Örökletes fruktóz-intolerancia - Synevo
Szinonimák - fruktóz; fruktóz-1-foszfát-aldoláz hiány.
Általános információ
Ez az állapot, amelyet először 1956-ban írtak le, a fruktóz anyagcseréjében a leggyakoribb örökletes rendellenesség, 20 000 születésből 1 esetben fordul elő. A hibát autoszomálisan recesszív módon továbbítják; bár az első életévben nyilvánul meg, klinikai következményei csak serdülőkorban vagy akár felnőttkorban is felismerhetők.
Ha a diagnózist a zsigeri szövődmények megjelenése előtt állítják fel, az örökletes fruktóz-intolerancia teljes mértékben reagál a monoszacharid eliminációs étrendjére.
Az érintett emberek tünetmentesek, amíg nem fogyasztanak fruktózt tartalmazó ételeket. Homozigóta csecsemőknél a klinikai megnyilvánulások szacharózt tartalmazó tápszerek (glükózból és fruktózból álló diszacharid) beadása után kezdődnek. A fruktóz megtalálható a legtöbb gyümölcsben és zöldségben, és része a diszacharid-szacharóznak (szokásos cukor).
A betegség fő megnyilvánulása a hányás, hasmenés, hasi fájdalom és hipoglikémia, amelyek fruktózt vagy hasonló cukrokat (szacharózt vagy szorbitot) tartalmazó ételek, italok vagy gyógyszerek fogyasztásától számított 30 percen belül jelentkeznek. Tejsavas acidózissal és hiperurikémiával generalizált anyagcserezavar alakulhat ki. A hipoglikémia ingerlékenységet, remegést és kognitív károsodást vált ki. A támadásokat sápadtság, izzadás és súlyos esetekben eszméletvesztés és általános rohamok kísérik. A fruktóz krónikus expozíciója tubuláris diszfunkcióval (Fanconi-szindróma), cirrhosis májkárosodásával és alvadási rendellenességekkel jár. A csecsemők megtagadják az ételt, és növekedési retardáció lép fel. A túlélés attól függ, hogy az anya hogyan ismeri fel a gyümölcs és a cukor fogyasztásának mellékhatásait.
Azok a csecsemők, akiknek sikerül leküzdeniük az élelmiszer-diverzifikáció kritikus pillanatát, erősen elutasítják az édes ételeket, zöldségeket és gyümölcsöket, amelyek védelmet nyújtanak negatív hatásaikkal szemben. Előfordulhat, hogy gyermekkorban nem diagnosztizálják ezt az állapotot, ezért mindig fennáll a súlyos megnyilvánulások kockázata, ha az "étrendben" "tiltott" étel jelenik meg; 3 .
Számos végzetes örökletes fruktóz intolerancia esetről számoltak be középkorú felnőtteknél szorbit és fruktóz infúzióval. .
Az örökletes fruktóz-intoleranciában szenvedő gyermekek és felnőttek esetében a fogszuvasodás drasztikus csökkenése vagy akár hiánya is jellemző.
Normális esetben a fruktóz a májban metabolizálódik, és az aldoláz B enzim kulcsszerepet játszik ebben a folyamatban azáltal, hogy a fruktóz-1-foszfátot hasítja glicerin-alaldehiddé és dihidroxi-aceton-foszfáttá. Az aldoláz B kizárólag a májban, a vesében és a belekben expresszálódik; enzimatikus hiány esetén a szervetlen foszfát intracelluláris készletének kimerülése következik be (fruktóz-1-foszfát formájában történő megkötésével) az adenozin-trifoszfát (ATP) és az adenozin-monofoszfát (AMP) arányának drámai változásával és a termelés gyorsulásával. húgysav. Ez magyarázza az akut rohamok során megfigyelt hiperurikémiát. Az urát és a laktát közötti verseny a vese tubuláris kiválasztásáért felelős a tejsavas acidémiáért.
