Örökletes betegség cystinuria (CU) Boszorkányok ígéretet ír terrier

• Kezdőlap
  • Archiválja a bejegyzéseket
• Ír terrier fajta
  • a Boszorkány ígéretéről
  • kutyáink
  • Tenyésztés/almok
    • Röpköd
    • E-alom
    • D-alom
    • C-alom
    • B-alom
    • Egy csapat
• Ír terrier
  • Fajta szabvány
  • Testtartás és gondozás
    • Képzés/oktatás
    • karbantartás
    • Egészség
  • Informatikai portrék
• Kapcsolat és útvonaltervek
  • Vendégkönyv
• lenyomat
• Adat védelem

Örökletes betegség cystinuria (CU)

(Az Ír Terrier Szövetségtől átvett szöveg)

Mi a cystinuria

A cystinuria egy anyagcsere-betegség, amelyben a különféle aminosavak, beleértve a cisztin aminosavat is, feleslegben ürülnek a vizelettel. Mivel a cisztin rosszul oldódik a vizeletben jelenlévő kémiai körülmények között, a beteg állatokban cisztin kristályok képződnek, amelyek nagyobb vagy kisebb méretű kövekké fejlődhetnek. Idővel ezek a kövek annyira megszámlálódhatnak, hogy kitöltik az egész hólyagot. Blokkolhatják a vizelet kiáramlását is, ami vizelet felhalmozódásához vezethet, ami a legrosszabb esetben a hólyag halálos megrepedéséhez vezethet.

Hogyan jelentkezik a cystinuria

A cystinuria olyan genetikai hiba, amely bizonyos fehérjék meghibásodásához vezet, amelyek felelősek azért, hogy megakadályozzák a cisztin kiválasztódását a vesékben, de visszaszállításukat a véráramba. Különböző fehérjék felelősek ezért a feladatért. Attól függően, hogy melyik fehérjét károsítja egy genetikai hiba, a cystinuria különböző formái fordulnak elő. A cystinuriát más kutyafajtákban is leírják, például a newfoundlandi kutyában. A newfoundlandi cystinuria más genetikai hibán alapszik, mint az ír terrieré. Ezért az újfundlandi cisztinuria szempontjából rendelkezésre álló genetikai teszt nem használható az ír terrier számára. Az ír terrier formájához hasonló cystinuria-formák számos más kutyafajtánál fordulnak elő, például itt: Ausztrál juhász, Basenji, Basset, Bullmastiff, Chihuahua, Tacskó, Angol Bulldog, Mastiff, Newfoundland, Deerhound, Skót Terrier, Staffordshire Terrier stb...

Hogyan öröklődik a cystinuria

Újfundlandi kutyáknál ismert, hogy a cystinuria autoszomális recesszív öröklődést követ. Ez azt jelenti, hogy a hímek és a szukák egyaránt érintettek, és hogy a betegség csak akkor fordul elő, ha a kutya kettős adagban hordozza a hibagént. A cystinuriában szenvedő kutya szülei mindig hordozók, vagyis mindegyikük hordozza a hibás gén egy példányát. A hordozó testvérei 66% valószínűséggel hordozók. A newfoundlandi kutyák cystinuria klinikailag is nagyon különbözik az ír terrierétől. Az érintett newfoundlandi kutyák nagyon korán képeznek köveket, és az ír terrierhez képest lényegesen nagyobb cisztin kiválasztást mutatnak. A newfoundlandi cystinuria genetikailag és klinikailag hasonló az emberben leírt I. típusú cystinuriához.

Az ír terriereknél a cystinuria öröklődésének mintája még nem ismert. Bár biztosnak tekinthető, hogy a cisztinuria az IT-ben örökletes, az is egyértelműnek tűnik, hogy nincs egyszerű recesszív öröklődés, a tényleges genetikai alapot még nem tisztázták. A nem I. típusú cystinuria analógiája emberben nyilvánvaló.

Mivel az ír terrier elsősorban a férfiakat nemcsak a cisztin kövek képződése, hanem a fokozott cisztin kiválasztódás is befolyásolja, nem zárható ki, hogy nemi vagy nemi korlátokból eredő öröklődés van jelen.

