Neuroleptikus
Mikor Neuroleptikus (például "idegcsillapítók") általában, és egyes esetekben még ma is Antipszichotikum egy olyan gyógyszer neve, amely pszichotróp anyagként antipszichotikus, nyugtató és pszichomotoros hatással bír, és főleg pszichózisok kezelésére szolgál. Ezenkívül nagyon erős neuroleptikumokat (például droperidolt) és opioid fájdalomcsillapítót (fentanilt) együtt alkalmaznak a neuroleptanalgesia, a fájdalomcsillapítás speciális formájának kezelésére. [1]
Az akut pszichózisok kezelésében ma már a neuroleptikus gyógyszerek alkalmazása a szokásos szokás, bár nem minden akut pszichózist kezelnek neuroleptikumokkal (lásd antidepresszánsok). A hosszú távú gyógyszeres kezelés, ha lehetséges alacsonyabb dózisokban, mint az akut fázisban, megakadályozhatja az akut pszichotikus rendellenességek megújuló fázisait. A neuroleptikumok nem helyettesítik azt a kiegészítő szocioterápiás vagy pszichoterápiás kezelést, amelyet szükségesnek kell tekinteni. Ezenkívül a neuroleptikumokat más mentális rendellenességek esetén is alkalmazzák.
A neuroleptikumok használatát számos alkalommal kritizálták (lásd alább).
A neuroleptikus gyógyszerek bevezetésével a huszadik század ötvenes éveinek elején a skizofrén csoportból pszichotikus tünetekkel kórházban kezeltek aránya jelentősen csökkent.
További ajánlott szakismeretek
A laboratóriumi mérlegek napi szemrevételezése
A laboratóriumi mérlegek napi szemrevételezése
Biztonságos mérési tartomány a pontos eredmények érdekében
Tartalomjegyzék
kémia
Triciklikus neuroleptikumok (fenotiazinok és tioxantének)
A triciklikus neuroleptikumokat az 1950-es évek óta alkalmazzák terápiás úton. Van egy triciklikus fenotiazin (fenotiazinok: például klórpromazin, fluphenazin, levomepromazin, perazin, promazin, tioridazin és triflupromazin) vagy tioxantén gyűrűrendszerük (tioxantén: például klórprotixen és flupentixol). A triciklikus prometazin volt az első terápiásán alkalmazott antihisztamin. Szerkezetileg a triciklikus neuroleptikumok nagyban hasonlítanak a triciklusos antidepresszánsokhoz. A két anyagcsoport farmakológiai hatásának különbségei összefüggenek a triciklikus gyűrűrendszer háromdimenziós konformációjával, amely eltér egymástól.
Dibenzepin
Az újabb triciklikus dibenzepineket (pl. Klozapint, olanzapint, kvetiapint és zotepint) meg kell különböztetni a régebbi triciklusos neuroleptikumoktól. Van egy dibenzotiepin (zotepin), dibenzodiazepin (klozapin), tienobenzodiazepin (olanzapin) vagy egy dibenzotiazepin gyűrűrendszer (ketiapin), amelyek háromdimenziós elrendezéssel rendelkeznek, amely különbözik a klasszikus triciklusos neuroleptikumoktól (és ezáltal farmakológiai atipikus elrendezés) A hatás felelős.
Butirofenonok és difenilbutil-piperidinek
A butirofenonokat (például haloperidolt, melperont, brómperidolt és pipamperont) kémiailag 1-fenil-1-butanon építőelem jellemzi. A haloperidol alapján számos más neuroleptikumot fejlesztettek ki, például a butirofenonokkal egyértelműen felismerhető szerkezeti kapcsolatban álló spiperont. A kapott difenil-butil-piperidint, a fluspirilent és a pimozidot, terápiásán is alkalmazzák).
Benzamidok
A benzamidok (szulpirid és amiszulprid hatóanyagok) különleges pozíciót töltenek be, amelyek a neuroleptikumon kívül bizonyos hangulatjavító, aktiváló hatással is rendelkeznek.