Ezenkívül a fruktóz-1-foszfát magas szintje olyan környezetben, ahol a szabad szervetlen foszfát csökken, megzavarja a glikogenolízist és a glükoneogenezist, ami megmagyarázza az örökletes fruktóz-intoleranciával járó hipoglikémiát.
A magas fruktóz-1-foszfátszint másik következménye a fruktokináz gátlása visszacsatolási mechanizmus révén és a szabad fruktóz koncentrációjának növekedése a vérben.
A súlyos májműködési zavarok oka továbbra sem ismert, de a fokális citoplazmatikus degeneráció vagy a fruktóz celluláris toxicitásának megnyilvánulása lehet. A vese tubuláris betegség oka szintén nem világos; a betegeknél komplikált proximális tubuláris acidózis van, aminosavakkal, glükózuriával és foszfaturiával.
Szuggesztív klinikai megnyilvánulások jelenlétében az intravénás fruktóz-provokációs teszt hasznos lehet a diagnózis felállításában, különösen felnőtteknél. Így infúzióként 20% -os fruktózoldatot (0,25 g/kg) adunk be, és 2 óránként vérmintákat veszünk az elektrolitok (kálium, magnézium, foszfát) és glükóz számára. A fruktózterhelés során a hipoglikémia fontos elektrolit zavarokkal jár együtt: hipokalémia, hipofoszfatémia és hipermágnesemia. A teszt kockázatos, mert súlyos hasi fájdalom és hipoglikémiás kóma fordulhat elő. Az indukált hipoglikémia nem reagál a glukagonra.
Kerülni kell az orális fruktóz-tesztet, mivel ez intenzív hasi fájdalmat és sokkot válthat ki.
Az aldoláz B hiányát a májból vagy a bél nyálkahártyájából vett biopsziás minták enzimatikus elemzése emeli ki.
Az aldoláz B gén mutációinak azonosításával közvetlen genetikai diagnózis vált lehetővé örökletes fruktóz intoleranciával gyanús embereknél 2; 3 .
Az aldoláz B gén a 9. kromoszóma hosszú karján helyezkedik el, és 9 exonból áll. Örökletes intolerancia esetén többféle mutációt írtak le: missens, nonszensz, deléciók, inszerciók és a splicing régióban. A mutációk csökkentik az enzimatikus aktivitást és befolyásolják az aldoláz B szerkezeti stabilitását. Az A149P, A174D és N334K mutációk a leggyakoribbak Európában, és az esetek 90% -áért felelősek. A fennmaradó 10% ritkább mutáció. A defektus autoszomális recesszív módon terjed, azaz azoknál a betegeknél nyilvánul meg, akiknek 2 mutációja van (homozigóta vagy vegyület heterozigóta) 1; 4 .
A betegség megnyilvánulásainak megelőzése és az érintett gyermekek fejlődésének biztosítása érdekében a szacharózt, a fruktózt és a szorbitot szinte teljesen ki kell zárni az étrendből. A fruktóz mindenütt jelenléte miatt gyakran nehéz megfelelő étrendet kialakítani, és inkább táplálkozási szakemberrel kell konzultálni.
-minden gyümölcs és gyümölcskészítmény
-melasz és melaszszirup
-olvasztott sajt; túrós gyümölcs; ízesített tej és joghurtok
-reggeli gabonafélék, korpa, búzacsíra, barna rizs
-kávéeszencia, tejpor
-szénsavas édes italok
-dió, kókuszdió, mogyoróvaj
-majonéz, savanyúság, salátaöntet, ketchup
-néhány burgonya (különösen új burgonya).
-glükózt, dextrózt, laktózt, maltózt, mannózt, galaktózt, dextrint tartalmazó élelmiszerek,
-édesítőszerek, például: aszpartám, ciklamát, szacharin, taumatin 2 .
