Nitizinon orfadin; 174402005 PZ - Gyógyszerészeti újság
Svéd árva Biovitrum
2 mg kemény kapszula
5 mg kemény kapszula
10 mg kemény kapszula
20 mg kemény kapszula
4 mg/ml szuszpenzió
Jelzések
Az Orfadin minden életkorban szenvedő betegek kezelésére engedélyezett, 1-es típusú veleszületett tirozinémiában, alacsony fenilalanin- és alacsony tirozinszintű étrenddel kombinálva.
A cselekvés mechanizmusa
A nitizinon blokkol egy enzimet a tirozin korai lebomlási kaszkádjában, így a toxikus köztitermékek a maleil-acetát és a fumaril-acetát még csak nem is képződnek. A tirozin azonban ennek eredményeként felhalmozódik a testben.
Alkalmazási utasítások és utasítások
Kezdeti dózisként 1 mg nitizinont adnak testtömeg-kilogrammonként (testtömeg), két adagra elosztva. A kapszulák kinyithatók, és tartalmuk vízben szuszpendálható. Orális szuszpenzió is kapható. Ha a szukcinil-aceton a terápia megkezdése után egy hónappal még mindig kimutatható a vizeletben, az adagot megemelik. A maximális adag 2 mg/testtömeg-kg/nap. Mindenesetre szükség van egy kísérő étrendre, amely alacsony fenilalanin- és tirozinszintet tartalmaz. Fogyókúra nélkül a tirozin tárolása betegségeket okozhat a szemben és a bőrben.
Fontos interakciók
Mivel a nitizinon in vitro metabolizálódik a CYP3A4-en keresztül, ellenőrizni kell a dózist, ha a páciensnek további inhibitorokat vagy induktorokat adnak ezen izoenzimhez. In vitro vizsgálatok nem mutatták ki, hogy a nitizinon viszont gátolja a CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 vagy CYP3A4.
Mellékhatások
A hatásmechanizmus következtében a nitizinon minden beteg esetében a tirozin koncentrációjának növekedésével jár. Ez mellékhatásokat okozhat a szemekben, például kötőhártya-gyulladás, keratitis, fotofóbia és szemfájdalom. Egyéb gyakori mellékhatások a thrombocytopenia, a leukopenia és a granulocytopenia. A hámló dermatitis nem gyakori.
Ellenjavallatok és óvintézkedések
A nitizinon alkalmazása szoptatás alatt ellenjavallt.
A hatóanyaggal vagy bármely más összetevővel szembeni túlérzékenység esetén a gyógyszer ellenjavallt.
Tanulmányok
Az étrend és a nitizinon kezelés lényegesen jobban megnöveli a HT-1 betegek túlélési arányát, mint önmagában a diéta, és csökkenti a májsejtes karcinóma kockázatát.
Háttér-információ
Az 1. típusú örökletes tirozinémia (HT-1) a tirozin-anyagcsere veleszületett, autoszomális recesszív örökletes hibáján alapszik, amely masszívan károsítja a májat, a vesét és a perifériás idegrendszert, és ha nem kezelik, gyorsan halálhoz vezet. Ennek oka a fumarilacetoacetát-hidroláz (FAH) hiánya, amely katalizálja a tirozin lebontásának kaszkádjának utolsó lépését. Az aromás aminosav táplálékból származik, vagy a fenilalanin hidroxilezése során képződik, és lebomlik a májsejtek (hepatociták) citoplazmájában és a vese proximális tubuláris sejtjeiben. Ha a FAH nem működőképes, a maleil- és fumaril-acetoacetát-prekurzor termékek felhalmozódnak és szukcinil-aceto-acetáttá és szukcinil-acetonná alakulnak. Mindezek a köztitermékek mérgezőek. A szukcinil-aceton gátolja a porfirin szintézisét is, a neurotoxikus 5-aminolevulinsav felhalmozódik. A lebomló, felhalmozódott tirozin önmagában nem mérgező.
A klinikai kép nagyon változó. A gyermekeknél korai életkorban akut szervi elégtelenségig akut májbetegség alakul ki, amely sürgősségi átültetést igényelhet. Krónikus májbetegség alakul ki cirrhosisig, magas a carcinoma kockázatával. A vesekárosodás szervi elégtelenséghez is vezethet. A neurológiai rendellenességek különböző gyakorisággal fordulnak elő. Minél fiatalabb a gyermek, amikor először megjelenik, annál nagyobb a halálozás kockázata. A két hónaposnál fiatalabb HT-1 gyermekek csupán 30 százaléka éri el a 2 vagy 4 éves kort az étrend-terápia ellenére.
Az 1990-es évek elejéig a fenilalanin- és tirozinmentes vagy csökkentett étrend és a májtranszplantáció volt az egyetlen lehetőség az érintettek számára. 1992-ben először közzétették a nitizinon beadását; 1997 óta terápiásan használják Európában.
sajátosságai
Az Orfadint 2–8 ° C hőmérsékleten kell tárolni (hűtőszekrény).
A betegek 2 hónapon keresztül egyszer tárolhatják az Orfadint 25 ° C-ot meg nem haladó hőmérsékleten. Ezt követően a gyógyszert meg kell semmisíteni.
Az Orfadin vényköteles.
Képletek
Megtekintheti a háromdimenziós szerkezeti képletet egy ingyenes kiegészítő programmal az internetről, pl. Cortona a Parallelgraphics-tól (külső link).
Több információ
A nitizinont terhesség alatt csak akkor szabad alkalmazni, ha erre egyértelműen szükség van. A nitizinon alkalmazása szoptatás alatt ellenjavallt.