Benzizoxazolszármazékok, egyéb anyagok
Strukturális párhuzamok léteznek az "atípusos" risperidon és a ziprasidon között is, ezek távoli rokonságnak tekinthetők a haloperidollal. Az újabb aripiprazol némi hasonlóságot mutat a régebbi anyagokkal. Míg a riszperidonnak különösen erős antipszichotikus hatása van, a ziprazidon továbbra is noradrenalin-specifikus hatást mutat. Az aripiprazol a dopamin receptorok részleges agonistája, és e tekintetben különbözik az összes többi neuroleptikumtól.
Alkaloidok
A pentaciklusos Rauvolfia alkaloid reserpin csak történelmi jelentőségű a skizofrénia kezelésében.
gyógyszertan
Neuroleptikus hatás
A neuroleptikumok bevezetése után kiderült, hogy minél nagyobbak az extrapiramidális motoros mellékhatásai, annál erősebb az antipszichotikus hatás. A koncepció neuroleptikus hatás olyan, amely ezeknek a mellékhatásoknak a mértéke. Csak a klozapin 1971-es bevezetésével kerültek a piacra olyan gyógyszerek, amelyeknél ez a kapcsolat nem létezik, és amelyeket atipikus neuroleptikumok vannak kijelölve. A neuroleptikus hatás a Klórpromazin index (CPZi) jelzi.
CPZ-ekvivalens: 1 mg anyag megfelel x mg klórpromazinnak.
Például: A klórpromazin standard hatóanyagként CPZi = 1, haloperidol CPZi = 50, perfenazin CPZi = 10; Ez azt jelenti, hogy 1 mg haloperidol neuroleptikus hatékonysága összehasonlítható 50 mg klórpromazinnal és 1 mg perfenazinnal 10 mg klopromazinnal.
A hatáserősségtől függően a klasszikus neuroleptikumok három osztályra oszthatók:
- alacsony hatású neuroleptikumok (CPZi ≤ 1,0)
- közepesen erős neuroleptikumok (CPZi = 1,0-10,0)
- erősen ható neuroleptikumok (CPZi> 10.0)
A neuroleptikum hatékonyságára vonatkozó számadatok keveset mondanak az anyag egyes esetekben (az adott betegben) kifejtett hatásáról, mivel a dózisra adott válasz nagyon eltérő lehet.
| Nagyon erős N.: | |||
| Benperidol | Butirofenon | 75 | 1,5–20 (-40) |
| Haloperidol | Butirofenon | 50 | 1,5–20 (-100) |
| Brómperidol | Butirofenon | 50 | 5–20 (-50) |
| Flupentixol | Tioxantén | 50 | 3–20 (-60) |
| Flus pirils | DPBP | 50 | 1,5-10 mg/hét (Max.) |
| Olanzapin | Tienobenzodiazepin | 50 | 5–20 (Max.) |
| Pimozid | DPBP | 50 | 1–4 (-16.) |
| Risperidon | Benzizoxazol-származék | 50 | 2–8 (-16.) |
| Fluphenazin | Fenotiazin | 40 | 2,5–20 (-40) |
| Trifluoperazin | Fenotiazin | 25-én | 1–6 (-20) |
| Perfenazin | Fenotiazin | 15-én | 4–24 (-48) |
| Zuclopentixol | Tioxantén | 5. | 20–40 (-80) |
| Clopentixol | Tioxantén | 2.5 | 25–150 (-300) |
| Középerős N: | |||
| Klórpromazin | Fenotiazin | 1 | 25-400 (-800) |
| Clozapine | Dibenzodiazepin | 1 | 12,5–450 (-900) |
| Melperon | Butirofenon | 1 | 25–300 (-600) |
| Perazin | Fenotiazin | 1 | 75–600 (-800) |
| Kvetiapin | Dibenzotiazepin | 1 | 150–750 (Max.) |
| Tioridazin | Fenotiazin | 1 | 25–300 (-600) |
| Alacsony potencia N: | |||
| Pipamperon | Butirofenon | 0.8 | 40–360 (Max.) |
| Triflupromazin | Fenotiazin | 0.8 | 10–150 (-600) |
| Klórprotixok | Tioxantén | 0.8 | 100–420 (-800) |
| Prothipendyl | Azafenotiazin | 0.7 | 40–320 (Max.) |
| Levomepromazin | Fenotiazin | 0.5 | 25–300 (-600) |
| Promazine | Fenotiazin | 0.5 | 25–150 (-1000) |
| Prometazin | Fenotiazin | 0.5 | 50–300 (-1200) |
| Amisulpride | Benzamid | 0.2 | 50–1 200 (Max.) |
| Sulpirid | Benzamid | 0.2 | 200–1 600 (-3.200) |
(Módosítva: Möller 2001, 243. o.)
