. 6. TÁBLÁZAT Morfin, kodein, papaverin, nyers ópium-tebain és narkotintartalom A morfin meghatározása <>/o kodein Vo papaverin/o thebaine/o narkotin%> I. minta . II. Minta . 14,98 15, 00 1,22 1,14 0,85 0,91 1,31 1,38 4,84 4,72 Átlag 14,99 1,18 0,88 1,34 4,76 A kapott alkaloid értékek szerint a hozzávetőleges mennyiségi arány a különböző alkaloidok egymás között: morfin: narkotin: tebain: kodein: papaverin 100 31,9 8,9 7,9 5,8 50 15,95 4,45 3,95 2,9 62
D. A kitermelés menete. Az extraktumok értékelése: Az 1. és 2. tesztben kapott parciális macerátok színe vörösesbarnáról (TM I) sárgára (TM IV), míg a 3. tesztben kapott kivonatok színe - nyilvánvalóan a foszforsav extrakciós képességének köszönhetően - a sötét sötétbarnától a piszkossárgáig (TM). IV) csökkent, így sokkal sötétebb volt. A parciális macerátok vizsgálata: 9. TÁBLÁZAT Vízzel macerálás folyamata sav hozzáadása nélkül (1. kísérlet) 100,0 g ópium 14,99 g morfinbázist tartalmaz. Részleges macerát (TM) tömeg g reakció ph teljes kivonat morfin hozam anyag g/in/o g in/o I II III IV 475 265 126 142 4,48 4,68 4,68 4,71 4,80 39,90 7,47 1,88 1,34 73, 62 13,88 3,46 2,47 11,25 2,12 0,53 0,36 75,05 14,14 3,54 2,40 Összesen 1008 50,59 93,43 14,26 95,13 10. TÁBLÁZAT Ph. Helv. V előírásai szerint (2. kísérlet) 100,0 g ópium 14,99 g morfinbázist tartalmaz. Részleges macerát (TM) tömeg g reakció ph teljes kivonat morfin hozamú anyagok g 1-ben,%> g-ban "/ o I II III IV 449,4 253,5 150,2 142,7 4,48 4,12 4,22 4, 31 37,72 8,77 2,86 1,89 69,60 16,18 5,27 3,49 10,92 2,38 0,78 0,42 72,85 15,88 5,20 2,80 Összesen 995,8 51,24 1 94,54 14,50 96,73 67
'Ur-száraz kivonat _. _. "2. ÁBRA Az eredeti száraz kivonatok nedvszívó higroszkópos jellege * - --- ^ . '//y y // h li i. // 1 12 3 4 5 6 7 Ur-száraz kivonat 1 2 (O Ur-száraz kivonat 3
Vázlatos ábrázolás: ópium + homok 100 g 120 g áttörés petróleum-éterrel 320-350 ccm Tisztított ópium-homok keverék petróleum-éter oldat (élelmi rost) + frissen forralt és hűtött víz 500 g, 15-18 órás macerát szűrlet (TMI) maradék + Víz 250 g és 10% H3PO4 7 g (keverék), 6 óra macerát szűrlet (TM II) maradék + víz 150 g, 3 óra macerát szűrlet (TM III) maradék Jégre szűrjük, háromszor 20 cm3 jéghideg vízzel mosás után szűrjen (TM IV) vizet 150 g, maceráljon 3 órán át, mosson újra 50 cm3 vízzel, a maradékot egymás után vákuumban elpárologtassa 30-40 ° C-on. A TM II, III és IV folyékony kivonata + víz 150 g és annyi 10/o H.PO, amíg a kongói papír kék színűvé nem válik (ph = 2-3), maceráljuk 1 órán át, kétszer mossuk át 100 g vízzel, egyesítsük, mossuk át a szűrlet (TM V) tömény, vizes ópiumkivonat 95 * maradékát
Vázlatos ábrázolás: Részleges V macerátmaradék, V szűrlet + 10% NËUOH fenolftalein-lúgossá, rázás, éjszakára jégre helyezés, szűrés, 100 ° C-os szárítószekrényben végzett vízzel való mosás után, majd kalcium-klorid-vákuum-exszikkátorban szárítás + kétszer 250 cm3 éter rázása Éter elpárologtatása Szárított nyers lúgos bázisok I nyers alkaloid bázisok II vizes, ammóniás szűrlet V alkohollal (95%>) (150, 3x100 ccm) forraljuk a vízfürdőn a visszafolyó hűtőnél, amíg a Mayer reakciója negatív lesz. + sós víz, szűrőmaradék sósavoldat + NaOH, éter (150, 3x100 ccm), rázzuk ki a vizes oldatot + 2x100 ccm CHCl3, ledesztilláljuk az éteres oldatot, desztilláljuk le a vizes anyalúg V alkaloid bázisokat I