Nem minden cystinuriában szenvedő kutyánál alakul ki kövek

Először is, a cystinuria csak a cisztin túlzott kiválasztódását jelenti. A hólyagkövek kialakulása különféle tényezőktől függ. Először is egyértelmű különbség van a hímek és a szukák között, ami a nőstény és hím húgyutak eltérő felépítéséből adódik.

A szukáknak rövid és viszonylag széles húgycsöve van, amelyen keresztül a esetlegesen előforduló cisztin üledék könnyen kiöblíthető. Ezért csak ritkán gyűlik össze annyi üledék a hólyagban, hogy akár kövek is kialakulhatnak.

A hímeknek viszont hosszú és keskeny húgycsöve van, amelynek S alakú görbéje van, és a pénisz csontján keresztül további szűkület van. A cisztin üledéke ezért egyre inkább a hólyagban marad, és kövek keletkezhetnek. A kiöblített üledék vagy apró kövek könnyen beszorulnak a húgycső szűkületébe, és elzárhatják a húgycsövet.

A cisztin kövek kialakulásában szerepet játszó másik tényező a vizelet pH-ja. Húsevőknél ez általában a savas tartományban van. Ezen a területen azonban a cisztin különösen rosszul oldódik, így a kövek savas környezetben különösen könnyen képződhetnek.
Az étrend vagy bizonyos gyógyszerek a vizelet pH-ját a lúgos tartományba tolhatják. Ez javítja a cisztin oldhatóságát, ugyanakkor javítja a baktériumok életkörülményeit, így a hólyagfertőzések könnyen kialakulhatnak.

A kövek képződését valószínűleg más, nem pontosan ismert tényezők is befolyásolják. Mind a környezeti hatások, például az etetés, mind más genetikai vagy epigenetikai tényezők szóba kerülnek.

A cystinuria jelenlétét, vagyis a cisztin fokozott kiválasztódását tehát a cisztin kövek képződésének hajlandóságaként kell értelmezni. Mindazonáltal mindig vannak olyan esetek, amikor a magas cisztinszintű kutyáknak soha nem alakul ki köve, de vannak olyan esetek is, amikor az alacsony cisztinszintű kutyáknál kövek alakulnak ki.

Hogyan lehet a cystinuria ellen tenyészteni?

Bár az öröklés pontos ismerete még várat magára, elegendő bizonyíték áll rendelkezésre arra vonatkozóan, hogy a cystinuria örökletes hibának tekintendő.

A legfontosabb intézkedés tehát a jellegzetes hordozók tenyésztésének kizárása. Mivel a megnövekedett cisztin kiválasztás önmagában történik, de kezdetben észrevehető tünetek nélkül, a cystinuriában szenvedő kutyák kimutatásának legbiztonságosabb módszere a vizelet vizsgálata megnövekedett cisztinszint jelenlétére.

Ezt a vizsgálatot olyan laboratóriumok kínálják, mint a Laboklin (http://www.laboklin.de) vagy a VetMedLab (http://www.idexx.de/tiergesundheit/laboratory/). A cisztinszint kvantitatív meghatározását ezek a laboratóriumok végzik. Az eredmény egy µmol/g kreatinin-tartalom. A normál cisztinszint határértékeként 178 µmol/g kreatinin értéket feltételezünk.

A megnövekedett cisztinszint kimutatásának másik módszere az úgynevezett nitropruszid teszt. Ez egy olyan szemikvantitatív teszt, amelyben a "negatív", "+ pozitív", "++ pozitív" és "+++ pozitív" osztályozást egy adott színreakció alapján hajtják végre. Ezt a típusú vizsgálatot preferálja Prof. Giger az Egyesült Államokban.

A cisztinszint vizsgálatát néhány európai tenyésztő önkéntes alapon végzi tenyészállataira. A fajtaegyesület által előírt kötelező vizsga még nem létezett.

Ki Prof. Giger

Prof. Giger állatorvos és molekuláris genetikus a Philadelphiai Pennsylvaniai Egyetemen. Alapjában véve a kinológiai molekuláris genetika atyja. Ha jól tudom, ő volt az első, aki genetikai tesztet dolgozott ki közvetlenül egy kutyafajta számára. Ez volt a foszhofruktokináz hiánya az amerikai Springer spánielben, ez a hiba hatalmas teljesítményromláshoz vezet az érintett fajta kutyáknál.