Ajánlások a genetikai teszt elvégzéséhez
-a fruktóz intolerancia családi kórtörténete;
-hányás/hipoglikémia, amikor gyümölcsöket vezetnek be a csecsemő étrendjébe;
-idegenkedés az édes ételektől;
- akut infantilis májkárosodás fruktózt vagy szorbitot kapó betegeknél 4 .
Begyűjtött minta - vér jön 4 .
Betakarítási konténer - antikoagulánsként EDTA-t tartalmazó vakutainer 4 .
Betakarított mennyiség - amennyit a vákuum megenged 4 .
Az elutasítás okai megpróbálni - heparin antikoagulánsként történő alkalmazása 4 .
Tesztstabilitás - 7 nap 2-8ºC-on 4 .
Módszer - PCR (láncpolimerizációs reakció) és DNS-szekvenálás; az aldoláz B gén 5., 9. exonját, valamint a marginális exonokat/intronokat elemezzük; az A149P, A174D és N334K 4 mutációk vannak megcélozva .
Kommunikáció és az eredmények értelmezése
A 3 tesztelt mutáció jelenlétét vagy hiányát közlik; pozitív eredmények esetén a homozigóta vagy a heterozigóta státuszt határozzuk meg.
A diagnózis nem valószínű mutáció hiányában.
A diagnózis megerősítést nyer, ha legalább 2 mutációt észlelnek. Ha egyetlen mutációt észlelnek, a ritkább mutációk azonosítása érdekében ajánlott az egész gént szekvenálni .
A fruktóz intolerancia klinikai megnyilvánulása fruktóz malabszorpcióban szenvedő betegeknél is előfordulhat. A tünetek (hasmenés, puffadás, hasi fájdalom) gyermekeknél és felnőtteknél egyaránt előfordulnak fruktózban vagy szorbitban gazdag ételek elfogyasztása után, és általában megszűnnek, miután ezeket a cukrokat kizárták az étrendből. Az édes ételektől való idegenkedés is kialakulhat, mint például az örökletes fruktóz-intolerancia esetén. Gyakran társul hangulati rendellenességekkel és depresszióval. Az állapot meglehetősen gyakori a lakosság körében.
Ez a felszívódási zavar a bélhám károsodása miatt következhet be, amely az örökletes fruktóz-intolerancia következménye, de ettől független is lehet. Egyéb lehetséges okok:
-a fruktóz transzporter fehérje örökletes vagy szerzett rendellenessége az enterocitában (GLU-5);
-a gyümölcslé túlzott adagolása kisgyermekek számára;
-olyan bélbaktériumi flóra létezése, amely feleslegben lebontja a fruktózt;
A fruktóz malabszorpciója bizonyítható fruktóz légzési vizsgálattal (fruktózban gazdag tömeget adunk be, és a kilélegzett levegőben meghatározzuk a bélben hiányosan felszívódó fruktóz lebomlásából származó hidrogén mennyiségét).
Mivel az orális fruktózterhelés veszélyes anyagcsere-kríziseket válthat ki örökletes fruktóz-intoleranciában szenvedő betegeknél, ezért először ajánlott az aldoláz B-mutációkat kizárni a genetikai tesztből. .
1. A genetika és a citogenetika atlasza az onkológiában és a hematológiában.
2. David A. Warell, Timothy M. Cox, John D. Firth. A fruktóz metabolizmusának veleszületett hibái. Oxfordi Orvostudományi Könyvben, Oxford University Press, 4. kiadás, 2005, 40–44.
3. Karl S Roth. Fruktóz-1-foszfát-aldoláz hiány (fruktóz intolerancia): Kezelés és gyógyszer emedecine.medscape.com. Ref típus: Internetes kommunikáció, 2009.
4. Synevo Laboratórium. Az alkalmazott munkatechnika konkrét hivatkozásai 2009. Ref. Típus: Katalógus.
5. Yasawy M, Folsch U, Schmidt W, Schwend M. Örökletes fruktóz intolerancia. A World Journal Of Gastroenterology, 2009. május; 15 (19): 2412-2413.