A cselekvés mechanizmusa
Ma biztosnak tartják, hogy a neuroleptikumok hatásmechanizmusa az agyon belüli gerjesztés szinaptikus átvitelében való beavatkozáson alapul, amely során az összes jelenlegi neuroleptikum gátolja a dopamin neurotranszmitter transzmisszióját. Ezenkívül a neuroleptikumok kölcsönhatásba léphetnek a szerotonin, az acetilkolin, a hisztamin és a noradrenalin receptorokkal.
A neuroleptikumok tüneti hatással bírnak, ami azt jelenti, hogy a mentális betegségeket valójában nem tudják meggyógyítani, de az olyan tünetek, mint a hallucinációk vagy a téveszmék, általában kiküszöbölhetők velük. Ez lehetővé teszi a beteg számára, hogy elhatárolódjon a betegségtől - ezért felismerheti állapotát kórosnak.
A neuroleptikumok nem befolyásolják a tudatot és az intellektuális képességeket, de néha nagyon nyugtatóak lehetnek. Különösen az atipikus neuroleptikumok vezetnek még jobb koncentrációhoz és nyelvtudáshoz. Bizonyos esetekben a neuroleptikumok nyugtató (nyugtató) hatással bírnak az antipszichotikus hatás mellett. Legalábbis a hagyományos neuroleptikumok esetében a következők érvényesek: minél alacsonyabb a neuroleptikus hatás, annál erősebb a szedáció.
Tipikus neuroleptikumok
A hagyományos (tipikus) neuroleptikumok antipszichotikumok, amelyek nagyrészt egyoldalúan befolyásolják a skizofrénia úgynevezett pozitív tüneteit (pl. Hallucinációk, téveszmék). Farmakológiailag a dopamin antagonistái a D2 receptoron. A tipikus neuroleptikumok a következők: (a neuroleptikus hatás csökkenő sorrendjében a zárójelben lévő kereskedelmi nevek):
- Haloperidol (kereskedelmi név pl. Haldol ®)
- Flupentixol (pl. Fluanxol ®)
- Flus pirils (pl. Imap ®, Fluspi ®)
- Sulpirid (pl. Dogmatikailag ®)
- Levomepromazin (pl. Neurocil ®)
- Klórprotixok (pl. Truxal ®)
Atipikus neuroleptikumok
- További információ a kifejezésről atipikus neuroleptikus: lásd az alcikket Atipikus neuroleptikus.
A neuroleptikumokat "atipikusnak" nevezik, ha a szerotonin-5-HT2A receptorokon fokozott antagonista hatékonysággal rendelkeznek a tipikus neuroleptikumokhoz képest. Ez összefügg a skizofrénia úgynevezett negatív tüneteinek javított hatékonyságával (pl. Érzelmi ellapulás, szociális elvonás, hajtóerő hiánya).
Az atipikus neuroleptikumok (a zárójelben szereplő anyagok kereskedelmi neve):
- Clozapine (kereskedelmi név pl. Leponex ®)
- Olanzapin (pl. Zyprexa ®)
- Kvetiapin (pl. Seroquel ®)
- Risperidon (pl. Risperdal ®)
- Paliperidon (pl. Invega ®)
- Amisulpride (pl. Solian ®)
- Ziprazidon (pl. Zeldox ®)
- Aripiprazol (pl. Abilify ®)
Mellékhatások
Tábornok
Mellékhatások részletesen
Az itt említett mellékhatások nem mind elkerülhetetlenül fordulnak elő, és nem is minden neuroleptikummal azonos módon.
A mellékhatások közé tartoznak a vegetatív jellegűek (hormonális és szexuális rendellenességek, izom- és mozgászavarok, terhességi hibák, testhőmérsékleti rendellenességek stb.) És pszichológiai jellegűek (nyugtató hatások, depresszió, kedvetlenség, érzelmi elszegényedés, zavartság, a központi idegrendszerre gyakorolt egyéb hatások stb.) megkülönböztetni. Az érintettek maguk is gyakran leírják, hogy "be vannak falazva".