Giger professzor mostantól az ír terriereknél (IT) is felvette a cystinuriát, és az IT-tenyésztők és az IT-támogató egyesület kezdeményezése alapján már nagy mennyiségű anyagot (vizelet- és vérmintákat) tudott értékelni. Eddig egyetlen genetikai teszt és megbízható megállapítás sem született a cystinuria öröklődéséről az informatikában. Prof. Giger azonban azt javasolta, hogy a cystinuria diagnózisa ne csak a cisztin kiválasztódásán alapuljon, hanem más aminosavakon is. COLA vizsgálatot kell végezni a cystinuria diszpozíció tisztázása érdekében.

Mik a COLA-k

A COLA a négy aminosav első betűjét jelenti
C.ystin

Ornithin

L.ysin és

A.rginin
Mind a négy aminosavat kezdetben a vese választja ki, de bizonyos transzportfehérjék visszahozzák a véráramba, miközben még a vesében vannak. Ezen fehérjék egyikének kudarca azt jelenti, hogy nemcsak a cisztin, hanem a másik három aminosav is kiválasztódik a vizelettel feleslegben, ezért feleslegben is kimutatható a vizeletben. A cisztinnel ellentétben a három másik aminosav könnyen oldódik a vizeletben, így még nagy koncentrációban sem keletkezhet üledék vagy kövek. A COLA-elemzés előnye a tiszta cisztin-vizsgálathoz képest az, hogy az egyes cisztin-értékek viszonylag nagy változásoknak lehetnek kitéve, ami bizonytalanságokhoz vezethet a cystinuria diagnosztizálásában, különösen a határértékek között. A COLA aminosavak összegének stabilabbnak kell lennie, és Giger professzor által a COLA-k összegére adott 700-as határértéknek informatívabbnak kell lennie.

Eddig nem lehet mindent megmagyarázni

Bármennyire is világos, hogy az emelkedett cisztinszint hajlamos a cisztin kövek képződésére, az a tény, hogy újra és újra előfordul, hogy a magas cisztinszinttel rendelkező kutyáknál soha nem alakul ki kő, vagy hogy az alacsony cisztinszintű kutyák is kövek képződhetnek, nem világos.

Bármennyire is világos, hogy a magas cisztinszintű hímek viszonylag könnyen képeznek köveket, míg a magas cisztinszinttel rendelkező szukákban a kőképződés kockázata meglehetősen alacsony, meglepő, hogy alig vannak magas cisztinszintű szukák, és hogy a szukák vágása alacsonyabb a cisztinszintje, mint az egészséges férfiaknál.

A kasztrált cystinuri hímek megfigyelései azt mutatják, hogy nyilvánvalóan a nemi hormonok játszanak szerepet a cisztin kiválasztásában. A kasztrálás után ezek a cisztin értékek csökkenését mutatják a referencia tartományba. A cystinuria kapcsán a kasztrálásnak jelentős terápiás jelentősége van. Ez annál is fontosabbnak tűnik, mivel a cystinuria diétás kezelése egyrészt nem eredményez igazán kielégítő eredményeket, másrészt a hozzá kapcsolódó vizelet lúgosítása miatt nő a cystitis iránti hajlam és a struvit kövek képződése.

A kasztrálást azonban semmiképpen sem szabad a cystinuria csodaszerének tekinteni. Különösen kritikusan kell értékelni a fiatal férfiak „profilaktikus” kasztrálását, akiket soha nem vizsgáltak cystinuria miatt, vagy akiknél nincs magas cisztinszint. Egészséges férfiak esetében a fiatal korban végzett kasztrálás számos felesleges egészségügyi kockázatot jelent; az ismeretlen cisztin kiválasztással rendelkező férfiak genetikai elrejtés problémáját jelentik, mivel egy esetlegesen jelenlévő cystinuria nem ismeretes fel ilyenként, ezért nincs megfelelő reprodukciós következménye a genetikai környezetben lehetségesek.