Vázlatos ábrázolás: Vizes anyalúg UV Vizes ammóniaszűrő V Vizes anyalúg V Kombinált vizes anyalúgok IV 20 ccm 30% NaOH-t tartalmazó porcelánedénybe tesszük, és a vízfürdőn addig melegítjük, amíg az éter ki nem ürül (az NH3 egy része is eltávolul) . Lehűlés, + 50 g NaHCC-3 + éter (500, 500, 300, 200): az utolsó extrakció során Mayer reakciója még mindig gyengén pozitív. Az éteres extrakció, ha szükséges, nátrium-szulfáttal száraz lepároljuk le a nyers alkaloidokat III
Vázlatos ábrázolás: a II nyers alkaloid bázisoktól a TM IV és V nyers alkaloid bázisok az alkoholos alkoholos oldat kombinált vizes anyalúgjainak extrakciójából Forraljuk fel a II és III nyers alkaloid bázisokat 10 g szénnel, szűrjük át a TM UV és V nyers I alkaloid bázisokhoz 500 cm Adjunk hozzá 10 g szenet, forraljuk fel, szűrjük le az összes alkaloid bázis tisztított alkoholos oldatát. Szén maradványok Hajtsa ki az alkoholt, kristályosítsa ki Kristályosodott alkaloid bázisok különböző frakciókban A Spirituális anyalúg 30-40 ccm B
Vázlatos ábrázolás: tömény vizes ópiumkivonat TM I-IV + 10/o NHdOH fenolftaleiivalkáliszká. Rázzuk 10-15 percig, tegyük jégre, vákuumban, vízmaradékkal történő mosás után szárítsuk meg a nyers alkaloidok fő mennyiségét. Vákuumszárító Ammoniakális anyalúg (vízben oldott alkaloid bázisok) + 4X200 ccm CHCla, rázzuk össze, szárítsuk nátrium-szulfát I maradékkal kalcium-klorid-kloroformban - Alkaloid oldat Vizes, ammóniás oldat. Megoldás nyers alkaloid bázisok I + 30 ccm 30/o NaOH + 4X200 ccm CHCl3 maradék II i Y + egymás után elpárolog ugyanabban az edényben nyers lúg bázisok II I kloroform alkaloid oldat egymás után elpárolog ugyanabban az edényben anyalúg I nyers alkaloid bázisok III 104
Vázlatos ábrázolás: Részleges macerátum TM VV 108/o NH4OH lúgos lúgossá, egy ideig rázogatjuk, egy éjszakán át jégre tesszük, összehajtogatott szűrőn át szűrjük, vízzel mossuk, a szűrő maradékát 100 ° C-on bohalcaloid alapon szárítjuk, darabokra vágjuk és ötször 200 ccm CHCl3-mal. melegben levesszük, szűrjük le a kloroformos oldat alkaloid bázisokból, 5x100 ccm CHC18, rázzuk ki a maradék kloroform oldat alkaloid bázisokat. Erősen hígított, sós savas vízzel egymás után elpárologtatom, a savas maradék savas oldatát húzzuk ki a már izolált alkaloid bázisokra, és egymás után bepároljuk, rázza fel, adjon CHCl3-at a már izolált alkaloid bázisokhoz és párologtassa el a nyers alkaloid bázisokat I + II 105
Vázlatos ábrázolás: nyers alkaloid bázisok I nyers alkaloid bázisok II, III és 1 + II alkohol átkristályosítás alkohol átkristályosítás alkohol alkohol alkaloid bázisok alkoholos anyalúg II, III és I + II spirituális anyalúg elpárologtatja a II, III és I + II alkaloid bázisokat, barna kloroform A oldatot adunk a kloroformhoz + gyengén ammóniás víz (tisztítási kísérlet) Barna, zsíros B tömeg + 1/o sósav + 10% NHéOH + 2 x 50 ccm CHCb vizes oldat kloroform kloroform oldat. A B oldat nátrium-szulfáttal szárítva, mossa, + 200 ccm éter rögzíti anyalúg csapadék éter- Kloroform-oldat + 0,1% sósav + víz + NH4OH + 3x100 CHCl3 elpárologtatja a kloroform-oldatot elpárologtatja az alkaloid bázisokat IUI I alkaloid bázisok iiii i T 107