A neuroleptikumok dopamin továbbító anyagra gyakorolt gátló hatásának egyik következménye a fizikai mozgásszekvenciák ellenőrzésének megzavarása, mivel ebben a dopamin kulcsszerepet játszik. Különbséget tesznek a következők között:
A diszkinéziák eltérően fordulnak elő a különböző neuroleptikumoknál. Alapvetően a hagyományos, erősen hatásos (erősen antipszichotikus) neuroleptikumok esetében a dyskinesia előfordulása valószínűbb. Az újabb, úgynevezett atipikus neuroleptikumok specifikus receptorkötéssel próbálják csökkenteni a diszkinézia kockázatát. Ez részben sikerrel jár, különösen a gazdaságos adagolással. A klozapin (kereskedelmi nevek, például Leponex, Elcrit) nem okoz dyskinesiát. A klozapin azonban veszélyes vérbetegségeket okozhat, ezért rendszeres (leukociták és vérlemezkék) ellenőrzések szükségesek.
- Szedáció (fáradtság, a reakciók lelassulása)
- Mentális torpor
- Elszigetelés "a környezettől
- Mozgászavarok, dystonia, dyskinesia (lásd fent), Parkinsonoid, mozgássztereotípiák, akathisia (nyugtalan ülés/mozgás)
- Máj- vagy veseproblémák
- Szívritmuszavarok
- A szexualitás és a libidó korlátozása
- A hasnyálmirigy diszfunkciója
- Súlygyarapodás az elhízásig, különösen a klozapin és az olanzapin esetében
- Hormonális rendellenességek, beleértve nőknél: menstruációs rendellenességek
- A meglévő terhesség károsodása
- A neuroleptikumok átkerülnek az anyatejbe
- A testhőmérséklet szabályozásának zavarai
- A legújabb vizsgálatok szerint a modern, atipikus neuroleptikumok, mint például a risperidon (kereskedelmi név Risperdal) és az olanzapin (kereskedelmi név: Zyprexa) növelik a stroke kockázatát idős betegeknél.
- Hyperprolactinemia
- Rabdomiolízis
- epilepszia
- Megfelelő diszpozíció esetén a neuroleptikumok kiválthatják az úgynevezett alkalmi rohamokat.
Ritka (legfeljebb 0,4%), de előfordulhat életveszélyes mellékhatások vannak:
- Malignus neuroleptikus szindróma lázzal, izommerevséggel és merev mozgással, tudatzavarral, erős izzadással és felgyorsult légzéssel.
- Fehérvérsejtképződési rendellenességek (agranulocitózis).
Bizonyos neuroleptikumok nem alkalmazhatók a vérkép bizonyos változásainak (pl. Klozapin), agyi betegségek, akut mérgezések, bizonyos szívbetegségek, valamint súlyos máj- és vesekárosodás esetén.
A neuroleptikumok alkohollal vagy nyugtatókkal együtt történő bevitele a hatékonyság veszélyes növekedéséhez vezethet. A tea, a kávé és más koffeint tartalmazó italok csökkenthetik a neuroleptikumok hatását.
A neuroleptikumok károsíthatják a reakcióképességet. A vezetési képesség korlátozott lehet, és veszélyek lehetnek a munkahelyen (pl. Gépek üzemeltetésekor).
Semmi esetre sem szabad enyhén adni a neuroleptikumokat vagy AD (H) D tünetekkel küzdő embereknél.
A neuroleptikus alkalmazás kritikus szempontjai
Van néhány nagyon kritikus hang a neuroleptikus recept irányába, például a Pszichiátriai Tapasztalt Szövetségi Szövetség és az anti-pszichiátriai mozgalom. A bizonyítékokon alapuló orvoslás támogatói között számos kritikai pont is felmerül. Néhány szempontot itt csak röviden kell bemutatni.
A neuroleptikumok visszaélése
A neuroleptikumok általában kellemetlen hatást gyakorolnak az egészséges emberekre: Az emberek passzívvá válnak, gyakran fáradtak, kedvetlenné válnak vagy diszforikusak. A Szovjetunióban például a rezsim kritikusait mozgásképtelenné tették a skizofrénia és a neuroleptikumok diagnózisával, amikor a helyzet nem volt elegendő egy kísérlethez.