Remélem genetikai tesztet

Az okozati hiba gén közvetlen felismerése érthető módon a tenyésztők nagy reménye. Mivel a diagnosztikai helyzet még a COLA-elemzés használata esetén sem kielégítő. A probléma itt nemcsak az, hogy egészséges, de genetikailag szennyezett állatokat nem lehet kimutatni, hanem az is, hogy az egészséges és a cisztinuri kutyák között nehéz egyértelmű és megbízható különbséget tenni. Egyrészt előfordulhat, hogy a határérték COLA értékeket mutató cystinuri kutyákat alkalmazzák, másrészt az is előfordulhat, hogy a borderline COLA eredménnyel rendelkező egészséges kutyákat nem tenyésztési célokra használják. És ez problémát jelenthet a szaporodó populáció számára is, mivel ez azt is jelenti, hogy a populációban érintett kutyák összes pozitív génje elvész.

Meg kell nézni, hogy lesz-e, mikor és milyen formában genetikai teszt a cisztinuria formájára az ír terrierben. Ha komplex öröklés van, akkor lehet, hogy egyáltalán nincs közvetlen genetikai teszt. Ebben az esetben azonban lehetőség nyílik az úgynevezett GWAS (Genome Wide Association Analysis) módszer alkalmazására olyan kapcsolási markerek felkutatására, amelyekről legalább egy állítás nagy valószínűséggel megfogalmazható. Mindenesetre a vonatkozó kutatási munkát továbbra is az ír terrier tulajdonosainak és tenyésztőinek kell támogatniuk.
Mit tehet az egyes tenyésztők vagy kutyatulajdonosok?

Első lépésben lenne értelme elvégezni a COLA-vizsgálatot, vagyis a négy aminosav cisztin, ornitin, lizin és arginin vizeletvizsgálatát minél több kutyán, legalábbis minden tenyésztésre szánt hímnél. Ehhez elegendő egy vizeletminta, amelynek nem feltétlenül kell sterilnek lennie, vagyis általában maga a kutya tulajdonosa szerezheti be, például leveskanállal. Egy populációs vizsgálat esetében jobb lenne, ha a mintát nem maga a tulajdonos szerezte volna meg, mivel ez megakadályozná a kutya azonosságával kapcsolatos kétségek felmerülését. Ezután az állatorvos elküldi a mintát a vizsgálati laboratóriumba. A COLA-k mind ugyanabból a vizeletmintából vizsgálhatók, ezért vizeletet csak egyszer kell kinyerni. A laboratóriumtól függően a COLA-k vizsgálatának költségei megegyeznek vagy valamivel magasabbak, mint önmagában a cisztin-vizsgálat költségei. Az állattartó megkapja az eredményeket, és így kezdetben információval rendelkezik kutyája COLA státuszáról.

Sürgősen ajánlott a vizelet egyidejű vizsgálata ciszteinkristályok jelenlétére az üledékben és a pH-érték vizsgálata. Mivel ezt a vizsgáló laboratóriumok nem teszik meg automatikusan, a vizsgálatra való jelentkezéskor célszerű kifejezetten erre a kiegészítő vizsgálatra hivatkozni.

Ezeknek a vizsgálatoknak az eredményei segítik a tenyésztőt a tenyésztés alkalmazásával kapcsolatos döntések meghozatalában, de segítenek a nem tenyésztésű kutyatulajdonosban is, aki korán reagálhat a kőképződés tüneteire, amikor a COLA szintje megemelkedik. Ez nagymértékben csökkenti a hólyag spontán megrepedésének kockázatát.

Ideális lenne, ha a COLA eredményeit közzé tennék, és így minden informatikai tenyésztő számára elérhetővé tennék.

A következőket ajánlják előzetes tenyésztési stratégiának:

• Legalább az összes ménes kutya vizsgálata COLA-kra.
• Az összes olyan állat kizárása a tenyésztésből, amelynek COLA-értéke jelentősen megnőtt, vagy az összes állat tenyésztése
  mely kőképződés bizonyítható volt.
• A szuka tulajdonosok számára ajánlatos csak azokat a hímeket választani párzáshoz, amelyeknél a COLA-k vizsgálata ennek megfelelően alacsony értékeket mutatott
• Ha tenyésztésre kőszobrász rokonságban álló állatokat használnak, a párzás során kerülni kell a kőszobrászok és a megemelkedett vagy ismeretlen COLA-szintû állatok más rokonaival való kombinációt. Ilyen esetekben a COLA-k összes utódjának teljes vizsgálata ajánlott.

---