Neurológusok; FRAX e
A „Fragile-X” diagnózis nem korlátozódik a Fragile-X szindrómára (röviden FXS). Inkább a családi diagnózisról kell beszélni, amely különösen az FXS-ben szenvedő gyermekek premutációja (és kisebb mértékben nagymamák) által érintett nagyapákra is hatással lehet.
Ezen az oldalon információkat talál a Fragiles-X asszociált remegés/Ataxia szindrómáról (FXTAS), amelyet neurológusok hoztak létre és hoznak létre jelenleg, a Fragiles-X e.V. érdeklődési közösséggel együttműködve, különösen a neurológusok számára.
Kérjük, használja az oldal alján található kapcsolattartási lehetőséget további információk megadásához és a szükséges javítások felhívására a figyelmet az itt található információk további javítása érdekében.
kérdések és válaszok
Az FXTAS a törékeny X asszociált remegőtaxia szindrómát jelenti. Az FXTAS egy neurológiai betegség, amelyet egy bizonyos genetikai változás (ún. Premutáció) okoz FMR1-Tábornok. Az FXTAS alapvető tünetei, amint a neve is mutatja, remegés, gyakran vegyes remegés (pihenés, tartó és célremegés) többnyire a karok/kezek között, és járási ataxia, azaz bizonytalan járás, amely zuhanáshoz vezethet . Az egyéb lehetséges tünetek változatos spektruma a demencia, a polineuropátia, a Parkinson-szindróma, a személyiség vagy a viselkedés változásai, az autonóm rendellenességek (pl. Ortosztatikus diszreguláció, inkontinencia).
Kit érint az FXTAS?
Az FXTAS leggyakrabban a FMR1-Az 50 éves kor után végzett premutáció növekszik, a penetrancia az életkor előrehaladtával növekszik, és a 80 évnél idősebbeknél körülbelül 70%. A nők is érintettek lehetnek, de ritkábban és általában enyhébb és néha eltérő tünetekkel (pl. Gyakoribb polineuropátia, kísérő pajzsmirigy-diszfunkció stb.). FXTAS lép be éppen a felnőtt hordozók számára FMR1-Premutáció (kb. 55-200 CGG ismétlődik), de nem a FMR1-Teljes mutáció (> 200 CGG ismétlődés). Bár mind az FXTAS, mind az FXS a FMR1-Gén, két klinikailag és patogenetikailag teljesen különböző szindróma létezik.
Mi az oka az FXTAS-nak?
A kutatás jelenlegi állása szerint a toxicitás növekvő mennyiségű FMR1-miatt mRNS keletkezett FMR1-A kialakult premutáció alapvető szerepet játszik az FXTAS molekuláris patogenezisében. Ennek eredményeként bizonyos RNS-kötő fehérjék megkötődnek, amelyek már nem képesek teljesíteni a „normális” sejtfunkcióikat, ami valószínűleg a mitokondriális diszfunkciónak és a fent említett tünetekkel járó kalcium homeosztázis megszakadásának, az intranukleáris zárványtestek kialakulásának köszönhető az idegsejtekben és az asztrocitákban. végül neurodegenerációhoz vezet.
Az FXTAS diagnosztizálása?
Az FXTAS diagnózisának előfeltétele a premutáció molekuláris genetikai bizonyítéka (55-200 CGG ismétlés) im FMR1-Gen. Ezenkívül radiológiai, klinikai és neuropatológiai kritériumok is rendelkezésre állnak, amelyek alapján a végleges, valószínű vagy lehetséges FXTAS diagnózisa felállítható (Hagerman és Hagerman, Lancet Neurology 2013, 12: 786-798; lásd ott a táblázatot). A lehetséges klinikai és radiológiai tünetek széles skálája és a fenotípusos változékonyság miatt azonban a diagnózist általában nehéz felállítani, és FMR1-A premutáció (Közép-Európában kb. 1/130 a nőknél, kb. 1/250 a férfiaknál) feltételezhető, hogy a betegséget gyakran helytelenül diagnosztizálják, vagy egyáltalán nem diagnosztizálják.
Milyen terápiás lehetőségek vannak az FXTAS-ra?
A FXTAS terápiája eddig pusztán tüneti volt, sajnos oksági terápia (még) nem létezik. A lehetséges klinikai tünetek széles spektrumának és a tünetek különböző formáinak megfelelően ez a tüneti terápia mindig egyedi, és a fő tünetekhez kell igazodnia. Sajnos a FXTAS-nál eddig nincsenek kontrollált klinikai terápiás vizsgálatok. Ha például a remegés vagy a Parkinson-szindróma klinikailag az előtérben van, akkor hasznosak lehetnek azok a gyógyszerek, amelyek bizonyítottak az esszenciális tremor (pl. Primidon vagy propranolol) vagy az idiopátiás Parkinson-szindróma (például L-Dopa) kezelésében. A fizioterápia általában ésszerű és szükséges, különös tekintettel a kisagyi járási rendellenességre, amely általában nem reagál jelentősen a gyógyszeres terápiára. Egyes esetekben gyógyszerrezisztens célpont és remegés esetén a thalamus nucleus ventralis intermediusban (VIM) végzett mély agyi stimuláció lehet terápiás lehetőség, ha nincsenek ellenjavallatok.
Mi a prognózis a FXTAS betegeknél?
Az FXTAS progresszív betegség. Egyelőre csak retrospektív, nincsenek prospektív vizsgálatok a betegség lefolyásáról. Egy 55 férfi betegen végzett retrospektív vizsgálat szerint (Leehey et al., Mov Dis 2007, 22: 203-206) a betegség általában remegéssel kezdődik, kb. 2 év után járási ataxia következik be, körülbelül hat év után gyakoribb esések után. Körülbelül 15 évig van szükség gyalogos segédeszközre, és kb. 16 év után szükség van ápolásra vagy támogatásra a mindennapi tevékenységekben. Körülbelül 21 év elteltével a betegség halálhoz vezetett, bár a várható élettartamra vonatkozó előzetes adatok nagyon változatosak voltak (5 és 25 év között).
Megakadályozhatja az FXTAS-t?
Sajnos a kezelés nem képes meggyógyítani vagy megállítani az FXTAS-t. Lehetséges gyógyszerekkel enyhíteni az egyes tüneteket, például a remegést. A szorongásos rendellenességek és a depressziós hangulatok, amelyek gyakran tünetek, szintén megfelelő gyógyszeres kezeléssel kezelhetők. Az egészséges étrend és az életmód szintén ajánlott.
Az ismert érrendszeri kockázati tényezőket, például a magas vérnyomást, az emelkedett koleszterinszintet és a cukorbetegséget, következetesen és optimálisan kell kezelni. Ha lehetséges, kerülni kell a nikotinnal való visszaélést és az elhízást. A rendszeres sporttevékenység (legalább heti 2 óra), különösen az állóképességi sportok, szintén védőhatással vannak az agysejtekre.
Hol talál további információkat?